Mensajes clave
-
Es probable que administrar pronto medicamentos que estimulan la producción de glóbulos rojos, como la eritropoyetina o la darbepoyetina, apenas supongan una diferencia en la mortalidad; podría reducir la discapacidad cerebral (del desarrollo neurológico) moderada a grave; tiene apenas efecto sobre la aparición de enfermedades oculares graves; podría reducir la necesidad de transfusiones de sangre; y es probable que reduzca los problemas intestinales graves y la hemorragia cerebral grave.
-
Debido a los beneficios de estos medicamentos, los estudios de investigación futuros deben investigar cómo utilizarlos de manera justa y equitativa y de forma aceptable para las familias y el personal sanitario.
¿Por qué tener un número bajo de glóbulos rojos es un problema para los bebés prematuros y de bajo peso al nacer?
Los glóbulos rojos transportan oxígeno por todo el cuerpo y son necesarios para gozar de buena salud. Los recién nacidos prematuros (nacidos antes de la fecha prevista) y los recién nacidos con bajo peso al nacer pueden tener demasiado pocos glóbulos rojos. Como resultado, son más propensos a morir, sufrir enfermedades graves y pueden necesitar transfusiones de sangre (recibir sangre donada directamente en una vena por goteo). Sin embargo, los recién nacidos que reciben sangre donada se exponen a infecciones, problemas intestinales graves y enfermedades oculares.
¿Qué son los agentes estimulantes de la eritropoyesis?
Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) son medicamentos que estimulan la producción de glóbulos rojos. Algunos ejemplos de AEE son la eritropoyetina y la darbepoyetina.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos averiguar si administrar AEE a los bebés prematuros y a los que tienen bajo peso al nacer durante la primera semana de vida reduce:
-
la muerte;
-
la aparición de discapacidad cerebral (desarrollo neurológico);
-
la necesidad de transfusiones de sangre;
-
la aparición de enfermedades oculares graves (retinopatía del prematuro);
-
la aparición de problemas intestinales graves (enterocolitis necrosante); y
-
la aparición de hemorragia cerebral grave (hemorragia intraventricular).
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios en recién nacidos prematuros (menos de 37 semanas de gestación [el período entre la concepción y el parto]) o de bajo peso al nacer (menos de 2500 gramos) que recibieron AEE durante la primera semana de vida. Incluimos estudios que compararan los AEE con placebo (tratamiento falso) o ningún tratamiento. Comparamos y resumimos los resultados de los estudios y evaluamos nuestra confianza en la evidencia en función de la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué encontramos?
Encontramos 37 estudios con un total de 6724 recién nacidos. Los estudios se realizaron en todo el mundo; sin embargo, la mayoría se realizó en Europa (15 estudios). El tamaño de los estudios varió entre 1258 y 22 recién nacidos.
Resultados principales
Encontramos que en comparación con placebo o ningún tratamiento, los AEE:
-
probablemente dan lugar a poca o ninguna diferencia en la muerte (24 estudios, 5217 recién nacidos);
-
podrían reducir el trastorno del desarrollo neurológico moderado a grave (3 estudios, 1707 recién nacidos);
-
podrían reducir la necesidad de transfusiones de sangre (21 estudios, 3507 recién nacidos);
-
tienen poco o ningún efecto sobre las enfermedades oculares graves (14 estudios, 3844 recién nacidos);
-
probablemente reducen los problemas intestinales graves (20 estudios, 5749 recién nacidos); y
-
probablemente reducen la hemorragia cerebral grave (9 estudios, 2458 recién nacidos).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Tenemos una confianza en la evidencia entre alta a baja. En los casos en que nuestra confianza es limitada, esto se debe a que el personal sanitario podría haber sabido qué tratamiento recibían los bebés y a que tenemos menos información y conocimiento sobre los efectos de la darbepoyetina (35 estudios utilizaron eritropoyetina, mientras solo 2 utilizaron darbepoyetina). Además, los tratamientos variaron según el grupo de edad, y no está claro cómo se ejecutaron algunos estudios.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta marzo de 2025. Esta revisión actualiza nuestra revisión anterior de 2020.
Leer el resumen científico
Los lactantes prematuros presentan niveles bajos de eritropoyetina (EPO) en plasma, lo cual proporciona un motivo para usar agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para prevenir o tratar la anemia y para proporcionar neuroprotección y protección contra la enterocolitis necrosante (ECN). La darbepoyetina (Darbe) y la EPO son AEE actualmente disponibles.
Objetivos
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la administración temprana de AEE en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer.
Métodos de búsqueda
Buscamos en CENTRAL, MEDLINE, Embase, Scopus, DOAJ y registros de ensayos hasta el 31 de marzo de 2025, y examinamos las listas de referencias de los estudios y revisiones sistemáticas para detectar estudios potencialmente relevantes.
Criterios de selección
Ensayos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados de la administración temprana del tratamiento con AEE versus placebo o ninguna intervención en los lactantes prematuros o de bajo peso al nacer.
Obtención y análisis de los datos
Se utilizaron los métodos descritos en el Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas de Intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions) y el enfoque GRADE para evaluar la calidad de la evidencia.
Resultados principales
Esta revisión actualizada incluye 34 estudios con 3643 lactantes. Todos los análisis compararon AEE versus un control que constó de placebo o ningún tratamiento.
Los AEE tempranos redujeron el riesgo de "uso de una o más transfusiones de glóbulos rojos" (riesgo relativo típico (RR) 0,79, intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,74 a 0,85; diferencia de riesgos típica (DR) -0,14, IC del 95%: -0,18 a -0,10; I2 = 69% para el RR y 62% para la DR (heterogeneidad moderada); número necesario a tratar para un resultado beneficioso adicional (NNTB) 7, IC del 95%: 6 a 10; 19 estudios, 1 750 neonatos). La calidad de la evidencia era baja.
La enterocolitis necrotizante se redujo de forma significativa en el grupo de AEE en comparación con el grupo de placebo (RR típico 0,69; IC del 95%: 0,52 a 0,91; DR típica -0,03; IC del 95%: -0,05 a -0,01; I2 = 0% para RR y 22% para DR (baja heterogeneidad); NNTB 33; IC del 95%: 20 a 100; 15 estudios, 2639 lactantes). La calidad de la evidencia fue moderada.
Los datos mostraron una reducción en “cualquier deficiencia en el desarrollo nervioso a los 18 a 22 meses” de edad corregida en el grupo de AEE (RR típico 0,62; IC del 95%: 0,48 a 0,80; DR típica -0,08, IC del 95%: -0,12 a -0,04; NNTB 13, IC del 95%: 8 a 25. I2 = 76% para el RR [heterogeneidad alta] y 66% para la DR [moderada]; cuatro estudios, 1130 lactantes). La calidad de la evidencia era baja.
Los resultados revelan puntuaciones mayores en el Bayley-II Mental Development Index (MDI) a los 18 a 24 meses en el grupo de AEE (diferencia de medias ponderada [DMP] 8,22; IC del 95%: 6,52 a 9,92; I2 = 97% (heterogeneidad alta); tres estudios, 981 niños. La calidad de la evidencia era baja.
El volumen total de eritrocitos transfundidos por lactante se redujo en 7 mL/kg. El número de transfusiones de eritrocitos por lactante se redujo de forma mínima, aunque el número de donantes a los que estuvieron expuestos los lactantes que recibieron transfusiones no presentó una reducción significativa. Los datos no muestran diferencias significativas en el riesgo de retinopatía del prematuro (RP) en estadio ≥ 3 con EPO temprana (RR típico 1,24, IC del 95%: 0,81 a 1,90; DR típica 0,01, IC del 95%: -0,02 a 0,04; I2 = 0% (sin heterogeneidad) para el RR; I2 = 34% (baja heterogeneidad) para la DR; ocho estudios, 1283 lactantes). La mortalidad no fue afectada, aunque los resultados muestran reducciones significativas en la incidencia de hemorragia intraventricular (HIV) y leucomalacia periventricular (LPV).
Conclusiones de los autores
La administración temprana de AEE probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad (evidencia de certeza moderada); podría reducir el TND moderado a grave a los 18 a 26 meses de edad corregida (evidencia de certeza baja); tiene poco o ningún efecto sobre la RP (evidencia de certeza alta); podría reducir la proporción de lactantes expuestos a una o más transfusiones de eritrocitos (evidencia de certeza baja); y probablemente reduce tanto la ECN como la Hiv grave (evidencia de certeza moderada).
Debido a los beneficios de los AEE, los estudios de investigación futuros se deben centrar en la relación entre costo y efectividad, la equidad, la viabilidad de la implementación y la aceptabilidad para las diferentes partes interesadas del uso sistemático de la eritropoyetina o la darbepoyetina en los lactantes prematuros o de bajo peso al nacer.
Financiación
No se recibió financiación para esta revisión.
Registro
Protocolo (y versiones anteriores) disponible a través de
10.1002/14651858.CD004863; 10.1002/14651858.CD004863.pub2
;
10.1002/14651858.CD004863.pub3
;
10.1002/14651858.CD004863.pub4
;
10.1002/14651858.cd004863.pub5
;
10.1002/14651858.CD004863.pub6
.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
