Mensajes clave
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En comparación con la insulina humana regular, hay 5 análogos de insulina de acción más rápida que podrían ofrecer beneficios similares en el control de los niveles de glucosa en sangre.
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En comparación con la insulina humana regular, algunos de ellos (lispro ultrarrápida, aspart de acción rápida y aspart) podrían reducir el riesgo de complicaciones graves como los episodios de hipoglucemia.
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La evidencia acerca de las complicaciones leves de la diabetes, la calidad de vida y el cumplimiento del tratamiento fue incierta.
¿Qué es la diabetes tipo 1?
La diabetes tipo 1 es un trastorno en el que el nivel de azúcar en sangre (glucosa) de una persona se eleva demasiado porque el páncreas no puede producir insulina para controlar las concentraciones de glucosa.
¿Cómo se trata la enfermedad?
Las personas con diabetes tipo 1 tienen que inyectarse insulina para controlar sus niveles de glucosa y mantenerse bien. Los análogos de insulina de acción más rápida son versiones modificadas de la insulina humana diseñadas para actuar más rápidamente tras la inyección que la insulina humana regular. Algunos ejemplos son la insulina lispro, la insulina aspart, la insulina glulisina, la insulina aspart de acción rápida (FIAsp por sus siglas en inglés) y la insulina lispro ultrarrápida (LiUR). Se pueden inyectar inmediatamente antes de las comidas y producen un descenso de la glucemia después del consumo de alimentos.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos comparar los efectos del tratamiento a largo plazo con análogos de insulina de acción rápida (y muy rápida) con la insulina humana regular u otra insulina de acción rápida en personas con diabetes tipo 1 que recibían varias inyecciones diarias. Queríamos conocer los efectos sobre el control de la glucemia, los episodios de glucemia baja, la glucemia baja durante la noche, una complicación grave (cetoacidosis diabética), la calidad de vida y el cumplimiento del tratamiento.
¿Qué encontramos?
Encontramos 15 estudios en los que las personas se asignaron al azar a 1 de 2 o más grupos de tratamiento. Los estudios compararon los análogos de insulina de acción más rápida con la insulina humana regular e incluyeron a 6335 participantes. A las personas de los estudios incluidos se les hizo un seguimiento de entre 24 y 52 semanas.
Resultados principales
Según los análisis, 5 análogos de insulina de acción más rápida podrían ser similares a la insulina humana regular en cuanto al control glucémico a corto plazo (definido como menos de 1 año), medido con HbA1c (que refleja la concentración media de azúcar en sangre durante los últimos 2 a 3 meses). No estamos seguros de los efectos sobre el control de la glucosa en sangre en ayunas, los episodios leves o moderados de nivel bajo de glucosa en sangre (hipoglucemia), los episodios graves o severos de nivel bajo de glucosa en sangre durante la noche (hipoglucemia nocturna) ni la adherencia al tratamiento con insulina. Sin embargo, podrían ser mejores, especialmente con respecto a la hipoglucemia grave o a una complicación muy peligrosa con niveles altos de glucosa en sangre y cetonas (ácidos) en orina llamada cetoacidosis diabética.
No encontramos evidencia clara sobre la hipoglucemia nocturna leve o moderada ni sobre la calidad de vida relacionada con la salud (es decir, salud física, mental, emocional y social). Tampoco encontramos datos de seguimiento a largo plazo (definido como más de 1 año).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Tenemos una confianza limitada en la evidencia, principalmente porque en la mayoría de los estudios no hubo cegamiento (cuando el personal sanitario y los participantes saben qué tratamiento se dio). También hubo un número moderado de abandonos (entre el 5% y el 20% de los participantes no continuaron el tratamiento hasta el final del estudio) y no se proporcionaron suficientes detalles de los estudios, por lo que no podemos tener plena confianza en todos ellos. Además, varios estudios mostraron inconsistencias en cómo informaron de su metodología y sus resultados.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta mayo de 2025.
Leer el resumen científico
La administración de análogos de insulina de acción corta a los pacientes con diabetes todavía es polémica, según se refleja en muchos debates científicos.
Objetivos
Objetivo principal: Comparar mediante un metanálisis en red los efectos del tratamiento a largo plazo con análogos de la insulina de acción rápida y ultrarrápida con la insulina humana regular u otro análogo de la insulina de acción rápida y ultrarrápida en personas con diabetes mellitus tipo 1 tratadas con varias inyecciones diarias.
Objetivo secundario: Obtener una estimación de la clasificación relativa de estos análogos de insulina de acción rápida y ultrarrápida en comparación con la insulina humana regular.
Métodos de búsqueda
Buscamos en CENTRAL, MEDLINE, Web of Science, la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clínicos de la OMS y ClinicalTrials.gov desde su creación hasta el 14 de mayo de 2025, sin restricciones de idioma.
Criterios de selección
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados con una duración de la intervención de al menos 24 semanas que compararon análogos de insulina de acción corta con insulinas humanas regulares en el tratamiento de adultos con diabetes tipo 1 y que no incluyeron embarazadas.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión, de forma independiente, extrajeron los datos, evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos y resolvieron las diferencias mediante consenso. La calidad general del estudio se calificó mediante el instrumento Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Se utilizaron los modelos de efectos aleatorios para los análisis principales y los resultados dicotómicos se presentaron como odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Resultados principales
Se identificaron nueve ensayos que cumplieron los criterios de inclusión con 2693 participantes. La duración de las intervenciones varió de 24 a 52 semanas, con una media de cerca de 37 semanas. Los participantes fueron algo diversos, principalmente con respecto a la duración de la diabetes y los criterios de inclusión/exclusión. La mayoría de los ensayos se realizaron en la década de 1990 y los participantes se reclutaron en Europa, Norteamérica, África y Asia. Ningún ensayo se realizó de manera cegada, por lo que el riesgo de sesgo de realización, especialmente en resultados subjetivos como la hipoglicemia, estuvo presente en todos los ensayos. Además, varios ensayos mostraron inconsistencias en el informe de los métodos y los resultados.
La diferencia de medias (DM) en la hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) fue -0,15% (IC del 95%: -0,2% a -0,1%; valor de p < 0,00001; 2608 participantes; nueve ensayos; evidencia de baja calidad) a favor de los análogos de la insulina. La comparación del riesgo de hipoglicemia grave entre los dos grupos de tratamiento mostró un OR de 0,89 (IC del 95%: 0,71 a 1,12; valor de P = 0,31; 2459 participantes; siete ensayos; evidencia de muy baja calidad). Para la hipoglicemia general, que también consideró las formas leves de hipoglicemia, en general los datos fueron de baja calidad, pero tampoco indicaron diferencias significativas entre los grupos. Con respecto a los episodios hipoglucémicos nocturnos graves, dos ensayos informaron efectos estadísticamente significativos a favor del análogo de insulina, insulina aspart. Sin embargo, debido al informe inconsistente en las publicaciones y los informes de ensayos, la validez del resultado todavía es dudosa.
Tampoco se encontró evidencia clara de un efecto significativo de los análogos de insulina sobre la calidad de vida relacionada con la salud. Sin embargo, hubo algunos resultados que solamente se basaron en subgrupos de poblaciones de los ensayos. Ninguno de los ensayos informó efectos significativos con respecto al aumento de peso u otros eventos adversos. No se diseñaron ensayos para investigar los posibles efectos a largo plazo (p.ej., mortalidad por todas las causas, complicaciones diabéticas), sobre todo en pacientes con complicaciones relacionadas con la diabetes.
Conclusiones de los autores
Los análogos de insulina de acción rápida y ultrarrápida podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en el control glucémico, la hipoglucemia no grave y el cumplimiento del tratamiento en el seguimiento a corto plazo, pero algunos agentes podrían reducir la hipoglucemia grave y la CAD. No tenemos seguridad acerca de los efectos de estas insulinas sobre la hipoglucemia nocturna leve a moderada ni la calidad de vida. No hubo datos de seguimiento a largo plazo.
Financiación
Organización Mundial de la Salud (OMS).
Registro
Protocolo para esta actualización: PROSPERO CRD42024599817 ( https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD42024599817 ); DOI de la revisión anterior: 10.1002/14651858.CD012161 .
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