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血液稀释剂用于癌症患者血栓的初始治疗

系统综述背景
癌症患者患血栓的风险增加。在确诊血栓后的最初几天内使用的血液稀释剂(抗凝剂)可以包括普通肝素(通过静脉输注)、低分子肝素(LMWH,每天皮下注射一次或两次;达肝素和亭扎肝素是两种不同类型的低分子量肝素)或磺达肝癸钠(每天一次皮下注射)。这些血液稀释剂的有效性和安全性可能存在差异。

研究特征
我们在科学数据库中检索了临床试验,它们将不同血液稀释剂用于确诊为四肢或肺部有血栓的癌症患者的效果进行了比较。我们纳入了患有实体瘤或血癌的成人和儿童试验,未考虑癌症的治疗类型。这些试验关注死亡、复发性血栓和出血。当前证据截至2021年8月。

关键结果
我们共确定15项研究。来自5项研究的数据表明,与UFH相比,LMWH可以减少3个月时的死亡率,并且可以略微减少复发性凝块。我们尚未发现有数据将这两种药物对出血结果的影响进行比较。此外,我们发现磺达肝癸钠可能会增加3个月时的死亡率,可能对复发性凝块和大出血几乎没有影响,并且可能会增加微量出血。此外,目前的证据发现,达肝素(一种低分子肝素)可能会略微减少死亡,可能会减少复发性凝块,可能会略微增加大出血,并可能会略减少轻微出血。

证据质量
针对所有评价结局,我们判断比较低分子量肝素与普通肝素的证据为低质量证据;比较磺达肝素与肝素的证据为低质量证据,而在轻微出血方面,为中等质量证据;比较亭扎肝素与达肝素的证据为低质量证据。

研究背景

与未患癌症的人相比,接受静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)抗凝治疗的癌症患者更容易出现复发性VTE。

研究目的

比较三种胃肠外抗凝剂(即固定剂量低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)、调整剂量普通肝素(unfractionated heparin, UFH)和磺达肝素)对患VTE的癌症患者初始治疗的效果和安全性。

检索策略

我们对以下主要数据库进行了全面检索:Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE(通过Ovid)和Embase(通过Ovid)。我们还手工检索了会议论文,查阅了纳入研究的参考文献,并对正在进行的研究进行了检索。本系统综述的更新基于2021年8月14日的文献检索结果。

纳入排除标准

对LMWH、UFH和磺达肝癸钠治疗癌症患者和客观确诊VTE患者的获益和伤害进行评价的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)。

资料收集与分析

我们使用标准化表格提取了关于研究设计、受试者、干预措施、研究关注的结局和偏倚风险的资料(一式两份)。研究关注的结局包括全因死亡率、有症状的VTE、大出血、轻微出血、静脉炎后综合征、生活质量和血小板减少症。我们使用GRADE方法评价了每个结局的证据质量。

主要结果

在选定的11484篇引文中,有3073篇是唯一引文,有15篇RCT符合纳入标准,这些在最新的检索中未被发现。这些试验招募了1615名患有癌症和VTE的受试者:有13项研究将LMWH与UFH进行比较;有1项研究将磺达肝素与UFH和LMWH进行比较;还有1项研究将达肝素和亭扎肝素,即两种不同类别的低分子量肝素进行比较。

Meta分析表明,与UFH相比,LMWH可降低三个月死亡率(RR=0.66, 95% CI [0.40, 1.10];RD为每1000例减少57例死亡,95% CI [-101, +17],低质量证据)并且可能略微减少VTE复发(RR=0.69, 95% CI [0.27, 1.76];RD为每1000例减少30例复发,95% CI [-70, +73],低质量证据)。没有关于出血结局、静脉炎后综合征、生活质量或血小板减少症的资料。

此研究将磺达肝素与肝素(UFH或LMWH)进行比较,发现磺达肝素可能会增加三个月时的死亡率(RR=1.25, 95% CI [0.86, 1.81];RD为每1000例增加43例,95% CI [-24, +139],低质量证据),可能对复发性VTE的影响很小或没有影响(RR=0.93, 95% CI [0.56, 1.54];RD为每1000例减少8例,95% CI [-52, +63],低质量证据),可能对大出血的影响很小或没有影响(RR=0.82, 95% CI [0.40, 1.66],RD为每1000例减少12例,95% CI [-40, +44],低质量证据),并且可能增加轻微出血(RR=1.53, 95% CI [0.88, 2.66],RD为每1000例增加42例,95% CI [-10, +132],中等质量证据)。尚无有关静脉炎后综合征、生活质量或血小板减少症的资料。

此研究将达肝素与亭扎肝素进行比较,发现达肝素可能会略微降低死亡率(RR=0.86, 95% CI [0.43, 1.73],RD为每1000例中减少33例,95% CI [-135, 173],低质量证据),可能减少复发性VTE(RR=0.44, 95% CI [0.09, 2.16],RD为每1000例中减少47例,95% CI [-77, +98],低质量证据),可能会略增加大出血(RR=2.19, 95% CI [0.20, 23.42],RD为每1000例增加20例,95% CI [-14, +380],低质量证据),并且可能略减少轻微出血(RR=0.82, 95% CI [0.30, 2.21],RD为每1000例减少24例,95% CI [-95, +164],低质量证据)。尚无有关静脉炎后综合征、生活质量或血小板减少症的资料。

作者结论

在对癌症患者VTE的初始治疗中,低分子量肝素(LMWH)可能优于UFH。关注患者重要结局的其他试验将进一步报告本系统综述解决的问题。癌症患者开始LMWH治疗的决定应权衡利弊,并考虑该患者的价值观和偏好。

翻译笔记

译者:杨雯珺(北京中医药大学人文学院),审校:温海煜(北京中医药大学人文学院)。2022年1月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Kahale LA, Matar CF, Hakoum MB, Tsolakian IG, Yosuico VED, Terrenato I, Sperati F, Barba M, Schünemann H, Akl EA. Anticoagulation for the initial treatment of venous thromboembolism in people with cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 12. Art. No.: CD006649. DOI: 10.1002/14651858.CD006649.pub8.