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延长疗程抗凝剂预防下肢和肺部血栓形成的策略,能否改善因急性内科疾病住院患者的结局?

关键信息

延长抗凝治疗至住院期结束后(出院后),可降低患者发生下肢血栓(血块)及肺栓塞(血块)的概率,但也伴随着大出血风险增加。

静脉血栓栓塞症(VTE)是什么?

静脉血栓是指在静脉中形成血栓(血块),导致血液流动受阻,引发疼痛和肿胀等症状。该病症最常发生于腿部深静脉,通常称为深静脉血栓(deep venous thrombosis, DVT)。某些情况下,血栓可能脱落形成栓子(转移的血块),通过静脉系统转移至身体其他部位,最常见于肺部。这种情况称为肺栓塞(pulmonary embolism, PE),有时可能致命。静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)是深静脉血栓和肺栓塞的统称。因内科疾病住院是VTE的诱发因素之一。这很可能源于多种风险因素,包括基础疾病、新发疾病、活动能力下降及药物影响,因此对这类患者群体实施预防至关重要。

如何预防住院急性病患者发生静脉血栓栓塞症?

因内科疾病住院且存在高VTE风险的患者可采取预防措施。除非存在禁忌症,患者通常会接受抗凝治疗以降低VTE风险。抗凝药物通常在整个住院期间持续使用。有研究提出,出院后延长抗凝治疗可能具有益处,有助于预防VTE。

我们想要发现什么?

我们旨在探究:相较于仅在住院期间使用抗凝剂,将抗凝治疗延长至出院后是否能降低VTE及其相关风险的发生率。同时,我们还希望评价延长抗凝治疗周期可能引发的不良反应。

我们做了什么?

我们检索了针对急性内科患者在住院期间结束后继续使用抗凝剂的研究,并将这些研究与仅在住院期间使用抗凝剂的研究进行比较。随后,我们汇总了这些研究的结果,并根据各研究的样本量和研究方法等因素对证据的质量进行了评级。

我们发现了什么?

我们的检索出7项临床试验,涉及40,846名受试者,均针对本综述问题。大多数研究报告了短期内结局(即治疗期间及住院后45天内)。

与标准疗程抗凝剂相比,延长疗程抗凝剂可降低短期内症状性VTE风险(即因患者报告症状而显现的VTE)。然而,该获益被短期大出血风险增加所抵消(例如需输血和/或伴随血红蛋白严重下降的情况)。两种治疗策略在影响全因死亡率方面差异甚微或无显著差异。与标准疗程抗凝治疗相比,延长疗程抗凝治疗可降低短期总VTE发生率(包括有症状与无症状,以及仅通过常规检测或筛查发现),并减少致命性及不可逆血管事件复合结局(包括非致命性心肌梗死、非致命性肺栓塞、心肺死亡或脑卒中)。然而,两种治疗策略在致命性出血(导致死亡的严重出血)或VTE相关死亡方面很可能差异甚微或无显著差异。

证据存在哪些局限性?

在评估与VTE相关的致命性出血和死亡时,各项研究的结果差异明显。

该证据的时效性如何?

证据检索日期截止至2023年3月。

研究背景

静脉血栓栓塞症(Venous thromboembolism, VTE)包含两种相互关联的病症:深静脉血栓(deep vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)。其风险因素包括脱水、长期卧床、急性内科疾病、创伤、凝血功能障碍、既往血栓病史、伴有浅静脉血栓形成的静脉曲张、外源性激素、恶性肿瘤、化疗、感染、炎症、妊娠、肥胖、吸烟及年龄增长。据估算,住院患者发生VTE的风险是普通人群的100倍,且相较于外科患者,内科患者常出现更严重的VTE类型。VTE具有较高发病率和死亡率风险。建议对VTE高危患者采取包括机械和药物在内的预防策略。在无禁忌症的情况下,药物预防被视为急性内科患者预防VTE的标准治疗方案。住院患者的VTE风险不仅存在于住院期间,更可延续至出院后90天内,其中大多数事件发生于出院后45天内。尽管如此,目前仍不明确延长抗凝治疗以实现原发性VTE预防是否能在不增加风险或伤害的前提下带来获益。

研究目的

评估标准疗程与延长疗程抗凝治疗在急性内科患者中用于原发性VTE预防的获益与风险。

检索策略

Cochrane血管信息专家检索了Cochrane 血管专业注册库(Cochrane Vascular Group Specialised Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL和Web of Science数据库,以及世界卫生组织国际临床试验注册平台和美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)试验注册库,检索截止日期为2023年3月27日。我们还检索了所有纳入研究的参考文献列表以获取更多参考文献,并检索了美国血液病学会过去五年的会议论文集。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照临床试验(randomized controlled trials, RCTs),这些试验比较了标准疗程与延长疗程抗凝治疗在急性内科患者(接受内科住院治疗的成人)中用于原发性VTE预防的效果。

资料收集与分析

我们使用Cochrane制定的标准方法学流程。至少两名作者独立筛选标题和摘要以确定纳入资格,并提取资料。两名作者使用Cochrane RoB 2工具独立评估偏倚风险(the risk of bias, RoB)。我们使用风险比(RR)及95%置信区间(CI)分析结局数据,并运用GRADE方法评估各结局证据的质量。我们关注的结局指标分为短期(治疗期间及住院后45天内)和长期(住院45天后)评估。主要结局指标为症状性VTE、大出血及全因死亡率。次要结局包括:总VTE发生率、致命性及不可逆血管事件复合终点(含心肌梗死、非致命性肺栓塞、心肺死亡、脑卒中)、致命性出血及VTE相关死亡率。

主要结果

共有7项RCT符合纳入标准,涉及40,846名受试者。所有为结局指标提供数据的研究在所有领域均具有低偏倚风险。大多数研究报告了短期结局指标。

与标准疗程抗凝相比,对急性内科患者使用延长疗程抗凝进行原发性VTE预防,可降低短期症状性VTE风险(RR=0.60,95% CI [0.46,0.78]; 标准疗程组1000例中发生12例,延长疗程组1000例中发生7例;95% CI [6,10];额外获益所需治疗人数[NNTB]为204,95% CI [136,409];4项研究,24773名受试者;高质量证据)。然而,这种获益被短期内大出血风险的增加所抵消(RR=2.05,95% CI [1.51,2.79];标准疗程组1000例中发生3例,延长疗程组1000例中发生6例,95% CI [5,8]; 需治疗人数[NNTH]为314,95% CI [538,222];7项研究,40,374名受试者;高质量证据)。与标准疗程相比,延长疗程抗凝治疗对短期全因死亡率影响甚微或无影响(RR=0.97,95% CI [0.87,1.08];标准疗程组1000例中发生34例,延长疗程组1000例中发生33例,95% CI [30,37]; 5项研究,38,080名受试者;高质量证据),可降低短期总VTE发生率(RR=0.75,95% CI [0.67,0.85];标准疗程组1000例中发生37例,延长疗程组1000例中28例,95% CI [25~32];需治疗人数为107例,95% CI [76,178]; 5项研究,33,819名受试者;高质量证据),以及短期致命性与不可逆血管事件复合终点(RR=0.71,95% CI [0.56,0.91];标准疗程1000例中发生41例,延长疗程1000例中发生29例,95% CI [23,37]; NNTB 85,95% CI [50,288];1项研究,7513名受试者;高质量证据)。延长抗凝疗程可能对短期致命性出血影响甚微或无影响(RR=2.28,95% CI [0.84,6.22];标准疗程为每1000例中发生0例,延长疗程为每1000例中发生0例,95% CI [0,1]; 7项研究,40,374名受试者;低质量证据),且短期内可能对VTE相关死亡率影响甚微或无影响(RR=0.78,95% CI [0.58,1.05];标准疗程组每1000例中发生5例,延长疗程组每1000例中发生4例,95% CI [3,6]; 6项研究,36,170名受试者;中等质量证据)。

作者结论

短期内,对于急性内科患者的原发性VTE预防,延长抗凝疗程相较于标准疗程虽降低了症状性VTE风险,但伴随大出血风险增加。延长抗凝疗程对全因死亡率影响甚微或无影响。延长抗凝疗程可降低总VTE发生率及致命性与不可逆血管事件复合终点风险,但在致命性出血和VTE相关死亡率方面可能差异甚微或无差异。需通过更长随访期的更多数据,以确定急性内科患者原发性VTE预防的药物优化及疗程。

翻译笔记

原译者:Yun Hsiao Lin(McGill University,生理學博士畢業),更新译者:甘心怡(北京中医药大学),更新审校:向宇轩(北京中医药大学循证医学中心)。2026年3月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Kolkailah AA, Abdelghaffar B, Elshafeey F, Magdy R, Kamel M, Abuelnaga Y, Nabhan AF, Piazza G. Standard- versus extended-duration anticoagulation for primary venous thromboembolism prophylaxis in acutely ill medical patients. Cochrane Database of Systematic Reviews 2024, Issue 12. Art. No.: CD014541. DOI: 10.1002/14651858.CD014541.pub2.

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