关键信息

— 我们发现了6项小规模试验，这些试验在设计上存在问题，参与人数较少，且结果存在差异。试验中的所有受试者都患有不可手术的肝细胞癌（原发性肝癌），没有人患有可手术的肝细胞癌。

— 我们无法确定任何单独使用或与其他治疗方法联合使用的基因疗法是否会影响死亡风险、肝功能或引起不良反应。

— 我们需要设计良好、报告充分的试验，重点关注死亡率、生活质量和成本等对肝细胞癌患者及决策者至关重要的结果。

什么是基因治疗？

在基因治疗中，异常或有缺陷基因被替换为正常基因。

什么是肝细胞癌？

肝细胞癌是一种原发性肝癌（即始于肝脏的癌症）。肥胖、酗酒或患有慢性（长期）乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的人最有可能换上肝细胞癌。

肝细胞癌如何治疗？

肝细胞癌患者的治疗选择取决于疾病的进展程度。可能的治疗方法包括化疗、手术或肝移植。

我们的研究目的是什么？

我们想了解基因治疗是否比其他任何治疗方法更适合可手术或不可手术的肝细胞癌患者。

我们也想知道基因疗法是否可以改善肝功能（肝脏过滤血液和分解有毒物质的能力）或导致任何不良影响，包括死亡。

我们做了什么？

我们确定了相关的随机试验，即将受试者随机分配到两个或多个治疗组中的研究，以找出最好的治疗方法。我们根据试验质量和方法等因素总结了结果并评估了证据质量。

我们发现了什么？

我们发现了6项关于364名晚期不可手术的肝细胞癌患者的试验。没有试验评估基因疗法对可手术肝细胞癌患者的影响。

所有6项试验都存在设计和执行上的问题。研究的基因疗法包括：

— pexastimogene devacirepvec (Pexa-Vec)联合最佳支持治疗；

— 单剂量或双剂量腺病毒-胸苷激酶联合更昔洛韦（ADV-TK/GCV）加肝移植；

— 重组腺病毒重-p53 (rAd-p53)联合羟基喜树碱（一种抗癌药物）；

— 重组腺病毒人p53/5-氟尿嘧啶（rAd-p53/5-Fu）联合经动脉化疗栓塞术（将抗癌药物直接注入肿瘤血液供应中）；和

— E1B缺失（dl1520）腺病毒。

最大的一项试验纳入129名受试者，最小的一项试验纳入10名受试者；4项试验在中国进行，1项在埃及进行，还有1项在多个国家进行。这些试验的持续时间从6个月至5年不等。试验资金来自行业、当地卫生机构、基金会、研究人员或负责试验人员就职的大学。

这些试验将基因疗法与一下治疗进行比较：

— 最佳支持性疗法；

— 肝移植（将患病的肝脏替换为健康的肝脏）；

— 经动脉化疗栓塞术；或

— 经皮乙醇（酒精）注射，直接通过皮肤注入肿瘤。

每项试验比较了不同的治疗组合，因此我们无法结合所有试验的资料来获得结论性结果。临床相关结果的数据也缺失。

主要结果

我们非常不确定是否：

— 与单独使用最佳支持治疗相比，Pexa-Vec 联合最佳支持治疗在20个月后会影响因任何原因导致的死亡风险；

— 与单独进行肝移植相比，单剂量 ADV-TK/GCV 联合肝移植在两年后会影响因任何原因导致的死亡风险。

— 与单独进行经动脉化疗栓塞术相比，rAd-p53/5-Fu联合经动脉化疗栓塞术会影响疾病进展（即癌症是否恶化）；

— 与单独使用羟基喜树碱相比，rAd-p53联合羟基喜树碱相比，影响疾病进展；

— 与单独经皮乙醇注射相比，dl1520联合经皮乙醇注射对疾病进展有任何影响或非严重的不良影响。

— 证据表明，与单独肝移植相比，双剂量ADV-TK/GCV联合肝移植可减少5年后全因死亡的风险。

本文证据的局限性是什么？

参与试验的受试者似乎知道他们所接受的治疗。这些试验在方法上存在问题，其结果可能会夸大或低估治疗的益处和不良反应。我们的研究结果仅基于每种基因疗法的一项试验，且数据很有限。缺乏试验和数据使我们无法得出确切的结论。

证据的时效性如何？

证据更新日期截至2023年1月20日。