关键信息
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Xpert Ultra在诊断因体征、症状或胸部X光异常而疑似肺结核的人群时，具有高敏感性（正确诊断出结核病患者的能力）和高特异性（正确识别出非结核病患者的能力）。
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Xpert Ultra对利福平耐药性（结核病的重要治疗药物）具有高敏感性（能够正确诊断利福平耐药患者为有耐药性的能力）和高特异性（能够正确识别非利福平耐药患者为无耐药性的能力）。
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Xpert Ultra在痰涂片阴性结核病患者（经显微镜检查呼吸道咳出的黏液未见结核杆菌者）中显示敏感性降低，而在既往结核病患者中显示特异性降低。
为什么提高肺结核诊断水平很重要？
肺结核是由细菌（病原体）引发的肺部疾病，该细菌通过感染者呼吸道飞沫在空气中传播。在早期阶段，结核杆菌处于潜伏状态（未繁殖），患者会出现发热、咳嗽、体重减轻和盗汗等症状。结核病是全球主要致死病因之一。若能及时接受规范治疗，该病通常可治愈。结核病防治面临的难题在于细菌对利福平（一种抗生素）产生耐药性，导致药物失效。当患者出现利福平耐药时，延误诊断和不当治疗将威胁结核病防控成效。而艾滋病毒感染者罹患结核病的风险较高。
什么是Xpert Ultra检测？
Xpert Ultra被世界卫生组织（一个专注于全球健康的知名国际组织）推荐为可同时检测结核病和利福平耐药性的快速检测试剂。
我们想要发现什么？
我们希望评估Xpert Ultra在诊断成人（15岁及以上）和青少年（10至14岁）肺结核及利福平耐药性方面的准确性。
我们做了什么？
我们检索了研究Xpert Ultra在诊断肺结核及利福平耐药性方面准确性的研究。
我们发现了什么？
我们发现了32项研究（涉及12,529人）评估了Xpert Ultra在肺结核诊断中的应用，另有10项研究（涉及1,644人）评估了其对利福平耐药性的检测效果。
在结核病检测方面，Xpert Ultra表现为：
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高敏感性（100名结核病患者中有91例被正确诊断；Xpert Ultra漏诊9例）；
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高特异性（100名非结核患者中有95例被正确判定为阴性；漏诊5例）。
在痰涂片阴性结核患者（呼吸道咳出黏液经检测未发现结核杆菌）中，Xpert Ultra敏感性较低；在有结核病史人群中特异性较低。
在利福平耐药性检测方面，Xpert Ultra表现为：
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高敏感性（100例利福平耐药者中有96例被正确诊断为耐药；Xpert Ultra漏诊4例）；
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高特异性（100例非利福平耐药者中有98例被正确判定为非耐药；Xpert Ultra漏诊2例）。
证据存在哪些局限性？
在32项检测结核病的研究中，有6项是在专科医院开展的；在10项检测利福平耐药性的研究中，有3项是在专科医院开展的。因此，这些结果可能不适用于社区诊所和地方医院的患者。
Xpert Ultra检测青少年结核病的结果基于6项研究，仅涉及160名青少年，使得我们难以得出正确研究结论。
由于未发现相关研究，我们无法评估Xpert Ultra在HIV感染者中检测利福平耐药性的准确性。
证据的时效性如何？
证据检索日期截止至2023年10月16日。这些结果补充了世界卫生组织于2023年11月30日至2024年2月15日期间公开征集的进行中及未发表研究成果。我们还联系了从事结核病新型诊断技术研发的专家。
阅读完整摘要
Xpert MTB/RIF Ultra（Xpert Ultra）是一种经世界卫生组织（World Health Organization, WHO）推荐的分子学快速诊断试剂，可同时检测结核病及利福平耐药性。本系统综述更新了关于Xpert MTB/RIF与Xpert Ultra准确性比较的Cochrane系统评价，因Xpert Ultra已取代Xpert MTB/RIF成为主流检测方案。
研究目的
评估Xpert MTB/RIF Ultra（Xpert Ultra）检测试剂在疑似肺结核成人及青少年患者中的诊断准确性，这些患者经临床症状体征或胸部X线检查表明存在结核病。
检索策略
我们检索了七个数据库（包括CENTRAL、MEDLINE和Embase）以及两个试验注册库（美国临床试验注册平台ClinicalTrials.gov和WHO ICTRP），检索截止日期为2023年10月16日，且无语言限制。2023年11月30日至2024年2月15日期间，世卫组织公开征集正在进行和未发表的研究。
纳入排除标准
我们纳入了横断面研究、队列研究及随机对照临床试验，这些研究提供了Xpert Ultra检测在疑似肺结核青少年（10至14岁）和成人（15岁及以上）群体中使用呼吸道标本进行诊断的准确数据。肺结核检测的参考标准包括培养法及复合参考标准。利福平耐药性检测的参考标准为培养基质表型药物敏感性试验（可选择是否进行全基因组测序）。
资料收集与分析
两名系统综述作者使用标准化表格独立提取资料。我们采用QUADAS-2量表评估偏倚风险。通过双变量模型进行meta分析，分别针对肺结核检测和利福平耐药性检测生成汇总敏感性和特异性结果。我们按涂片状态、HIV感染状况及结核病史进行亚组分析，并汇总Xpert Ultra微量阳性结果。
主要结果
肺结核检测
在肺结核检测方面，Xpert Ultra相对于培养的汇总敏感性与特异性分别为90.7%（95% CI [88.2, 92.7]）和94.8%（95% CI [92.8, 96.3]）（32项研究，12,529名受试者；高质量证据）。多数研究在QUADAS-2所有评估维度中均具有低偏倚风险。若将Xpert Ultra的点估计值应用于假设的1000人队列（其中100名症状患者确诊肺结核），该检测将漏诊9例病例，误诊肺结核的人数将达47人。
在HIV感染者中，Xpert Ultra的汇总敏感性与特异性分别为87.7%（[82.0, 91.7]）和95.3%（[92.2, 97.2]）（11项研究，1164名受试者）。在涂片阴性、培养阳性的肺结核患者中，Xpert Ultra的汇总敏感性与特异性分别为80.7%（[75.4, 85.0]）和94.0%（[91.3, 95.9]）（16项研究，6460名受试者）。在有结核病史的人群中，Xpert Ultra的汇总敏感性和特异性分别为84.8%（[78.2, 89.7]）和86.2%（[78.9, 91.3]）（9项研究，809名受试者）。
相较于微生物学参考标准，Ultra微量阳性结果中真阳性的比例为38.8%。将微量阳性结果重新分类为Xpert Ultra阴性会导致敏感性降低，特异性略有提升。
利福平耐药性检测
针对利福平耐药性的检测，Xpert Ultra的汇总敏感性与特异性分别为95.8%（[93.2, 97.4]）和98.3%（[97.0, 99.0]）（10项研究，1644名受试者；高质量证据）。多数研究在QUADAS-2所有评估维度中均具有低偏倚风险。若将Xpert Ultra的点估计值应用于假设的1000人队列（其中100名症状患者存在利福平耐药性），该检测将漏诊4例。在900名非利福平耐药者中，误判为耐药者将达16例。Xpert Ultra对涂片阳性及涂片阴性结核患者的利福平耐药检测表现相当。
作者结论
Xpert Ultra在检测肺结核利福平耐药性方面具有高敏感性和特异性。用于检测肺结核时，该技术在涂片阴性/培养阳性结核患者中的敏感性较低，而在有结核病史人群中则表现出较低的敏感性和特异性。Xpert Ultra检测结果呈微量阳性的情况较为常见。
本系统综述的优势包括研究筛选方法合理，纳入研究数量及受试者规模合理，以及多数研究偏倚风险较低。但纳入研究数量较少（仅6项）且青少年受试者比例偏低，限制了本年龄段准确评估的可靠性。
Xpert Ultra检测可提供精准结果，有助于对利福平耐药及多重耐药结核病患者快速启动治疗。
资助
世界卫生组织支持了这项系统性综述。利物浦热带医学学院承办了Cochrane传染病组（Cochrane Infectious Diseases Group, CIDG）的编辑基地，该基地协助作者完成了本次综述更新。英国外交、联邦和发展事务部为CIDG提供了资金支持。
注册
通用系统综述方案可通过开放科学框架获取：https://osf.io/26wg7/wiki/home/。先前系统综述方案及评审版本可通过DOI 10.1002/14651858.CD009593及DOI 10.1002/14651858.CD009593.pub5获取。
原译者：葉子源 TZU‐YUAN YEH 〔國立臺灣大學醫學院附設醫院 (National Taiwan University Hospital) / 國立臺灣大學 (National Taiwan University) ，更新译者：甘心怡（北京中医药大学循证医学中心），审校。2025年10月11日
