关键信息
• 肛门上皮内瘤变（AIN）有多种治疗方法。在去除AIN或防止疾病复发方面，还没有任何被证明更有效的方法。
• 总体而言，很少有AIN患者会患上肛门癌。然而，接受AIN治疗的患者患肛门癌的风险较低。
什么是肛门上皮内瘤变？
肛门上皮内瘤变（AIN）是由一种由人乳头瘤病毒感染引起的发生于肛门皮肤或肛门粘膜（肛管内壁的湿润组织）的罕见疾病。然而，某些人群患AIN的风险较高，包括HIV感染者、男男性行为者和免疫抑制者（即免疫系统弱于正常情况）。AIN通常无症状，但可能引起瘙痒、出血或肛门肿块的感觉。AIN不是癌症，但异常细胞被认为能够发展成肛门癌（鳞状细胞癌）。
如何治疗肛门上皮内瘤变？
AIN有多种治疗方法。它可以通过手术切除，红外线凝固或电灼装置（即使用热或电安全燃烧、密封或破坏组织的工具）加热破坏。AIN也可以使用外用软膏（局部涂抹的凝胶或乳膏）如咪喹莫特（一种刺激免疫系统的药物）或外用氟尿嘧啶软膏（阻止AIN细胞的生长）进行治疗。
我们想了解什么？
我们想了解哪些治疗方法最适合去除AIN、预防肛门癌的发展和去除人乳头瘤病毒。我们还想知道这些治疗方法是否会产生任何不良影响。
我们做了什么？
我们检索了调查和对比AIN的不同治疗方法和癌症发展的研究。我们对比和总结了研究结果，并根据研究方法、精确率和研究规模等因素对证据的可信度进行了评级。
我们发现了什么？
我们发现了五项符合纳入条件的研究，涉及4907名受试者。研究的所有受试者均为HIV感染者。大多数受试者是男性，中位年龄为45至51岁。这些研究在美国、西班牙、英国和荷兰进行。
主要研究结果来自一项对比了高分辨率肛门镜指导治疗（使用强力的放大设备发现肛门内或周围的问题区域）与主动监测的研究。该研究纳入4446名受试者，主要着重于肛门癌的发展。研究人员发现，AIN患者患肛门癌的人数很少，但接受AIN治疗的人患肛门癌的风险低于主动监测组。然而，证据质量极低。
该研究还询问了124名受试者在参与研究时与健康相关的生活质量。研究人员发现，主动监测组的受试者在加入研究后的28天内报告心理功能恶化，而治疗组的受试者在同一时间范围内报告的生活质量指标没有变化。然而，证据质量极低。
治疗组中的受试者有2%（2227人中有43人）和主动监测组中的受试者有0.2%（2219人中有4人）报告了不良事件，主要是轻微疼痛。然而，证据质量极低。
该研究没有评估我们关注的其他重要结局指标，包括去除AIN、去除人乳头瘤病毒、AIN严重程度是否降低或AIN的复发。
关于其他四项研究的治疗和结果的详细信息可在本综述中找到。
证据有什么局限性？
我们对证据缺乏信心，因为研究的所有受试者都是HIV感染者，而我们想要回答更广泛的问题。这些研究也没有评价我们关注的全部结局指标。
证据的时效性如何？
本综述更新了之前关于肛门上皮内瘤变治疗的Cochrane系统综述。证据检索日期截止至2025年4月。
阅读完整摘要
肛门上皮内瘤变(Anal Intraepithelial Neoplasia, AIN) 是一种与人乳头瘤病毒 (Human Papillomavirus, HPV)感染相关的发生于肛门移行上皮的非典型增生。高级别病变有发展为肛门癌的隐患。近几十年来，AIN和肛门癌的发病率和患病率一直在增加。某些群体——包括艾滋病毒感染者(Human Immunodeficiency Virus,HIV)、男男性行为者(Men Who Have Sex with Men, MSM) 以及免疫系统抑制者——患上AIN的风险很高。使用电灼术、红外凝固术或冷冻疗法等消融疗法对其进行靶向切除已成为一线治疗策略。其他选择包括使用免疫调节剂（如咪喹莫特）或细胞抑制剂（如氟尿嘧啶）进行局部治疗。理想情况下，AIN的治疗应具有较低的并发症风险和复发风险。本综述是对于2017年发表的原版系统综述的首次更新。
研究目的
评价任何治疗的干预措施对肛门上皮内瘤变的疗效，不论性别、年龄和合并症。
检索策略
我们使用了Controlled对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、美国国立医学图书馆（The national library of Medicine, MEDLINE）、荷兰医学文摘数据库（Excerpta Medica Database, Embase）和五个试验注册库，并结合参考文献核查、引文检索和联系研究作者来确定纳入系统综述的研究。最新检索日期为2024年4月25日。
纳入排除标准
我们纳入了评价任何类型AIN干预的随机对照临床试验( Randomised Controlled Trials, RCT)。我们排除了集群随机试验和交叉试验。我们排除了组织学诊断为肛门癌、佩吉特病或鲍温样丘疹病的患者。
资料收集与分析
我们使用了Cochrane标准方法学程序。我们关注的主要结局指标是：AIN的根除（定义为缺少组织学标准，存在正常上皮或瘢痕，完全不存在非典型性增生）；肛门癌的发展；以及人乳头瘤病毒 (HPV)的根除。我们使用GRADE评估证据质量。
主要结果
五项RCT符合我们的纳入标准，共随机分配了4907名受试者。所有被纳入试验的受试者均为感染HIV的成年人，CD4细胞超过300个细胞/μL。受试者的中位年龄为45至51岁。大多数受试者是男性。两项研究均为多中心研究，均在美国进行。其余研究是在西班牙、荷兰和英国的门诊进行的。我们认为一项研究中的总体偏倚风险较高，其余四项研究中的总体偏倚风险为中等。对偏倚的担忧主要源于开放标记设计和高退出率。
所有研究都有不同的干预措施和结局指标，因此无法进行meta分析。两项多臂研究的纳入意味着我们综合了九项独立对比组的证据。在这里，我们仅总结了最大规模研究的结果，该研究涉及4459名随机受试者，对比了高分辨率肛门镜的指导治疗与主动监测。我们在主要系统综述中总结了其他研究的结果。
这项将高分辨率肛门镜检查 (High-Resolution Anoscopy, HRA) 指导治疗与主动监测进行对比的研究并未评价本综述关注的四个结局指标：AIN的根除、HPV的根除、AIN的病变组织学降级以及AIN的复发。其余三个结局指标（肛门癌的发展、生活质量和不良事件）的研究结果如下：
在HRA指导治疗组中，每1000名受试者中有4人（0.4%）患上肛门癌，而在主动监测组中，每1000名受试者中有9人（0.9%）患上肛门癌，中位随访期为25至28个月（风险比RR=0.43, 95% Cl [0.20, 0.93]；P=0.03；1项研究，4446名受试者；极低质量证据）。
在主动监测组中，从纳入到纳入后28天对心理功能的影响有所增加。在治疗组中，从纳入到纳入后28天，对身体症状、身体功能或心理功能的影响没有差异。
治疗组有2%的受试者报告了不良事件，主动监测组有0.2%的受试者报告了不良事件。大多数不良事件是轻微疼痛（RR=10.7, 95％Cl [3.85, 29.79]；P<0.001；1项研究，4446名受试者；极低质量证据）。
作者结论
所有纳入研究均集中于HIV感染者。这可能会限制研究结果对HIV阴性者的适用性。我们评价了全部九项对比组,所有结局指标的证据质量都极低，缺乏对AIN干预措施的高质量证据。
我们的研究结果表明HRA指导治疗可能会降低肛门癌风险，但证据质量极低。
我们评估了西多福韦、赛儿茶素、红外凝固、HRA指导下的电灼术、咪喹莫特和氟尿嘧啶在根除AIN方面的疗效。根除率在14%至62%之间，随访期为四周至33个月，这些治疗的有效性证据质量极低。
需要对具有足够把握度和持续时间的AIN干预措施进行进一步研究，以确定干预措施的有效性。还需对HIV阴性者的治疗进行研究。
译者：王冉冉（北京中医药大学循证医学中心），审校：吴百玉（北京中医药大学循证医学中心）。2025年9月23日
