关键信息
• 在比较促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）的长期治疗方案与短期治疗方案时，各组间的活产率和持续妊娠率几乎没有差异，但长期治疗方案可能会导致更高的临床妊娠率（可以看到胎儿或听到胎心）。
• 除短期治疗中100 µg与25 µg剂量的对比外，其他治疗方案在活产率和临床妊娠率方面是否存在差异尚不确定，其中100 µg剂量可能提高临床妊娠率。
需要进一步研究不同治疗方案的成本效益和可接受性。
我们想知道什么？
促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）与促卵巢激素注射联合使用，以防止在外科手术有计划收获卵子前过早的排卵。促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）已经被证明可以提高妊娠率。文献中描述了多种给予促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）的方法。我们希望找出最有效的GnRHa使用方案，以提高婴儿出生率和持续妊娠率，同时降低流产率和卵巢过度刺激综合征（OHSS）（促生育药物治疗的一种不良反应）。
我们做了什么？
我们评价了在接收辅助生殖治疗的妇女中，哪些药物治疗方案（GnRHa）联合激素使用刺激卵巢效果的证据最佳。
我们发现了什么？
我们纳入了40 项涉及 4148 名女性的研究，比较了GnRHa在辅助生殖治疗中的不同的使用方案。其中 19 项研究（涉及 1582 名女性）比较了长期治疗方案（GnRHa在激素刺激前的至少两周开始使用）和短期治疗方案（GnRHa在激素刺激时开始使用）。
主要结果
在比较GnRHa的长期与短期治疗方案时，组间的活产率和持续妊娠率之间几乎没有差异。研究结果表明，在采用短期治疗方案的群体中，14%的女性可实现活产或持续妊娠，而采用长期方案的这一比例为12%~30%。与短期治疗方案相比，长期治疗方案可能带来更高的临床妊娠率（可以看到胎儿或听到胎心）。研究结果表明，在短期治疗下16%的女性实现临床妊娠，而长期方案可使17%至32%的女性达到该结果。
在其他GnRHa治疗的比较中，除短期治疗中100 μg剂量与 25 μg剂量的对比外，活产率和持续妊娠率的差异尚不明确。
该计量比较显示，100 μg可能提高临床妊娠率。
对于卵巢过度刺激综合征（OHSS）和妊娠丢失的差异，我们仍不确定，因为仅有两项研究报告了这两项结局。对于其他不良反应、成本效益和治疗可接受性，目前证据不足，需进一步研究。
研究证据有哪些局限性？
当前证据的可信度从“低”到“极低”不等。主要局限性包括：约半数研究研究未报告活产或持续妊娠、研究方法报告不全、研究结果不明确、极少数研究报告了卵巢过度刺激综合征（OHSS）等不良反应，且缺乏治疗方案的其他有害影响、成本效益和可接受性相关数据。在纳入的 40 项研究中，只有 8 项是在过去 10 年内进行的。
证据的时效性如何？
证据更新至2022年12月。
阅读完整摘要
促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-releasing hormone agonist, GnRHa）常用于辅助生殖技术（assisted reproduction technology, ART）周期中，以防止在计划取卵前控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation, COH）期间黄体生成素（luteinising hormone, LH）激增，从而提高活产率。本研究比较了不同促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）方案的获益与风险。
研究目的
评估不同GnRHa方案作为控制性超促排卵（COH）辅助治疗手段，在接受辅助生殖技术（ART）女性中的有效性和安全性。
检索策略
我们在2022年12月检索了以下数据库：Cochrane 妇科与生育组专业注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group's Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase和正在开展的试验注册库。我们还检索了相关文章的参考文献目录，并联系了该领域的专家以了解其他的试验。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs) ，这些试验比较了不孕妇女在体外受精（in vitro fertilisation, IVF）或卵胞浆内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection, ICSI）周期中使用的任何两种促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）方案或不同剂量/持续时间的方案变体。
资料收集与分析
我们遵循了 Cochrane 推荐的标准方法学流程。 我们的主要结局指标是每名随机妇女/夫妇的活产数或持续妊娠数以及卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）的发生率。我们的次要结局指标包括临床妊娠数、妊娠丢失、取卵数、促性腺激素用量以及治疗方案的成本和可接受性。
主要结果
我们纳入了40项随机对照试验（RCTs）（涉及4148 名女性）。这些试验对10种不同治疗方案进行了对比评估。证据更新至2022年12月。只有一半的研究报告了活产率或持续妊娠率这一主要结局。 我们将活产率和持续妊娠率的主要分析限制在选择和报告偏倚风险较低的试验中。
19项研究对长期方案和短期方案进行了比较。仅限于低偏倚风险试验的主要分析包括五项报告活产率或持续妊娠率的研究。结果显示，长期方案与短期方案相比差异在结局上差异甚微或无显著差异（OR=1.45, 95% CI [0.83, 2.52]; I²= 0%; 5 项研究，381 名妇女；低质量证据）。在同一比较中，有证据表明，与短期方案相比，长期方案可提高临床妊娠率（OR=1.56, 95% CI [1.01, 2.40]; I²= 23%; 8 项研究，552 名妇女；低质量证据）。比较中没有一项研究报告了卵巢过度刺激综合征（OHSS）。
尚不明确在比较以下促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）方案时，组间活产率和持续妊娠率之间是否存在差异：长期方案与超短期方案（OR=1.78, 95% CI [0.72, 4.36]; 1 项研究，150 名妇女；极低质量证据）；长黄体期与长卵泡期（OR=1.89, 95% CI [0.87, 4.10; 1 项研究，223 名妇女；极低质量证据）；在长期方案中，减少剂量与继续使用同剂量促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）（OR=1.59, 95% CI [0.66, 3. 87]; 1 项研究，96 名女性；极低质量证据）；在刺激前的两周与刺激前的三周注射促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）（OR=0.88, 95% CI [0.37, 2.05]; 1 项研究，85 名女性；极低质量证据）；在长期方案中，注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）后继续注射与停止注射促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）（OR=0. 89, 95% CI [0.49, 1.64]; 1 项研究，181 名妇女；极低质量证据）；在短期方案中，500 μg 剂量与 80 μg 剂量（OR=0.31, 95% CI [0.10, 0.98]; 1 项研究，200 名妇女；极低质量证据）。在短期方案中，与 25 μg 剂量相比，100 μg 剂量可能会提高临床妊娠率（OR=2.30, 95% CI [1.06, 5.00]; 2 项研究，133 名女性；低质量证据）。
在纳入的 40 项研究中，只有 4 项报告了不良事件。我们不确定在长期方案中，促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）减量方案与同剂量方案在卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率方面是否存在差异（OR=0.47, 95% CI [0.04, 5.35]; 1项研究，96名女性；极低质量证据）。我们也不确定在刺激前的两周与刺激前的三周使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）是否存在差异（OR=0.93, 95% CI [0.06, 15.37]; 1项研究，85名女性；极低质量证据）。关于流产率，我们不确定在刺激前的两周与刺激前的三周使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）的长期方案（OR=0.93, 95% CI [0.18, 4.87]; 1 项研究，85 名妇女；极低质量证据）以及在短期方案中使用 500 μg 剂量与使用 80 μg 剂量（OR=3.15, 95% CI [0.32, 31.05]; 1 项研究，131 名妇女；极低质量证据）是否存在差异。没有研究报告了不同治疗方案的成本效益或可接受性。
证据质量介于低至极低之间。主要的局限性包括：未报告活产率或持续妊娠率、主要研究中对方法的报告较少、由于缺乏数据导致研究结果不精确，以及有关不良事件的数据不足。在纳入的 40 项研究中，只有 8 项是在过去 10 年内进行的。
作者结论
在比较长期与短期促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）方案时，我们发现两者在活产率和持续妊娠率方面差异甚微，甚至几乎没有差异。但有证据表明，长期方案可能提高总体临床妊娠率。我们不确定在所有比较中卵巢过度刺激综合征（OHSS）和流产率是否存在差异，因为只有两项研究对此进行了报告。关于其他不良反应或不同治疗方案的成本效益和可接受性，没有足够的证据得出结论。
译者：李仪，审校：刘舒丹（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2025年7月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
