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对于在接受生育治疗时卵子产生过多的女性来说,最好的治疗方法是什么?

关键信息

-我们尚不清楚体外成熟(在体外培养未成熟的卵子,直到它们成熟到可以受精的程度)是否比体外受精(在实验室中使卵子受精的疗法)在改善接受生育治疗的多囊卵巢综合征(卵巢不能正常产生卵子)女性的活产和怀孕方面更好。

-与体外受精相比,体外成熟会增加多囊卵巢综合征女性的流产率并减少卵巢过度刺激综合征(卵巢产生过多卵子的疼痛状态)。

-早产(预产期之前)和婴儿在子宫内的发育几乎没有区别,但还需要更多的研究。

研究的问题是什么?

难以怀孕(生育能力下降)的女性可能需要治疗以增加受孕机会。女性服用药物刺激卵子生长,卵子被取出并在实验室中受精,然后将受精卵送回女性的子宫。这被称为体外受精。一些生育能力低的女性的卵巢不能正常产生卵子(称为多囊卵巢综合征)。如果这些女性服用药物来刺激卵子生长,她们可能会产生过多的卵子(称为卵巢过度刺激综合征)。这会导致卵巢肿胀和疼痛,并可能导致严重疾病或死亡(概率很小)。当患有多囊卵巢综合征的女性服用药物来刺激卵巢时,产生的卵子往往不够成熟,无法受精,导致怀孕率低。

如果卵子在受精前在实验室中成熟(称为体外成熟),则患有多囊卵巢综合征的女性可能会受益于早期取卵。虽然有成功怀孕的报道,但人们仍然担心出生婴儿的健康。

我们想要了解什么?

我们想了解与体外受精相比,体外成熟对生育能力下降和多囊卵巢综合征的女性是有益还是有害。

我们做了什么?

我们检索了调查生育能力下降和多囊卵巢综合征女性体外成熟和体外受精技术的研究。我们比较和总结了这些研究的结果,并根据研究方法和规模等因素对证据的质量进行了评级。我们对活产(怀孕20周后分娩活婴)、流产(妊娠前20周流产)、临床妊娠(怀孕7周时超声检测到胎心跳动)、卵巢过度刺激、早产和婴儿在子宫内的发育感兴趣。

我们发现了什么?

我们发现了4项研究。其中2项研究提供的数据不足,但另外2项完整地公布了他们的结果。这2项研究涉及810名女性。

主要研究結果

体外成熟和体外受精的活产率相似,但我们的证据质量非常低(2项研究,739名女性)。如果100名女性中有45名在体外受精后活产,那么体外成熟的机会在100名女性中将有13至53名。

与体外受精相比,体外成熟会增加流产率(2项研究,378名女性)。如果100名女性中有20名在体外受精后流产,那么体外成熟的几率在100名女性中将有20至40名。

体外成熟会导致卵巢过度刺激综合征大幅减少(2项研究,739名女性)。如果100名女性中有4名患有卵巢过度刺激综合征并接受体外受精,那么体外成熟的几率在100名女性中将有0到2名。

临床妊娠可能差异甚微或无差异,但我们的证据质量极低(2项研究,739名女性)。体外成熟可能对早产影响甚微或无影响(2项研究,739名女性),我们对婴儿在子宫内的健康、发育或遗传的证据质量极低(1项研究,351名女性)。

证据存在哪些局限性?

与体外受精相比,体外成熟对活产和临床妊娠的影响仍具有不确定性,因为研究方法不同,并且缺少足够的纳入女性来提供有意义的结果。我们相信体外成熟会增加流产率,并降低卵巢过度刺激综合征的可能性。

由于入组的女性人数较少,我们对早产的证据为中等质量证据,并且由于仅有1项研究且入组女性人数较少,因此我们对婴儿在子宫内的健康、发育或遗传的证据 缺乏信心。应谨慎解释这些发现。

证据的时效性如何?

我们评价了截至2023年2月的证据。这是本系统综述的第三次更新。

研究背景

多囊卵巢综合征(PCOS)在育龄女性中发生率为8%至13%和在不孕症女性(即在12个月或更长时间的规律无保护性交后仍无法怀孕)中发生率为50%。这些女性中有一部分最终需要辅助生殖技术。体外受精(IVF)/胞浆内单精子注射(ICSI)是用于提高怀孕机会的辅助生殖技术。在患有PCOS的女性中,用于控制卵巢过度刺激(COH)的超生理剂量促性腺激素通常会导致卵巢反应过度,其特征是产生大量质量不均的卵泡,获取未成熟的卵母细胞,并增加卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。对于患有PCOS相关不孕症的女性,一种潜在的有效干预措施是在生发泡阶段早期获取未成熟卵母细胞,然后进行体外成熟(IVM)。本系统综述是此Cochra系统综述关于该主题的第三次更新(继2018年6月27日的更新之后)。

研究目的

评估IVM后IVF或ICSI与常规IVF或ICSI对PCOS女性的获益和伤害。

检索策略

截止至2023年2月27日,我们检索了Cochrane妇科和生育组对照试验专业注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase和Open Grey数据库。我们进一步检索了英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)生育评估和治疗指南。我们还检索了相关论文的参考文献列表和Google Scholar,以查找任何其他试验。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照临床试验(RCT),这些试验将IVF或ICSI前的IVM与常规IVF或ICSI治疗PCOS不孕女性进行了比较,无论其语言和原国籍如何。

资料收集与分析

两位系统综述作者独立筛选研究,评估偏倚风险,从研究中提取资料,并在需要时尝试联系作者以获取缺失的数据。我们的主要结局指标是被随机分配的每名女性活产率和流产率。我们使用Review Manager进行了统计分析。我们使用GRADE评估证据质量,使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险。

主要结果

我们发现了4项适合纳入本次更新的已发表试验。这些研究涉及810名接受辅助生殖技术的低生育力女性。4篇系统综述中的2篇已经被纳入前一版系统综述,在国际会议上以摘要形式发表,且存在高偏倚风险。这2项新研究在所有领域和所有指标方面的偏倚风险都很低。我们实施了随机效应模型进行定量分析,并将主要分析限制在所有领域偏倚风险低的研究。

与IVF相比,当应用GnRH拮抗剂方案时,我们对IVM或获能IVM(一种新的双相IVM系统,可改善卵母细胞发育能力)对活产的影响(比值比OR=0.47, 95%置信区间CI [0.17, 1.32];I 2 =91%;2项研究,739名受试者;极低质量证据)具有高度不确定性。这表明,如果假设标准IVF后的活产率为45.7%,那么IVM几率将为12.5%至52.6%。相比之下,与IVF相比,IVM或获能IVM会增加PCOS女性每次临床妊娠的流产率(临床妊娠定义为妊娠7周超声检测到胎心跳动的证据)(OR=1.66, 95% CI [1.02, 2.70];I 2 =0%;2项研究,378例临床妊娠;高质量证据)。这表明,如果假设标准IVF后的流产率为20.1%,那么使用IVM的几率将为20.4%至40.4%。使用风险比(RR)作为效果衡量标准时,结果保持相似。

与IVF相比,当应用GnRH拮抗剂方案时,我们对IVM或获能IVM对临床妊娠的影响(OR=0.49, 95% CI [0.14, 1.70];I 2 =94%;2项研究,739名受试者;极低质量证据)具有不确定性。合并RR后结果相似。

与IVF相比,当应用GnRH拮抗剂方案时,IVM或获能IVM可大幅降低中度或重度OHSS的发生率(OR=0.08, 95% CI [0.01, 0.67];I 2 =0%;2项研究,739名受试者;高质量证据)。这表明,如果假设IVF后OHSS的发生率为3.5%,那么IVM的发生率将为0%至2.4%。此外,应用GnRH拮抗剂方案后,IVM或获能IVM与IVF在早产方面可能差异甚微或无差异(OR=0.69, 95% CI [0.31, 1.52];I²=45%;2项研究,739名受试者;中等质量证据)。至于先天性异常,1项研究报告无事件,而另一项研究显示IVM的效果具有不确定性(OR=0.33, 95% CI [0.01, 8.24];1项研究,351名受试者;低质量证据)。使用RR作为效果衡量标准时,结果保持相似。

任何研究均未提供关于周期取消、卵母细胞受精或亚组分析的数据。

作者结论

科学界对IVM的兴趣持续不断,并且已经发表了一些有希望的数据。与IVF相比,在应用GnRH拮抗剂方案后,我们关于活产和临床妊娠的效果具有高度不确定性。相比之下,高质量证据表明,与应用GnRH拮抗剂方案后的IVF相比,IVM增加了每次临床妊娠的流产率,并降低了PCOS女性中度或重度OHSS的发生率。

关于其余结局指标,低至中等质量证据表明,两种方式在早产和先天性异常风险方面差异甚微或无差异。我们热切期待从该领域的高质量试验中获得进一步的证据(我们发现了5项正在进行中的试验)。

翻译笔记

原译者:冷严红(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),更新译者:王冉冉(北京中医药大学循证医学中心),审校:。2025年10月14日。

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Siristatidis CS, Papapanou M, Maheshwari A, Vaidakis D. In vitro maturation in subfertile women with polycystic ovarian syndrome undergoing assisted reproduction. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 2. Art. No.: CD006606. DOI: 10.1002/14651858.CD006606.pub5.

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