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他汀类药物用于心血管疾病的一级预防

心血管疾病(CVD)包括心脏病发作(心肌梗塞)、心绞痛和中风,被列为第一大死亡原因,也是世界范围内的主要发病原因。高血胆固醇与CVD有关,是一个重要危险因素。因此,降低血液中的高胆固醇是减少患CVD可能的重要方法。他汀类药物,即降低胆固醇的药物(例如辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀)为首选治疗方法。自20世纪90年代有关于早期他汀类药物随机对照试验的报道以来,已有几篇关于他汀类药物作用的系统综述发表,其中强调了该药物的益处,尤其是对有CVD既往史的人。获益包括减少CVD事件。他汀类药物也已被证明可降低CVD高危人群的首次事件风险(一级预防),但尚未对可能的伤害信息进行充分报告。更新本系统综述的目的是评价他汀类药物对心血管疾病一级预防的获益和伤害。我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE和EMBASE截至2011年的资料。我们发现了18组随机对照试验,共19个试验组(涉及56934名患者),时间范围1994年至2008年。这些试验将他汀类药物与常规治疗或安慰剂进行了比较。受试者平均年龄为57岁(范围是28-97岁),其中60.3%是男性,在报告种族的8项试验中,有85.9%是白种人。治疗持续时间至少为一年,随访时间至少为六个月。使用他汀类药物降低了全因死亡率、致死性和非致死性CVD事件,也减少了通过手术(冠状动脉旁路移植术)或血管成形术进行血运重建(恢复心脏充足的血液供应)的需求(PTCA)。五年里,在接受他汀类药物治疗的1000人中,有18人免于发生严重CVD事件,较优于其他预防心血管疾病的治疗方法。服用他汀类药物不会增加癌症等严重不良反应的风险。他汀类药物在一级预防中可能具有成本效益。

研究背景

降低高血胆固醇是药物治疗的一个重要目标,而高血胆固醇是既往有或无心血管疾病史的人发生心血管疾病(CVD)事件的危险因素。他汀类药物为首选药物。先前对他汀类药物作用的系统综述强调了CVD患者能从中获益。本系统综述之前最后一个版本(2011年)发布时,一级预防的案例尚不确定,但根据新数据,有必要更新本系统综述。

研究目的

评价他汀类药物对无CVD病史的人的影响,包含伤害和获益。

检索策略

为避免重复工作,我们检查了先前系统综述的参考文献。2007年进行的检索已于2012年1月更新。我们在Cochrane图书馆中检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2022年第4期)、MEDLINE OVID(从1950年截至2011年12月第4周)和EMBASE OVID(从1980年截至2012年第1周),未限制语言。

纳入排除标准

我们纳入了将使用他汀类药物与使用安慰剂或常规治疗进行对照的随机对照试验,最短治疗持续一年,随访时间为六个月,在成人中对总低密度脂蛋白(LDL)或高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平没有设限,其中10%或更少的人有CVD病史。

资料收集与分析

两位系统综述作者独立筛选纳入的研究并提取资料。结局包括全因死亡率、致死性和非致死性CHD、CVD和中风事件、联合终点(致死性和非致死性CHD、CVD和中风事件)、血运重建、总胆固醇和LDL胆固醇浓度的变化、不良事件、生活质量和成本。计算二分数据的优势比(OR)和风险比(RR),计算连续数据的合并均差(MD)(95% CI)。我们联系了试验作者以获取所缺失的数据。

主要结果

最新检索发现了4项新试验,并原始系统综述里纳入的3项试验的随访数据有所更新。纳入18项随机对照试验(共19个试验组,涉及56934名受试者)。有14项试验招募了患有特定疾病(血脂升高、糖尿病、高血压、微量白蛋白尿)的患者。他汀类药物降低了全因死亡率(OR=0.86, 95% CI [0.79, 0.94])、合并致死性和非致死性CVD,RR=0.75(95% CI [0.70, 0.81])、合并致死性和非致死性CHD事件,RR=0.73(95% CI [0.67, 0.80])、合并致死性和非致死性卒中组合(RR=0.78, 95% CI [0.68, 0.89])。还观察到了血运重建率降低(RR=0.62, 95% CI [0.54, 0.72])。所有试验中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均有所降低,但有证据表明效果存在异质性。没有证据表明他汀类药物处方会造成任何严重伤害。迄今为止的证据表明,他汀类药物的一级预防可能具有成本效益,并可能改善患者的生活质量。使用个体患者数据进行meta分析的胆固醇治疗试验者研究的最新发现表明,这些获益对于发生严重心血管事件风险较低(每年<1%)的人群来说是相似的。

作者结论

在尚无证据表明他汀类药物可以治疗CVD的受试者中,发现全因死亡率、主要血管事件和血运重建均有所降低,且并没有出现过多的不良事件。

翻译笔记

译者:杨雯珺(北京中医药大学人文学院),审校:温海煜(北京中医药大学人文学院)。2021年11月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore THM, Burke M, Davey Smith G, Ward K, Ebrahim S, Gay HC. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 1. Art. No.: CD004816. DOI: 10.1002/14651858.CD004816.pub5.

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