辐射剂量递增治恶性胶质瘤

综述背景
本综述是原先发表于2016年第8期的Cochrane系统综述的更新版本。高级别胶质瘤(High grade glioma, HGG)是一种在神经系统的支持细胞中快速生长的脑部肿瘤。该胶质瘤有几种亚型,例如:恶性胶质瘤(IV级星形细胞瘤)、间变(III级)星形细胞瘤和间变(III级)少突胶质细胞瘤。在欧洲和北美,每年有100000人中的5人罹患该病。许多研究调查了HGG患者放射治疗的最佳策略,本综述着眼于这些研究,旨在了解研究的发现成果。由于毒性,辐射量将不会在一天之内给完。为平衡毒性和肿瘤控制之间的关系,治疗在几天内分次给予小剂量的放射量。

传统放疗包括每日给予放射剂量(称为分割)180cGy至200cGy。大分割放疗指日常使用较高剂量的放射量(每天大于200cGy),这可以减少总分割数并缩短总治疗时间。

超分割放疗指每天使用低剂量的放射量(每天小于180cGy),每日提供较大数量的分割数和多重分割数以保证至少相当于同一时间范围内外束照射每日常规分次放疗(在体外的辐射束)的总剂量。该方法旨在降低潜在的晚期毒性,即治疗完成3个月后发生的副作用。

加速放射治疗(递增剂量)是指使用与外束照射每日常规分割放射治疗剂量一致的每日放射剂量,每天进行多次分割。旨在缩短总体治疗时间;通常每天递送2或3个分割数,分割数之间有6至8小时的时间间隔。

综述目的
旨在测试外束照射剂量递增(更高剂量的辐射剂量)对于新诊断为HGG患者的有效性和安全性。

主要发现有哪些?
我们发现了11项试验(本综述相关治疗组涉及1537名受试者)。那些预后(恢复的可能性)较差的患者通常由于健康水平不佳而被排除在临床试验之外。相比于接受术后支持性护理的受试者,接受术后(手术切除部分或全部肿瘤后)传统放疗的HGG患者总生存效益更佳。与传统放疗相比,大分割放疗具有相似的生存率,特别是对于那些60岁及以上患胶质母细胞瘤的老人来说。在副作用方面,这些不同的治疗组之间没有明显差异。在这些不同的治疗组之间,关于无进展生存(在癌症恶化的情况下存活下来)和生活质量等其他结局的数据不足。

对于超分割放疗和常规分割放疗以及加速放疗和常规分割放疗,关于存活率、副作用、无进展存活和生活质量等结局的数据不足。

证据质量
证据质量从极低到高不等。由于没有详细说明如何将受试者划分为治疗组,有多少患者没有进行随访(护理后),以及可能有选择性地报告副作用等结果,一些试验存在较高的偏倚风险, 。

纳入的11项试验中仅有5项是在2000年之后发表的。大多数纳入分析的试验在2000年前发表,如今已经不具有时效性。这些不具备时效性的试验并没有区分HGG的不同亚型,且使用了过时的放疗技术,如全脑放疗而不是局部放疗(只针对肿瘤而非整个大脑)。

结论是什么?
相比于不接受术后放疗,术后接受传统常规放疗可提高功能良好的HGG成人患者的生存期。大分割放疗与传统放疗在存活率方面的效果相似,特别是对于那些60岁及以上的患有胶质母细胞瘤的老人来说。自2016年本综述的上一版以来,我们没有发现新的相关研究可供纳入。

作者结论: 

相比于不接受术后放疗,术后传统每日放疗可能会提高状态良好和HGG良好的成年人的生存数。

对于传统放疗,其生存数和大分割放疗相似,特别是对于60岁以上的胶质母细胞瘤患者来说。

关于超分割放疗和传统放疗(无化疗)以及加速放疗和传统放疗(无化疗)的数据不足。

有些HGG亚群即使接受治疗,预后效果也不佳(例如胶质母细胞瘤组织学、年龄较大和体能状态差)。这些预后较差的HGG个体通常因体能状态差而被排除在随机试验之外。没有试验将舒适措施或最佳支持性护理与放化疗积极干预在这些预后较差的人群中进行对比。

自本综述上一版以来,我们没有发现有新的相关研究。检索确定了3项新试验,但由于没有一项试验包含传统的分割放疗组,故它们均被排除在纳入范围之外。

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研究背景: 

本综述是原先发表于2016年第8期的Cochrane系统综述的更新版本。

高级别胶质瘤(High grade glioma, HGG)是一种在神经系统的支持细胞中快速生长的脑部肿瘤。该胶质瘤有几种亚型,例如:胶质母细胞瘤(IV级星形细胞瘤)、间变(III级)星形细胞瘤和间变(III级)少突胶质细胞瘤。研究调查了HGG患者放射治疗的最佳策略。常规分割放射治疗包括:每天给出辐射剂量(称为分割数)180cGy至200cGy。大分割放射治疗指每天使用更高的日剂量,减少总体分割数,缩短治疗时间。超分割放射治疗是指每天使用较低剂量和较大数量的分割数和多重分割数放射治疗,在同一时间内提供至少相当于每日常规分割放射治疗外束照射的总剂量。目的是减少晚期毒性的潜在性。加速放射治疗(递增剂量)是指使用与外束照射每日常规分割放射治疗剂量一致的每日放射剂量,每天进行多次分割。旨在缩短总体治疗时间;通常每天递送2或3个分割数,分割数之间有6至8小时的时间间隔。

研究目的: 

旨在评价HGG成人患者术后接受递增剂量的外束辐射的效果。

检索策略: 

我们检索了CENTRAL、MEDLINE Ovid和Embase Ovid中截至2019年8月的相关随机Ⅲ期试验。

纳入排除标准: 

我们纳入了病理诊断为HGG的成人受试者,随机接受以下外束放疗方案:每日常规分割放疗与不放疗;大分割放疗与日常每日常规分割放疗;超分割放疗与每日常规分割放疗或加速放疗与每日常规分割放疗。

资料收集与分析: 

主要结局是总生存数和不良事件。次要结局是无进展生存和生活质量。我们采用Cochrane推荐的标准方法学流程。我们使用GRADE方法评价证据质量。

主要结果: 

自本综述的上一版本之后,我们未纳入新的相关试验。在本综述中,我们纳入了11项随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs),涉及2062名受试者和1537名相关组的受试者。与接受术后支持性护理的受试者相比,接受术后放疗的HGG患者总体生存效益更佳。对于4项汇总RCTs(397名受试者)来说,生存的总体风险比(hazard ratio, HR)为2.01,有利于术后放疗(95%置信区间(confidence interval, CI)1.58至2.55;P<0.00001;中等质量证据)。尽管这些试验可能尚未对不良事件进行完全报告,但是它们没有发现任何明显的辐射毒性。由于缺少数据,无法合并无进展生存和生活质量。

在5项关于大分割放疗和传统放疗的试验(943名受试者)中,二者的总生存数相似,HR为0.95(95%CI 0.78至1.17;P=0.63;极低质量证据)。试验报告大分割放疗和传统放疗具有良好的耐受性,急性不良反应也较轻微。这些试验仅报告了大分割放疗组中的一位受试者出现有症状的放射性坏死,需要接受手术治疗。由于缺少数据,无法汇总无进展生存和生活质量。

在2项试验(293名受试者)的子集中,大分数放疗和传统放疗的总生存数相似,子集涉及的受试者是年龄在60岁及以上的胶质母细胞瘤患者。这一范畴的HR为1.16(95%CI 0.92至1.46;P=0.21;高质量证据)。

有2项试验将超分割放疗和传统放疗进行对比,1项试验将加速放疗和传统放疗进行对比。然而,结果无法进行汇总。

传统的分割放疗方案是进行5至6周的治疗,每日进行180cGy至200cGy分割数,每个分割数给予4500cGy至6000cGy。

通常所有试验的受试者的世界卫生组织(World Health Organization, WHO)表现状态为0至2,Karnofsky表现状态为50或更高。

这些RCTs中,选择偏倚风险通常较低。由于总生存数这一结局,失访受试者人数很少。结局总生存数的损耗、实施和检测的报告偏倚较低。与不良事件、无进展生存和生活质量等结局有关的损耗、实施和检测的报告偏倚尚不明确。

翻译笔记: 

译者:王雪峰(北京中医药大学人文学院2019英语中医药国际传播方向),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)2021年10月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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