多不饱和脂肪酸(PUFA)补充剂用于儿童和青少年注意缺陷多动障碍(ADHD)

什么是注意力缺陷多动障碍?

注意力缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)是儿童和青少年的常见问题。受影响的人可能难以集中注意力、感到不安或冲动行事。由于这些困难,ADHD会导致长期的社会、学术和心理健康问题。药物是治疗ADHD最常用的方法,但它们并不总是有效,还可能引起不必要的副作用。

什么是多不饱和脂肪酸?

多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids, PUFA)是一种脂肪。它们是正常大脑发育所必需的,存在于鱼类(ω-3 PUFA)和植物油(ω-6 PUFA)等食物中。

多不饱和脂肪酸(PUFA)对注意力缺陷多动障碍(ADHD)有什么作用?

一些证据表明,ADHD可能与低水平的PUFA有关,尤其是ω-3 PUFA。因此,PUFA补充剂可能改善ADHD症状、行为问题以及相关心理健康症状,如焦虑和抑郁。

我们想知道什么?

我们想知道PUFA补充剂能否改善患有ADHD的儿童和青少年的ADHD症状。

虽然在最初的综述中有一些有限的数据表明PUFA改善了ADHD症状,但目前几乎没有证据表明补充PUFA有益。重要的是更新证据以纳入自原始综述发表以来的新研究。

我们做了什么?

我们检索了所有在儿童或青少年ADHD患者中比较PUFA与安慰剂(假药丸)、药物、心理或药物疗法的试验。我们检索了截至2021年10月的13个数据库和2项临床试验。

我们发现了什么?

在本次更新中,我们发现了24项新研究,使本综述中纳入的研究总数达到37项,涉及超过2,374例患有ADHD的儿童和青少年。在伊朗进行了7项研究;美国和以色列各4项;澳大利亚、加拿大、新西兰、瑞典和英国各2项;巴西、法国、德国、印度、意大利、日本、墨西哥、荷兰、新加坡、西班牙、斯里兰卡和台湾地区各有1项。

36项研究将PUFA和安慰剂进行了比较。PUFA治疗持续2周至6个月。

虽然有一些证据表明PUFA可以改善儿童和青少年的ADHD症状,但大部分证据表明PUFA并没有改善ADHD症状,如注意力不集中、多动/冲动等。PUFA可能对整体副作用或患者是否退出研究(即未完成研究)几乎没有影响。

我们对我们的发现有多大信心?

我们确信,与安慰剂相比,PUFA对ADHD症状无影响。尽管有一些证据表明,与接受安慰剂的儿童和青少年相比,接受PUFA的儿童和青少年的ADHD症状更有可能改善,但我们对这一结果几乎没有可信度。

我们相当有把握,在整体副作用或退出试验方面,PUFA组和安慰剂组没有差异。

分析的局限性包括样本量小、选择标准的差异、补充剂的类型和剂量的差异以及随访时间短。

作者结论: 

尽管我们发现低质量证据表明,与接受安慰剂的儿童和青少年相比,接受 PUFA 治疗的儿童和青少年可能更有可能改善症状,但高质量证据表明 PUFA 对家长评定的 ADHD 总症状没有影响。还有高质量证据表明,在注意力不集中和多动/冲动方面,PUFA组和安慰剂组无差异。

我们发现中等质量证据表明,PUFA 组和安慰剂组之间的总体副作用可能没有差异。还有中等质量证据表明,两组之间的随访是相似的。

重要的是,未来的研究要解决该领域目前的弱点,包括纳入样本量小、筛选标准的差异、补充剂的类型和剂量的差异,以及随访时间短。

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研究背景: 

注意力缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)是儿童和青少年的一个重要问题,其特征是与年龄不相符的注意力不集中、多动和冲动,并伴有长期的社会、学业和心理健康问题。兴奋剂哌醋甲酯和安非他明是治疗ADHD最常用的药物,但这些药物并不总是有效,并且可能会产生副作用。临床和生化证据表明,多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acids, PUFA) 的缺乏可能与ADHD有关。研究表明,患有ADHD的儿童和青少年血浆和血液中PUFA浓度显着降低,尤其是ω-3 PUFA水平较低。这些发现表明,补充PUFA可能会减少与ADHD相关的注意力和行为问题。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。总的来说,几乎没有证据表明补充PUFA可以改善儿童和青少年的ADHD症状。

研究目的: 

比较PUFA与其他形式的治疗或安慰剂在治疗儿童和青少年ADHD症状上的效果。

检索策略: 

我们检索了截至2021年10月的13个数据库和2项临床试验。我们还查阅了相关研究和综述的参考文献列表,以获取更多参考文献。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机和半随机对照试验,在诊断为ADHD的18岁及以下儿童和青少年中,将PUFA与安慰剂或PUFA加替代疗法(药物、行为疗法或心理疗法)与单独使用相同替代疗法进行比较。

资料收集与分析: 

我们使用了标准的Cochrane方法。我们的主要结局是ADHD症状的严重程度或改善。我们的次要结局是行为问题的严重程度或发生率;生活质量;抑郁症状的严重程度或发生率;焦虑症状的严重程度或发生率;副作用;失访;和成本。我们使用GRADE方法来评估每个研究结局的证据质量。

主要结果: 

我们纳入了37项超过2,374例受试者的试验,其中24项试验是本次更新的新试验。5项试验(7份报告)采用交叉设计,其余32项试验(52份报告)采用平行设计。在伊朗进行了七项试验,在美国和以色列各进行了四项,在澳大利亚、加拿大、新西兰、瑞典和英国各进行了两项试验。在巴西、法国、德国、印度、意大利、日本、墨西哥、荷兰、新加坡、西班牙、斯里兰卡和台湾各进行了一项研究。在比较PUFA与安慰剂的36项试验中,19项使用了ω-3 PUFA,6项使用 ω-3/ω-6 联合补充剂,2项使用ω-6 PUFA。其余九项试验纳入了PUFA与安慰剂的比较,但也在PUFA和安慰剂组中进行了相同的联合干预。其中,四项试验对 ω-3 PUFA 加哌甲酯的组合与哌甲酯进行了比较。各有1项试验分别比较了ω-3 PUFA+托莫西汀与托莫西汀;ω-3 PUFA+体能训练与体能训练;ω-3或ω-6补充剂+哌甲酯与哌甲酯,2项试验比较了ω-3 PUFA联合膳食补充剂与膳食补充剂。服用补充剂的时间从2周到6个月不等。

尽管我们发现,低质量证据表明PUFA与安慰剂相比可以在中期改善 ADHD 症状(风险比(risk ratio, RR)=1.95, 95%置信区间(confidence interval, CI) [1.47, 2.60];3项研究,191名受试者),有高质量证据表明,与安慰剂相比,PUFA在中期对父母评定的ADHD总症状没有影响(标准化均数差(standardised mean difference, SMD)= -0.08,95% CI [-0.24,0.07];16项研究,1166名受试者)。还有高质量证据表明,家长评价的注意力不集中(中期:SMD=-0.01, 95% CI [-0.20, 0.17]; 12项研究,960名受试者)和多动/冲动(中期:SMD=0.09, 95% CI [-0.04, 0.23];10项研究,869名受试者)的分数与安慰剂相比没有差异。

有中等质量证据表明,PUFA组和安慰剂组之间的整体副作用可能没有差异(RR=1.02, 95% CI [0.69, 1.52];8项研究,591名受试者)。还有中等质量证据表明,两组之间的中期失访可能相似(RR=1.03, 95% CI [0.77, 1.37];13 项研究,1121 名受试者)。

翻译笔记: 

译者:崔铖朋,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2023年8月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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