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多不饱和脂肪酸(PUFA)补充剂用于儿童和青少年注意缺陷多动障碍(ADHD)

什么是注意力缺陷多动障碍?

注意力缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)是儿童和青少年的常见问题。受影响的人可能难以集中注意力、感到不安或冲动行事。由于这些困难,ADHD会导致长期的社会、学术和心理健康问题。药物是治疗ADHD最常用的方法,但它们并不总是有效,还可能引起不必要的副作用。

什么是多不饱和脂肪酸?

多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids, PUFA)是一种脂肪。它们是正常大脑发育所必需的,存在于鱼类(ω-3 PUFA)和植物油(ω-6 PUFA)等食物中。

多不饱和脂肪酸(PUFA)对注意力缺陷多动障碍(ADHD)有什么作用?

一些证据表明,ADHD可能与低水平的PUFA有关,尤其是ω-3 PUFA。因此,PUFA补充剂可能改善ADHD症状、行为问题以及相关心理健康症状,如焦虑和抑郁。

我们想知道什么?

我们想知道PUFA补充剂能否改善患有ADHD的儿童和青少年的ADHD症状。

虽然在最初的综述中有一些有限的数据表明PUFA改善了ADHD症状,但目前几乎没有证据表明补充PUFA有益。重要的是更新证据以纳入自原始综述发表以来的新研究。

我们做了什么?

我们检索了所有在儿童或青少年ADHD患者中比较PUFA与安慰剂(假药丸)、药物、心理或药物疗法的试验。我们检索了截至2021年10月的13个数据库和2项临床试验。

我们发现了什么?

在本次更新中,我们发现了24项新研究,使本综述中纳入的研究总数达到37项,涉及超过2,374例患有ADHD的儿童和青少年。在伊朗进行了7项研究;美国和以色列各4项;澳大利亚、加拿大、新西兰、瑞典和英国各2项;巴西、法国、德国、印度、意大利、日本、墨西哥、荷兰、新加坡、西班牙、斯里兰卡和台湾地区各有1项。

36项研究将PUFA和安慰剂进行了比较。PUFA治疗持续2周至6个月。

虽然有一些证据表明PUFA可以改善儿童和青少年的ADHD症状,但大部分证据表明PUFA并没有改善ADHD症状,如注意力不集中、多动/冲动等。PUFA可能对整体副作用或患者是否退出研究(即未完成研究)几乎没有影响。

我们对我们的发现有多大信心?

我们确信,与安慰剂相比,PUFA对ADHD症状无影响。尽管有一些证据表明,与接受安慰剂的儿童和青少年相比,接受PUFA的儿童和青少年的ADHD症状更有可能改善,但我们对这一结果几乎没有可信度。

我们相当有把握,在整体副作用或退出试验方面,PUFA组和安慰剂组没有差异。

分析的局限性包括样本量小、选择标准的差异、补充剂的类型和剂量的差异以及随访时间短。

Background

注意力缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)是儿童和青少年的一个重要问题,其特征是与年龄不相符的注意力不集中、多动和冲动,并伴有长期的社会、学业和心理健康问题。兴奋剂哌醋甲酯和安非他明是治疗ADHD最常用的药物,但这些药物并不总是有效,并且可能会产生副作用。临床和生化证据表明,多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acids, PUFA) 的缺乏可能与ADHD有关。研究表明,患有ADHD的儿童和青少年血浆和血液中PUFA浓度显着降低,尤其是ω-3 PUFA水平较低。这些发现表明,补充PUFA可能会减少与ADHD相关的注意力和行为问题。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。总的来说,几乎没有证据表明补充PUFA可以改善儿童和青少年的ADHD症状。

Objectives

比较PUFA与其他形式的治疗或安慰剂在治疗儿童和青少年ADHD症状上的效果。

Search strategy

我们检索了截至2021年10月的13个数据库和2项临床试验。我们还查阅了相关研究和综述的参考文献列表,以获取更多参考文献。

Selection criteria

我们纳入了随机和半随机对照试验,在诊断为ADHD的18岁及以下儿童和青少年中,将PUFA与安慰剂或PUFA加替代疗法(药物、行为疗法或心理疗法)与单独使用相同替代疗法进行比较。

Data collection and analysis

我们使用了标准的Cochrane方法。我们的主要结局是ADHD症状的严重程度或改善。我们的次要结局是行为问题的严重程度或发生率;生活质量;抑郁症状的严重程度或发生率;焦虑症状的严重程度或发生率;副作用;失访;和成本。我们使用GRADE方法来评估每个研究结局的证据质量。

Main results

我们纳入了37项超过2,374例受试者的试验,其中24项试验是本次更新的新试验。5项试验(7份报告)采用交叉设计,其余32项试验(52份报告)采用平行设计。在伊朗进行了七项试验,在美国和以色列各进行了四项,在澳大利亚、加拿大、新西兰、瑞典和英国各进行了两项试验。在巴西、法国、德国、印度、意大利、日本、墨西哥、荷兰、新加坡、西班牙、斯里兰卡和台湾各进行了一项研究。在比较PUFA与安慰剂的36项试验中,19项使用了ω-3 PUFA,6项使用 ω-3/ω-6 联合补充剂,2项使用ω-6 PUFA。其余九项试验纳入了PUFA与安慰剂的比较,但也在PUFA和安慰剂组中进行了相同的联合干预。其中,四项试验对 ω-3 PUFA 加哌甲酯的组合与哌甲酯进行了比较。各有1项试验分别比较了ω-3 PUFA+托莫西汀与托莫西汀;ω-3 PUFA+体能训练与体能训练;ω-3或ω-6补充剂+哌甲酯与哌甲酯,2项试验比较了ω-3 PUFA联合膳食补充剂与膳食补充剂。服用补充剂的时间从2周到6个月不等。

尽管我们发现,低质量证据表明PUFA与安慰剂相比可以在中期改善 ADHD 症状(风险比(risk ratio, RR)=1.95, 95%置信区间(confidence interval, CI) [1.47, 2.60];3项研究,191名受试者),有高质量证据表明,与安慰剂相比,PUFA在中期对父母评定的ADHD总症状没有影响(标准化均数差(standardised mean difference, SMD)= -0.08,95% CI [-0.24,0.07];16项研究,1166名受试者)。还有高质量证据表明,家长评价的注意力不集中(中期:SMD=-0.01, 95% CI [-0.20, 0.17]; 12项研究,960名受试者)和多动/冲动(中期:SMD=0.09, 95% CI [-0.04, 0.23];10项研究,869名受试者)的分数与安慰剂相比没有差异。

有中等质量证据表明,PUFA组和安慰剂组之间的整体副作用可能没有差异(RR=1.02, 95% CI [0.69, 1.52];8项研究,591名受试者)。还有中等质量证据表明,两组之间的中期失访可能相似(RR=1.03, 95% CI [0.77, 1.37];13 项研究,1121 名受试者)。

Authors' conclusions

尽管我们发现低质量证据表明,与接受安慰剂的儿童和青少年相比,接受 PUFA 治疗的儿童和青少年可能更有可能改善症状,但高质量证据表明 PUFA 对家长评定的 ADHD 总症状没有影响。还有高质量证据表明,在注意力不集中和多动/冲动方面,PUFA组和安慰剂组无差异。

我们发现中等质量证据表明,PUFA 组和安慰剂组之间的总体副作用可能没有差异。还有中等质量证据表明,两组之间的随访是相似的。

重要的是,未来的研究要解决该领域目前的弱点,包括纳入样本量小、筛选标准的差异、补充剂的类型和剂量的差异,以及随访时间短。

翻译笔记

译者:崔铖朋,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2023年8月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Gillies D, Leach MJ, Perez Algorta G. Polyunsaturated fatty acids (PUFA) for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 4. Art. No.: CD007986. DOI: 10.1002/14651858.CD007986.pub3.