预防产后抑郁症的抗抑郁药物

系统综述问题

我们检索了证据,以了解抗抑郁药物对比其他治疗,假治疗(安慰剂)或标准临床护理是否可以预防女性在产后经历抑郁症。我们筛选出的研究仅包括了之前经历过产后抑郁症并且有较高再次经历产后抑郁症风险的女性。

研究背景

产后抑郁症是一个常见的情况。在分娩后的时间里,每100名女性中大约有10-15人会有抑郁症症状,5人会经历抑郁症。抑郁的症状包括情绪低落,失去快乐感,内疚感或者无用感。产后抑郁症会影响母亲,也可能对婴儿的健康和家庭带来负面的影响。

有抑郁症史的女性,尤其是之前经历过产后抑郁症的女性有较高的产后抑郁症风险。暂无抑郁症状,但有较高产后抑郁风险的孕妇,可能会希望考虑防护措施,以防止在产后患上抑郁症。

我们研究了在孕期或分娩后服用抗抑郁药物是否能防止女性产后抑郁症的发生。

研究特征

我们找到了两项小型的相关试验。这些试验中所有的女性都有产后抑郁症的病史,但在研究开始时并没有抑郁症状或者使用抗抑郁药物。这两项研究均比较了抗抑郁药物与安慰剂对照。女性们在分娩后的第一天分别开始服用抗抑郁药物或者安慰剂。

在相对较大的研究中(56名女性),女性们使用的抗抑郁药物是去甲替林(nortriptyline),这是一种三环类的抗抑郁药物。在另一项研究中(25名女性),使用的抗抑郁药物是舍曲林。舍曲林是一钟选择性血清素摄取抑制剂(SSRI);这几类抗抑郁药物的原理是不同的。两项研究中的女性以及分析结果的研究员均不知道哪些女性服用了抗抑郁药物,哪些服用了安慰剂(即两项研究都是「双盲」)。这两项研究均由美国政府组织国家心理健康研究员(NIMH)所资助。

主要结果

没有证据表明去甲替林可预防产后抑郁症。在17周的治疗期间,26名服用去甲替林的女性中有6人患上了产后抑郁症,对照安慰剂组25名女性中患上产后抑郁症的有6人。一名服用去甲替林的女性产生了躁狂症状(一种异常高的兴奋和能量状态)。便秘症状在服用去甲替林的女性中更为常见,但其他副作用在两组之间没有区别。

在舍曲林的研究中,14名服用舍曲林的女性中有1人患上了产后抑郁症,对照安慰剂组8名女性中患上产后抑郁症的4人(在17周的治疗期间)。这个研究规模很小,所以我们不能确定舍曲林和安慰剂的区别是巧合,还是舍曲林真的在有产后抑郁症史的女性中有防范产后抑郁症的作用。一名服用舍曲林的女性经历了一段轻度狂躁症状(一种较轻的狂躁状态)。并且在服用舍曲林的女性中头晕和嗜睡症状比服用安慰剂的女性中更常见。

证据质量

证据检索截止至2018年2月。

我们只能找到两项相关的研究,并且这两份研究受试者少,结果不一致,并由同一研究小组进行。因此,我们认为这项综述的证据质量非常低。未来将需要更大样本量的研究来证明是否服用抗抑郁药物可以预防产后抑郁症。

值得注意的是,自我们上次评价这些证据十年以来,此领域并没有任何新的相关研究。在未来的医学研究中,研究抗抑郁药物是否能预防妊娠期及产后抑郁症的发生,以及在妊娠期间持续服用抗抑郁药物(对照停止用药)会不会减少抑郁症复发,将是非常有益的。

我们还需要有更长随访期的研究;来研究对于母亲和胎儿或母乳喂养婴儿的结局和副作用;并且将抗抑郁药物与其他预防性干预(如心理治疗)进行对比。

结论: 

由于目前证据基础的局限性,如所纳入试验较低的统计力,现无法就抗抑郁药物预防产后抑郁症的有效性得出任何明确的结论。令人吃惊的是,自上次综述发表的十年以来,没有任何新的合格的试验完成。我们需要更大的试验,来对比抗抑郁药物和其他预防性治疗(如心理干预),以及检查对胎儿和婴儿的不良影响。今后在这一领域的综述可以尝试扩大研究重点,来分析抗抑郁药物在预防围产期抑郁症(即产前或产后)的效果,这可能包括对比终止或者持续抗抑郁药物来预防在妊娠期和产后时期抑郁症的复发。

阅读摘要全文
背景: 

抑郁症在产后是很常见的,除了母亲病发,它还可能导致对婴儿和家庭的不利影响。目前尚不清楚抗抑郁药物是否可以预防产后抑郁症,并且其对于母亲和婴儿的不良影响,尤其在母乳喂养期间,知之甚少。这是初发表于2005年的Cochrane综述的一次更新。

目的: 

来评估抗抑郁药物对于预防产后抑郁症的疗效,对比其他治疗方式,安慰剂或标准治疗。

检索策略: 

我们在2018年2月13日检索了Cochrane常见精神疾病对照实验注册库(CCMDCTR-包括研究和引用),Cochrane对照试验中心注册库 (CENTRAL), MEDLINE (OVID), Embase (OVID) 和PsycINFO (OVID)。我们还在2018年2月13日检索了世界卫生组织(WHO)实验注册库(ICTRP)和ClinicalTrials.gov,来获取任何其他未发表或正在进行的研究。

纳入标准: 

抗抑郁药(单独或与另一种治疗相结合)与任何其他治疗、安慰剂或标准治疗相比较的随机对照试验(RCTs),用于预防怀孕中或分娩6周内暂无基线抑郁症状的女性产后抑郁症的发生。

资料的收集与分析: 

我们使用了Cochrane的标准方法学程序。我们在可能的情况下从调查人员处获取了丢失信息,并寻求了意向性分析(ITT)所需的数据。

主要结果: 

包括了81名受试者的两项研究符合了本综述的纳入标准。两项研究的全部受试者均有产后抑郁症病史,且基线状态时没有服用抗抑郁药物。两项研究均由同一研究小组进行。在这两项研究中, 大多数领域的偏倚风险较低或不明确。由于研究数量少, 我们无法进行 meta-analysis 进行数据合并。

一项试验对比了去甲替林和安慰剂,并未找到任何证据证明去甲替林能够预防产后抑郁症。在这项研究中,23%(6/26)服用了去甲替林的女性和24%(6/25)服用了安慰剂的女性在产后的17周中经历了产后抑郁症(RR=0.96, 95%CI=0.36~2.59,很低质量的证据)。一名服用了去甲替林的女性产生了狂躁症状;并且便秘这个副作用在服用去甲替林的女性中更加常见。

第二项研究对比了舍曲林和安慰剂。在这项研究中,7%(1/14)服用了舍曲林的女性和50%(4/8)服用了安慰剂的女性在产后17周中经历了产后抑郁症。不能确定舍曲林是否可以降低产后抑郁症的风险(RR=0.4, 95%CI=0.02~1.01,证据质量非常低)。一名服用了舍曲林的女性产生了轻度狂躁症状。头晕和嗜睡这两种副作用(在服用了舍曲林的女性中更常见。

由于研究数量少,样本量小,以及由于试验退出导致的的不完整结局数据,可能导致结果偏倚。根据GRADE评价系统,我们评估证据的质量为非常低。没有关于次要结局的数据,包括儿童发展,母婴关系,母乳喂养,产妇日常功能,家庭关系和产妇满意度。

翻译备注: 

译者:金瑞麟(澳洲新南威尔士大学),审校:李静,北京中医药大学循证医学中心。2018年7月7日。

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