ข้ามไปยังเนื้อหาหลัก

เวลาและปริมาณของคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่แตกต่างกันเพื่อป้องกันการบาดเจ็บของปอด

คำถามของการทบทวนวรรณกรรม

ช่วงเวลาและปริมาณของคอร์ติโคสเตียรอยด์ (กลุ่มยาที่ระงับการอักเสบ) ที่ดีที่สุดในการป้องกันการบาดเจ็บของปอดในทารกที่คลอดก่อนกำหนด

ที่มาและความสำคัญ

ทารกที่คลอดเร็วเกินไปมีความเสี่ยงในการเกิดอาการบาดเจ็บที่ปอดมากขึ้น ในทางการแพทย์เรียกว่าโรคปอดเรื้อรัง (CLD) หรือโรคหลอดลมและปอดผิดปกติ (BPD) การอักเสบของปอดเป็นสาเหตุหนึ่งของปัญหาปอด และด้วยเหตุนี้ การศึกษาจึงได้ตรวจสอบยาต้านการอักเสบที่เรียกว่าคอร์ติโคสเตียรอยด์ การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ช่วยลดความเสี่ยงของ BPD แต่ก็เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อพัฒนาการในภายหลัง เพื่อลดผลข้างเคียงเหล่านี้ แพทย์ได้มองหาทางเลือกอื่นของยาเหล่านี้ เช่น เลื่อนการเริ่มใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ไปในช่วงหลังของชีวิต ลดปริมาณยาทั้งหมดที่ได้รับ ให้ยาเพียงบางวันแล้วหยุดชั่วคราว เป็นบางครั้งแทนที่จะเป็นทุกวัน หรือตัดสินใจเกี่ยวกับขนาดยาทั้งหมดหรือระยะเวลาของการใช้ยาขึ้นอยู่กับว่าทารกเป็นอย่างไร แทนที่จะใช้ยามาตรฐานสำหรับทารกทุกคน

ผู้วิจัยทำการศึกษาอย่างไร

เราค้นหาฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์และพบการศึกษา 16 ฉบับที่ตรวจสอบสูตรคอร์ติโคสเตียรอยด์สองสูตรขึ้นไปในทารกคลอดก่อนกำหนด สูตรที่ทำการศึกษาแตกต่างกันในขนาดยาทั้งหมดที่ได้รับ ระยะเวลาที่เริ่มใช้ยา ระยะเวลาและตารางการรักษา

ผลลัพธ์หลัก

เราพบการศึกษา 16 ฉบับที่ตรวจสอบระยะเวลาที่แตกต่างกันของการเริ่มต้นและปริมาณของการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ การศึกษาเปรียบเทียบสูตรขนาดยาที่สูงกว่ากับขนาดยาที่ต่ำกว่า ไม่พบความแตกต่างของโอกาสในการพัฒนา BPD ระหว่างสองกลุ่ม แต่มีความกังวลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพัฒนาการที่ไม่ดีในภายหลังสำหรับทารกที่ได้รับยาในปริมาณรวมที่ต่ำกว่า การศึกษาที่ตรวจสอบการเริ่มใช้สเตียรอยด์เร็วกับภายหลังไม่แสดงความแตกต่างในผลลัพธ์ นอกจากนี้ คอร์สที่ให้สเตียรอยด์ในบางวันโดยหยุดพักระหว่างวัน แทนที่จะให้ทุกวัน มีโอกาสเกิด BPD สูงกว่าเมื่อเทียบกับการให้ทุกวัน การตัดสินใจเกี่ยวกับขนาดยาทั้งหมดและระยะเวลาขอการให้ขึ้นอยู่กับว่าทารกเป็นอย่างไรไรไม่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับการใช้สูตรยามาตรฐานสำหรับทารกทุกคน

ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร

เรามีความเชื่อมั่นอย่างจำกัดในหลักฐาน เนื่องจากการศึกษาส่วนใหญ่มีข้อจำกัดในการออกแบบการศึกษา การศึกษาส่วนใหญ่มีขนาดตัวอย่างเล็ก และมีความแตกต่างอย่างมากระหว่างการศึกษาที่ทำให้ยากต่อการเปรียบเทียบ การศึกษาส่วนใหญ่สั้นเกินไปที่จะให้ข้อมูลเกี่ยวกับพัฒนาการในระยะยาวของทารก ดังนั้นจึงยังไม่ทราบแนวทางการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับป้องกัน BPD

หลักฐานนี้เป็นปัจจุบันแค่ไหน

การทบทวนวรรณกรรมนี้เป็นการปรับปรุงการทบทวนวรรณกรรมก่อนหน้า หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงกันยายน 2022

บทนำ

การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นว่ายาคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดที่ออกฤทธ์ทั้งร่างกายให้หลังคลอดช่วยลดความเสี่ยงของการเกิด bronchopulmonary dysplasia (BPD) ในทารกที่คลอดก่อนกำหนด อย่างไรก็ตาม คอร์ติโคสเตียรอยด์ยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพัฒนาการทางระบบประสาทที่แย่ลง ไม่ทราบว่าผลดีและผลเสียเหล่านี้ถูกปรับโดยความแตกต่างของสูตรการรักษาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับชนิดของสเตียรอยด์ ระยะเวลาของการเริ่มต้นการรักษา ระยะเวลา การให้ยาเป็นครั้งๆกับการให้ยาต่อเนื่อง และขนาดยาสะสม

วัตถุประสงค์

เพื่อประเมินผลของสูตรการรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบต่างๆ ต่อการตาย การเจ็บป่วยในปอด และผลพัฒนาการทางระบบประสาทในทารกแรกคลอดที่มีน้ำหนักตัวน้อยมาก

วิธีการสืบค้น

เราทำการค้นหาในเดือนกันยายน 2022 จาก MEDLINE, Cochrane Library, Embase และการลงทะเบียนทดลองสองแห่ง โดยไม่จำกัดวันที่ ภาษา หรือประเภทสิ่งพิมพ์ วิธีการค้นหาอื่นๆ ได้แก่ การตรวจสอบรายการอ้างอิงของการศึกษา ที่ รวบรวมสำหรับการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) และการทดลองกึ่งสุ่ม

เกณฑ์การคัดเลือก

เรารวม RCTs ที่เปรียบเทียบสูตรการรักษาที่แตกต่างกันสองสูตรขึ้นไปของยาคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบทั่วร่างกาให้หลังคลอดในทารกคลอดก่อนกำหนดที่มีความเสี่ยงต่อภาวะ BPD ตามที่กำหนดโดยผู้ศึกษา การเปรียบเทียบวิธีการต่อไปนี้มีสิทธิ์เข้าร่วม: คอร์ติโคสเตียรอยด์อื่น (เช่น ไฮโดรคอร์ติโซน) เทียบกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ตัวอื่น (เช่น เดกซาเมทาโซน); ปริมาณที่ต่ำกว่า (กลุ่มทดลอง) กับปริมาณที่สูงขึ้น (กลุ่มควบคุม); การเริ่มให้ช้ากว่า (กลุ่มทดลอง) กับการเริ่มการรักษาก่อน (ควบคุม) การให้ยาแบบเป็นครั้งๆ (กลุ่มทดลอง) กับสูตรการให้ยาแบบต่อเนื่อง (กลุ่มควบคุม); และสูตรที่ปรับให้เหมาะกับแต่ละบุคคล (กลุ่มทดลอง) ตามการตอบสนองของปอดเทียบกับสูตรมาตรฐาน (ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าสำหรับทารกทุกคน) (กลุ่มควบคุม) เราไม่รวมการศึกษาเกี่ยวกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกและการให้คอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดดม

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

ผู้วิจัย 2 คนประเมินคุณสมบัติและความเสี่ยงของการมีอคติของการทดลองอย่างอิสระ และดึงข้อมูลในการออกแบบการศึกษา คุณลักษณะของผู้เข้าร่วม และผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้อง เราขอให้ผู้ศึกษาเดิมตรวจสอบว่าการดึงข้อมูลถูกต้องหรือไม่ และหากเป็นไปได้ขอข้อมูลที่ขาดหายไป เราประเมินผลลัพธ์หลักต่อไปนี้: การตายแบบคอมโพสิตหรือ BPD ที่อายุครรภ์ (PMA) 36 สัปดาห์ ผลลัพธ์รอง ได้แก่ ส่วนประกอบของผลลัพธ์เชิงประกอบ การเจ็บป่วยในโรงพยาบาลและผลลัพธ์ของปอด และผลที่ตามมาของพัฒนาการทางระบบประสาทในระยะยาว เราวิเคราะห์ข้อมูลโดยใช้ Review Manager 5 และใช้วิธี GRADE เพื่อประเมินความแน่นอนของหลักฐาน

ผลการวิจัย

เรารวมการศึกษา 16 ฉบับในการทบทวนวรรณกรรมนี้ ในจำนวนนี้ มี 15 ฉบับรวมอยู่ในการสังเคราะห์เชิงปริมาณ การทดลอง 2 ฉบับตรวจสอบสูตรการรักษาหลายรายการ และด้วยเหตุนี้จึงรวมอยู่ในการเปรียบเทียบมากกว่า 1 รายการ พบเฉพาะ RCTs ที่ตรวจสอบ dexamethasone เท่านั้น

การศึกษา 8 ฉบับที่มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 306 คนทำการตรวจสอบปริมาณยาสะสมที่บริหารให้; การทดลองเหล่านี้แบ่งประเภทตามขนาดยาสะสมที่ตรวจสอบ 'ต่ำ' คือ < 2 มก./กก., 'ปานกลาง' อยู่ระหว่าง 2 ถึง 4 มก./กก. และ 'สูง' > 4 มก./กก.; การศึกษา 3 ฉบับเปรียบเทียบขนาดยาเดกซาเมทาโซนสะสมในปริมาณสูงกับขนาดยาสะสมปานกลาง และการศึกษา 5 ฉบับเปรียบเทียบขนาดยาเดกซาเมทาโซนสะสมในระดับปานกลางกับระดับต่ำ เราให้คะแนนความเชื่อมั่นของหลักฐานจากต่ำถึงต่ำมาก เนื่องจากเหตุการณ์มีจำนวนน้อย และมีความเสี่ยงในการคัดเลือก การออกจากการศึกษาก่อนเวลา และอคติในการรายงาน การวิเคราะห์โดยรวมของการศึกษาที่พิจารณาขนาดยาที่สูงขึ้นเทียบกับขนาดยาที่ต่ำกว่า ไม่พบความแตกต่างในผลลัพธ์ BPD, การเสียชีวิตของผลลัพธ์รวมหรือ BPD ที่ PMA 36 สัปดาห์ หรือผลลัพธ์การพัฒนาทางระบบประสาทที่ผิดปกติในผู้รอดชีวิตที่ได้รับการประเมิน แม้ว่าจะไม่มีหลักฐานของความแตกต่างของกลุ่มย่อยสำหรับการเปรียบเทียบขนาดยาที่สูงกว่าและต่ำกว่า (Chi 2 = 2.91, df = 1 (P = 0.09), I 2 = 65.7%) มีผลกระทบที่มากขึ้นเห็นได้จากการวิเคราะห์กลุ่มย่อยของขนาดยาระดับปานกลางเทียบกับขนาดยาสูงสำหรับผลลัพธ์ของสมองพิการในผู้รอดชีวิต ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยนี้ มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของสมองพิการ (RR 6.85, 95% CI 1.29 ถึง 36.36; RD 0.23, 95% CI 0.08 ถึง 0.37; P = 0.02; I² = 0%; NNTH 5, 95% CI 2.6 ถึง 12.7; การศึกษา 2 ฉบับ ทารก 74 คน) มีหลักฐานของความแตกต่างของกลุ่มย่อยสำหรับการเปรียบเทียบขนาดยาที่สูงขึ้นและต่ำลงสำหรับผลลัพธ์รวมของการเสียชีวิตหรือสมองพิการ และการเสียชีวิตและผลลัพธ์ของพัฒนาการทางระบบประสาทที่ผิดปกติ (Chi 2 = 4.25, df = 1 (P = 0.04), I 2 = 76.5%; และ Chi 2 = 7.11, df = 1 (P = 0.008), I 2 = 85.9% ตามลำดับ ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่เปรียบเทียบขนาดยาเดกซาเมทาโซนในขนาดสูงกับขนาดยาสะสมระดับปานกลาง พบว่ามีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหรือสมองพิการเพิ่มขึ้น (RR 3.20, 95% CI 1.35 ถึง 7.58; RD 0.25, 95% CI 0.09 ถึง 0.41; P = 0.002; I² = 0%; NNTH 5, 95% CI 2.4 ถึง 13.6; การศึกษา 2 ฉบับ, ทารก 84 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง) และการเสียชีวิตหรือผลพัฒนาการทางระบบประสาทที่ผิดปกติ (RR 3.41, 95% CI 1.44 ถึง 8.07; RD 0.28 , 95% CI 0.11 ถึง 0.44; P = 0.0009; I² = 0%; NNTH 4, 95% CI 2.2 ถึง 10.4; การศึกษา 2 ฉบับ, ทารก 84 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง) ไม่มีความแตกต่างในผลลัพธ์ระหว่างสูตรยาที่ขนาดปานกลางและขนาดต่ำ

การศึกษา 5 ฉบับที่รวบรวมทารก 797 คน ตรวจสอบการเริ่มการรักษาด้วยยาเดกซาเมทาโซนแต่เนิ่นๆ เทียบกับการเริ่มการรักษาที่เร็วปานกลางหรือล่าช้า และไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในการวิเคราะห์โดยรวมสำหรับผลลัพธ์หลัก RCTs 2 ฉบับที่ตรวจสอบสูตรยาเดกซาเมทาโซนแบบต่อเนื่องเทียบกับเดกซาเมทาโซนที่ให้เป็นช่วงๆแสดงให้เห็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตแบบผลลัพธ์รวมหรือ BPD เมื่อใช้การรักษาที่ให้ยาเป็นช่วงๆ ในที่สุด การทดลอง 3 ฉบับ ที่ตรวจสอบสูตรการรักษามาตรฐานเทียบกับสูตรการให้เดกซาเมทาโซนขึ้นกับผู้เข้าร่วมเป็นรายบุคคลไม่มีความแตกต่างกันในผลลัพธ์หลักและผลลัพธ์การพัฒนาของระบบประสาทในระยะยาว

เราประเมินความเชื่อมั่นของ GRADE กับหลักฐานสำหรับการเปรียบเทียบทั้งหมดที่กล่าวถึงข้างต้นว่าอยู่ในระดับปานกลางถึงต่ำมาก เนื่องจากความถูกต้องของการเปรียบเทียบทั้งหมดถูกขัดขวางโดยความไม่ชัดเจนหรือความเสี่ยงสูงของการเกิดอคติ กลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กของทารกที่สุ่ม ความหลากหลายในประชากรและการออกแบบการศึกษา ไม่มีเกณฑ์สำหรับการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์แบบ 'ช่วยเหลือ' และการขาดข้อมูลพัฒนาการทางระบบประสาทในระยะยาวในการศึกษาส่วนใหญ่

ข้อสรุปของผู้วิจัย

หลักฐานมีความไม่แน่นอนอย่างมากเกี่ยวกับผลกระทบของสูตรยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่แตกต่างกันต่อการเสียชีวิต การเจ็บป่วยในปอด และความบกพร่องทางพัฒนาการของระบบประสาทในระยะยาว แม้จะมีข้อเท็จจริงที่ว่าการศึกษาที่ตรวจสอบขนาดยาที่สูงขึ้นกับขนาดยาที่ลดลงแสดงให้เห็นว่าขนาดยาที่สูงขึ้นอาจลดอุบัติการณ์ของการเสียชีวิตหรือความบกพร่องทางพัฒนาการของระบบประสาท เราไม่สามารถสรุปได้ว่าชนิด ปริมาณ หรือระยะเวลาที่เหมาะสมในการเริ่มต้นสำหรับการป้องกัน BPD ในทารกคลอดก่อนกำหนดคืออะไร ตามระดับของหลักฐานในปัจจุบัน จำเป็นต้องมีการทดลองที่มีคุณภาพสูงเพิ่มเติมเพื่อให้มีสูตรการให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดทั่วร่างกายหลังคลอดที่เหมาะสมที่สุด

บันทึกการแปล

แปลโดย พญ.วิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี Edit โดย ผกากรอง 6 มิถุนายน 2023

Citation
Onland W, van de Loo M, Offringa M, van Kaam A. Systemic corticosteroid regimens for prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 3. Art. No.: CD010941. DOI: 10.1002/14651858.CD010941.pub3.