ข้อความสำคัญ
• เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก (ยาหลอก) สังกะสีและ NAC (NAC; 1200 มก.) อาจไม่ลดความถี่ของอาการเจ็บปวด (วิกฤต) ที่เกิดขึ้นกับผู้ที่เป็นโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว (SCD)
• สังกะสีอาจเพิ่มของฮีโมโกลบิน (จำนวนเม็ดเลือดแดง) เล็กน้อย แต่แอล-อาร์จินีนอาจไม่มีผล แอล-อาร์จินีนอาจช่วยลดความรุนแรงของอาการปวดได้ แต่อาจไม่ลดความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล
• จำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่เพื่อประเมินผลของวิตามินซีร่วมกับวิตามินอี สังกะสี NAC แอล-อาร์จินีน และโอเมก้า 3 การศึกษาในอนาคตควรประเมินจำนวนครั้งและความรุนแรงของตอนที่เจ็บปวดในผู้ที่เป็นโรค SCD คุณภาพชีวิต ผลกระทบที่เป็นอันตรายของการรักษา และความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล
โรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว (SCD) คืออะไร และจะรักษาได้อย่างไร
โรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียวเป็นภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งส่งผลต่อเซลล์เม็ดเลือดที่นำออกซิเจนไปเลี้ยงทั้งร่างกาย เซลล์เม็ดเลือดแดงในผู้ที่มีโรคนี้จะมีรูปร่างคล้ายเคียว (เกือบเหมือนตัวอักษร C) เมื่อระดับออกซิเจนต่ำ เซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียวทำให้เกิดการผลิตสารอันตรายที่เรียกว่า ‘อนุมูลอิสระ’
'สารต้านอนุมูลอิสระ' เป็นคำทั่วไปที่ใช้อธิบายสารใดๆ ที่สามารถปกป้องเซลล์ในร่างกายของเราจากสารเคมีที่เรียกว่า อนุมูลอิสระ ซึ่งสามารถทำลายเซลล์ได้
สารต้านอนุมูลอิสระอาจช่วยลดกระบวนการที่ทำให้เม็ดเลือดแดงเป็นรูปเคียวและปรับปรุงการฟื้นตัวจากภาวะแทรกซ้อนของเซลล์รูปเคียวที่เรียกว่าวิกฤตเซลล์รูปเคียว (sickle cell crisis) ภาวะวิกฤตเซลล์รูปเคียวคือความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นเมื่อเซลล์เม็ดเลือดแดงกลายเป็นรูปเคียวเนื่องจากมีออกซิเจนในเลือดต่ำ
เราต้องการค้นหาอะไร
เราต้องการทราบว่าการให้อาหารเสริมต้านอนุมูลอิสระแก่ผู้ที่มี SCD ช่วยลดความถี่ของภาวะวิกฤติ ลดความเจ็บปวด และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขาหรือไม่ เรายังต้องการทราบว่ามีอันตรายที่เกี่ยวข้องกับอาหารเสริมต้านอนุมูลอิสระสำหรับผู้ที่มี SCD หรือไม่
เราทำอะไรบ้าง
เราค้นหาการศึกษาที่เปรียบเทียบสารต้านอนุมูลอิสระกับยาหลอกหรือสารต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ หรือเปรียบเทียบสารต้านอนุมูลอิสระชนิดเดียวกันในปริมาณที่แตกต่างกัน 2 ขนาด เราเปรียบเทียบและสรุปผลลัพธ์ และให้คะแนนความเชื่อมั่นของเราในหลักฐาน โดยพิจารณาจากปัจจัยต่าง ๆ เช่น วิธีและขนาดการศึกษา
เราพบอะไร
เรารวมการศึกษา 26 ฉบับ ที่ศึกษาสารต้านอนุมูลอิสระ 11 ชนิด เกี่ยวข้องกับเด็กและผู้ใหญ่ที่มี SCD จำนวน 1609 คน การศึกษานี้เกิดขึ้นในเบลเยียม บราซิล อินเดีย จาเมกา เนเธอร์แลนด์ ไนจีเรีย ซูดาน สหราชอาณาจักร และสหรัฐอเมริกา การศึกษา 13 ฉบับได้รับทุนสนับสนุนจากสาธารณะ การศึกษา 3 ฉบับได้รับทุนจากบริษัทยา และการศึกษา 4 ฉบับได้รับทุนจากทั้งสองแหล่งร่วมกัน การศึกษา 1 ฉบับ ไม่ได้รับเงินทุนและการศึกษา 5 ฉบับ ไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับแหล่งเงินทุนของพวกเขา
มีการศึกษาเพียง 8 ฉบับเท่านั้นที่รายงานผลลัพธ์ที่สำคัญของเราในช่วง 6 เดือนหลังรักษา
• ความถี่ของวิกฤต (การศึกษา 4 ฉบับ);
• ความรุนแรงของความเจ็บปวด (การศึกษา 3 ฉบับ);
• คุณภาพชีวิต (การศึกษา 1 ฉบับ);
• ผลข้างเคียง (นั่นคือ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์; การศึกษา 2 ฉบับ);
• ความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล (การศึกษา 2 ฉบับ);
• ความถี่ของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ SCD (การศึกษา 3 ฉบับ);
• การเปลี่ยนแปลงสถานะของฮีโมโกลบิน (การศึกษา 5 ฉบับ)
การศึกษาทั้ง 8 ฉบับได้ตรวจสอบสารต้านอนุมูลอิสระต่าง ๆ ได้แก่ วิตามินซีบวกอี สังกะสี N-acetylcysteine (NAC) แอล-อาร์จินีน และโอเมก้า 3
ผลการศึกษาหลัก
เราไม่แน่ใจอย่างมากว่าวิตามินซี (1400 มก.) ร่วมกับวิตามินอี (800 มก.) ดีกว่ายาหลอกในการลดความถี่ของภาวะวิกฤตหรือความรุนแรงของความเจ็บปวด หรือทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์มากขึ้นหรือไม่ (การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 83 คน) นอกจากนี้เรายังไม่แน่ใจว่าวิตามินซีและวิตามินอีดีกว่ายาหลอกในการลดปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับ SCD และเพิ่มระดับเลือดในผู้ที่มี SCD หรือไม่
สังกะสีอาจไม่ดีกว่ายาหลอกในการลดความถี่ของภาวะวิกฤติ แต่อาจส่งผลให้ระดับเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 36 คน) เราไม่แน่ใจอย่างมากเกี่ยวกับผลกระทบของสังกะสีต่อภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ SCD เช่น แผลที่ขา (การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 34 คน)
NAC (1200 มก.) อาจไม่ได้ดีกว่ายาหลอกในการลดความถี่ของภาวะวิกฤต ความรุนแรงของอาการปวด และระดับเลือด เราไม่แน่ใจอย่างมากเกี่ยวกับผลกระทบต่อคุณภาพชีวิต ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ความถี่ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ SCD (การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 96 คน)
แอล-อาร์จินีนอาจไม่ดีกว่ายาหลอกในการลดความถี่ของภาวะวิกฤต (ความเจ็บปวดทุกเดือน) (การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 50 คน) อย่างไรก็ตาม แอล-อาร์จินีนอาจดีกว่ายาหลอกในการลดความรุนแรงของความเจ็บปวด (การศึกษา 2 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 125 คน) นอกจากนี้ อัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ยังใกล้เคียงกันในทั้งสองกลุ่มการรักษา แอล-อาร์จินีนอาจไม่ดีกว่ายาหลอกในการลดระยะเวลาการรักษาในโรงพยาบาล (การศึกษา 2 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 125 คน) หรือการเพิ่มระดับเลือด (การศึกษา 2 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 106 คน)
เราไม่แน่ใจว่าโอเมก้า 3 ทำให้เกิดผลไม่พึงประสงค์ในผู้ที่เป็นโรค SCD มากกว่ายาหลอกหรือไม่ หรือจะทำให้ระดับเลือดดีขึ้นหรือไม่ (การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 67 คน)
หลักฐานมีข้อจำกัดอะไรบ้าง
โดยรวมแล้ว เราไม่มั่นใจมากนักเกี่ยวกับผลของสารต้านอนุมูลอิสระในการรักษาโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว เนื่องจากมีการศึกษาน้อยเกินไปสำหรับการเปรียบเทียบแต่ละครั้งที่จะทำให้มั่นใจเกี่ยวกับผลลัพธ์ นอกจากนี้เรายังมีความกังวลเกี่ยวกับวิธีดำเนินการของการศึกษาบางเรื่องด้วย งานวิจัยเพิ่มเติมจึงมีแนวโน้มจะเปลี่ยนข้อสรุปนี้ได้
หลักฐานนี้เป็นปัจจุบันแค่ไหน
หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงวันที่ 15 สิงหาคม 2023
อ่านบทคัดย่อฉบับเต็ม
โรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว (sickle cell disease; SCD) หมายถึงกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือการมีโมเลกุลฮีโมโกลบินผิดปกติที่เรียกว่าเฮโมโกลบิน S (HbS) เมื่อต้องเผชิญกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นจากความเข้มข้นของออกซิเจนต่ำ โมเลกุลของ HbS จะก่อตัวเป็นโพลีเมอร์ที่แข็ง ส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดแดงมีรูปร่างคล้ายเคียว สารต้านอนุมูลอิสระ แสดงให้เห็นว่าลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและปรับปรุงผลลัพธ์ในโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทบทวนและสังเคราะห์หลักฐานที่มีอยู่เกี่ยวกับผลของสารต้านอนุมูลอิสระต่อผลลัพธ์ทางคลินิกของผู้ที่เป็นโรค SCD
วัตถุประสงค์
เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเสริมสารต้านอนุมูลอิสระเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ด้านสุขภาพในผู้ที่มี SCD
วิธีการสืบค้น
เราใช้วิธีการค้นหาแบบมาตรฐานและครอบคลุมของ Cochrane วันที่ค้นหาล่าสุดคือ 15 สิงหาคม 2023
เกณฑ์การคัดเลือก
เรารวมการทดลองแบบสุ่มและกึ่งสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมโดยเปรียบเทียบการเสริมสารต้านอนุมูลอิสระกับยาหลอก สารต้านอนุมูลอิสระอื่น ๆ หรือการให้ปริมาณสารต้านอนุมูลอิสระที่แตกต่างกัน ในผู้ที่มี SCD
การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล
ผู้ทบทวนวรรณกรรม 2 คนดึงข้อมูลอย่างเป็นอิสระต่อกัน ประเมินความเสี่ยงของการมีอคติและความเชื่อมั่นของหลักฐาน และรายงานตามขั้นตอนวิธีวิจัยของ Cochrane
ผลการวิจัย
การทบทวนนี้รวมผู้เข้าร่วม 1609 คน ในการศึกษา 26 ฉบับ โดยมีการเปรียบเทียบ 17 รายการ เราจัดอันดับการศึกษา 13 ฉบับว่ามีความเสี่ยงของการมีอคติโดยรวมสูง และการศึกษา 13 ฉบับมีความเสี่ยงของการมีอคติโดยรวมที่ไม่ชัดเจน เนื่องจากข้อจำกัดของการศึกษา เราใช้ GRADE เพื่อประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐาน มีการศึกษาเพียง 8 ฉบับเท่านั้นที่รายงานผลลัพธ์ที่สำคัญของเราในช่วง 6 เดือน
วิตามินซี (1400 มก.) ร่วมกับ วิตามินอี (800 มก.) เทียบกับยาหลอก
จากหลักฐานจากการศึกษา 1 ฉบับ มีผู้เข้าร่วม 83 คน วิตามินซี (1400 มก.) ร่วมกับ วิตามินอี (800 มก.) อาจไม่ได้ดีกว่ายาหลอกในการลดความถี่ของภาวะวิกฤติ (อัตราส่วนความเสี่ยง (RR) 1.18, ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) 0.64 ถึง 2.18), ความรุนแรงของอาการปวด (RR 1.33, 95% CI 0.40 ถึง 4.37), หรือผลข้างเคียง (AE) ซึ่งพบบ่อยที่สุดคือ ปวดศีรษะ คลื่นไส้ อ่อนเพลีย ท้องร่วง และปวดท้องบริเวณใต้ลิ่นปี่ (RR 0.56, 95 % CI 0.31 ถึง 1.00) วิตามินซีร่วมกับวิตามินอีอาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ SCD (กลุ่มโรคทรวงอกเฉียบพลัน: RR 2.66, 95% CI 0.77 ถึง 9.13; การศึกษา 1 ฉบับ, มีผู้เข้าร่วม 83 คน) และเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (ค่ามัธยฐาน (ช่วงควอไทล์) 90 (81 ถึง 96) กรัม/ลิตร เทียบกับ 93.5 (84 ถึง 105) กรัม/ลิตร) (การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 83 คน) เปรียบเทียบกับยาหลอก อย่างไรก็ตาม หลักฐานสำหรับผลกระทบข้างต้นทั้งหมดยังไม่แน่นอนอย่างมาก การศึกษาไม่ได้รายงานเรื่องคุณภาพชีวิต (quality of life; QoL) ของผู้เข้าร่วมและผู้ดูแล หรือความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล
สังกะสีกับยาหลอก
สังกะสีอาจไม่ดีกว่ายาหลอกในการลดความถี่ของภาวะวิกฤตที่ 6 เดือน (rate ratio 0.62, 95% CI 0.17 ถึง 2.29; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 36 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) เราไม่แน่ใจว่าสังกะสีดีกว่ายาหลอกหรือไม่ในการปรับปรุงภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเม็ดเลือดแดงรูปเคียว (การรักษาแผลที่ขาให้หายภายใน 6 เดือน: RR 2.00, 95% CI 0.60 ถึง 6.72; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 34 คน หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) สังกะสีอาจดีกว่ายาหลอกในเรื่องระดับฮีโมโกลบินที่เพิ่มขึ้น (g/dL) (MD 1.26, 95% CI 0.44 ถึง 1.26; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 36 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) การศึกษาไม่ได้รายงานความรุนแรงของความเจ็บปวด QoL AE และความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล
N-acetylcysteine เทียบกับยาหลอก
N-acetylcysteine (NAC) 1200 มก. อาจไม่ดีกว่ายาหลอกในการลดความถี่ของภาวะวิกฤตใน SCD โดยรายงานเป็นวันที่เจ็บปวด (rate ratio 0.99 วัน, 95% CI 0.53 ถึง 1.84; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 96 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำจากการศึกษา 1 ฉบับ (ผู้เข้าร่วม 96 คน) แนะนำว่า NAC (1200 มก.) อาจไม่ดีกว่ายาหลอกในการลดความรุนแรงของอาการปวด (MD 0.17, 95% CI -0.53 ถึง 0.87) เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก พบว่า NAC (1200 มก.) อาจไม่ดีกว่าในการปรับปรุง QoL ทางกายภาพ (MD -1.80, 95% CI -5.01 ถึง 1.41) และ QoL ทางจิต (MD 2.00, 95% CI -1.45 ถึง 5.45; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก), การลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง (อาการเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร อาการคัน หรือผื่น) (RR 0.92, 95% CI 0.75 ถึง 1.14; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ), ลดความถี่ในการรักษาในโรงพยาบาล (rate ratio 0.98, 95% CI 0.41 ถึง 2.38; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียว (RR 5.00, 95% CI 0.25 ถึง 101.48; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือ การเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (MD -0.18 g/dL, 95% CI -0.40 ถึง 0.04; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
แอล-อาร์จินีน เทียบกับ ยาหลอก
แอล-อาร์จินีน อาจไม่ดีไปกว่า ยาหลอกในการลดความถี่ของภาวะวิกฤติ (อาการปวดที่รายงานเป็นเดือน) (RR 0.71, 95% CI 0.26 ถึง 1.95; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 50 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) อย่างไรก็ตาม แอล-อาร์จินีน อาจดีกว่ายาหลอกในการลดความรุนแรงของความเจ็บปวด (MD -1.41, 95% CI -1.65 ถึง -1.18; การศึกษา 2 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 125 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) ผู้เข้าร่วมรายหนึ่งที่ได้รับการจัดสรรเพื่อให้รับแอล-อาร์จินีน เกิดลมพิษในระหว่างการฉีดแอล-อาร์จินีน อีกหนึ่งรายมีอาการทางคลินิกแย่ลงเฉียบพลัน และผู้เข้าร่วมในกลุ่มยาหลอกมีการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์การทำงานของตับที่มีความสำคัญทางคลินิก หลักฐานไม่แน่ชัดอย่างมาก ว่า แอล-อาร์จินีน ช่วยลดจำนวนวันเฉลี่ยในโรงพยาบาลได้ดีกว่าหรือไม่ เมื่อเทียบกับยาหลอก (MD -0.85 วัน, 95% CI -1.87 ถึง 0.17; การศึกษา 2 เรื่อง, ผู้เข้าร่วม 125 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) นอกจากนี้ แอล-อาร์จินีน อาจไม่ดีไปกว่ายาหลอกในระดับฮีโมโกลบินที่เพิ่มขึ้น (MD 0.4 g/dL, 95% CI -0.50 ถึง 1.3; การศึกษา 2 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 106 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) ไม่มีการศึกษาในการเปรียบเทียบนี้ที่รายงานเกี่ยวกับ QoL และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียว
โอเมก้า 3 เทียบกับยาหลอก
หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมากพบว่าไม่มีหลักฐานของความแตกต่างในความเสี่ยงของผลข้างเคียงของโอเมก้า 3 เมื่อเทียบกับยาหลอก (RR 1.05, 95% CI 0.74 ถึง 1.48; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 67 คน) หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมากแสดงให้เห็นว่าโอเมก้า 3 อาจไม่ดีกว่ายาหลอกในการเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (MD 0.36 กรัม/ลิตร, 95% CI -0.21 ถึง 0.93; การศึกษา 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 67 คน) การศึกษาไม่ได้รายงานความถี่ของภาวะวิกฤติ ความรุนแรงของความเจ็บปวด QoL ความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียว
ข้อสรุปของผู้วิจัย
มีหลักฐานที่ไม่สอดคล้องกันเกี่ยวกับผลลัพธ์ทั้งหมดในการสรุปผลที่เป็นประโยชน์และโทษของสารต้านอนุมูลอิสระ อย่างไรก็ตาม แอล-อาร์จินี น อาจดีกว่ายาหลอกในการลดความรุนแรงของความเจ็บปวดใน 6 เดือน และสังกะสีอาจดีกว่ายาหลอกในการเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน เราไม่แน่ใจว่าสารต้านอนุมูลอิสระอื่น ๆ มีประโยชน์ต่อ SCD หรือไม่ การศึกษาขนาดใหญ่ที่ดำเนินการในการเปรียบเทียบแต่ละครั้งจะช่วยลดความไม่แน่นอนในปัจจุบัน
แปลโดย พญ.วิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี Edit โดย พ.ญ. ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 3 มกราคม 2025
