เหตุใดการทบทวนวรรณกรรมนี้จึงมีความสำคัญ
ภาวะสมองเสื่อมจากโรคตับ คือความผิดปกติของการทำงานของสมองอันเป็นผลมาจากภาวะตับวาย หรือภาวะเลือดลัดวงจรระหว่างหลอดเลือดดำพอร์ทัลและหลอดเลือดดำระบบ หรือทั้งสองอย่าง ทั้งภาวะสมองเสื่อมจากตับ (ที่แสดงอาการทางคลินิกอย่างชัดเจน) และภาวะสมองเสื่อมจากตับแบบไม่รุนแรง (ที่ไม่แสดงอาการทางคลินิก) ส่งผลกระทบอย่างมากต่อคุณภาพชีวิตและการดำเนินชีวิตประจำวันของผู้ป่วย และเป็นภาระอย่างมากต่อทรัพยากรด้านการดูแลสุขภาพ โปรไบโอติกคือจุลินทรีย์ที่มีชีวิต ซึ่งเมื่อได้รับในปริมาณที่เหมาะสม อาจส่งผลดีต่อสุขภาพของผู้รับได้ เราได้ค้นหาและสรุปผลการทดลองแบบสุ่มเกี่ยวกับการให้ประโยชน์และโทษของโปรไบโอติกทุกชนิดในทุกขนาด เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกหรือการไม่ได้รักษาหรือกับการรักษาอื่นๆ สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมจากตับแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรังในทุกระดับความรุนแรง
ผลการศึกษาหลัก
หลักฐานมีอยู่จนถึงเดือนมิถุนายน 2016 จากการทดลองที่รวมอยู่ในการทบทวนวรรณกรรมทั้งหมด 21 การทดลอง ซึ่งมีผู้เข้าร่วมทั้งสิ้น 1420 ราย โดย 14 การทดลองเปรียบเทียบโปรไบโอติกกับยาหลอกหรือกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาใดๆ และอีก 7 การทดลองเปรียบเทียบโปรไบโอติกกับแลคทูโลส ระยะเวลาการรักษาในการทดลองต่างๆ มีความหลากหลายตั้งแต่ 10 วัน ไปจนถึง 180 วัน
เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก หรือการไม่ให้การรักษา พบว่าโปรไบโอติกน่าจะช่วยให้การฟื้นตัวดีขึ้น และอาจช่วยปรับปรุงการเกิดภาวะสมองเสื่อมจากโรคตับแบบชัดเจน คุณภาพชีวิต และระดับแอมโมเนียในพลาสมาได้ อย่างไรก็ตาม อาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีความแตกต่างเลยต่ออัตราการเสียชีวิต โปรไบโอติกอาจช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้เล็กน้อยเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาใดๆ อย่างไรก็ตาม ข้อสรุปนี้อ้างอิงจากการทดลองเพียง 3 การทดลอง ซึ่งมีหลักฐานคุณภาพต่ำ ยังไม่แน่ชัดว่าโปรไบโอติกมีประสิทธิภาพดีกว่าแลคทูโลสในการรักษาภาวะสมองเสื่อมจากตับหรือไม่ เนื่องจากคุณภาพของหลักฐานที่มีอยู่นั้นอยู่ในระดับต่ำมาก ไม่มีรายงานการติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดจากโปรไบโอติกในระหว่างการทดลองใดๆ ไม่มีรายงานการเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดจากโปรไบโอติกในการทดลองใดๆ เลย
แหล่งเงินทุน
มี 8 การทดลอง ได้เปิดเผยแหล่งที่มาของการสนับสนุนทุนวิจัย โดยในจำนวนนี้ 6 การทดลอง ได้รับทุนสนับสนุนจากแหล่งทุนอิสระ และ 2 การทดลอง ได้รับทุนสนับสนุนจากภาคอุตสาหกรรม ส่วนการทดลองที่เหลืออีก 13 การทดลอง ไม่ได้เปิดเผยแหล่งที่มาของการสนับสนุนทุนวิจัย
ข้อจำกัดของหลักฐาน
การทดลองหลายการศึกษาที่รวมอยู่ในการทบทวนนี้มีความเสี่ยงสูงต่อความคลาดเคลื่อนอย่างเป็นระบบ และมีความเสี่ยงสูงต่อความคลาดเคลื่อนแบบสุ่ม ดังนั้น เราจึงพิจารณาว่าหลักฐานที่มีอยู่นั้นมีคุณภาพต่ำ
สรุปผลการศึกษา
เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกหรือกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาใดๆ โปรไบโอติกส์น่าจะช่วยให้การฟื้นตัวดีขึ้น และอาจนำไปสู่การปรับปรุงในด้านการพัฒนาไปเป็นภาวะสมองเสื่อมจากตับที่แสดงอาการชัดเจน คุณภาพชีวิต และระดับความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมา แต่โปรไบโอติกส์อาจไม่มีผลต่ออัตราการเสียชีวิต หรือมีผลแตกต่างเพียงเล็กน้อย ยังไม่แน่ชัดว่าโปรไบโอติกมีประสิทธิภาพดีกว่าแลคทูโลสในการรักษาภาวะสมองเสื่อมจากตับหรือไม่ เนื่องจากคุณภาพของหลักฐานที่มีอยู่นั้นอยู่ในระดับต่ำมาก จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีคุณภาพสูง โดยมีการเก็บรวบรวมผลลัพธ์และการรายงานข้อมูลที่เป็นมาตรฐาน เพื่อให้เข้าใจถึงประสิทธิภาพที่แท้จริงของโปรไบโอติกได้ชัดเจนยิ่งขึ้น
อ่านบทคัดย่อฉบับเต็ม
ภาวะสมองเสื่อมจากโรคตับ คือความผิดปกติของการทำงานของสมองอันเป็นผลมาจากภาวะตับวาย หรือภาวะเลือดลัดวงจรระหว่างหลอดเลือดดำพอร์ทัลและหลอดเลือดดำระบบ หรือทั้งสองอย่าง ทั้งภาวะสมองเสื่อมจากตับ (ที่แสดงอาการทางคลินิกอย่างชัดเจน) และภาวะสมองเสื่อมจากตับแบบไม่รุนแรง (ที่ไม่แสดงอาการทางคลินิก) ส่งผลกระทบอย่างมากต่อคุณภาพชีวิตและการดำเนินชีวิตประจำวันของผู้ป่วย และเป็นภาระอย่างมากต่อทรัพยากรด้านการดูแลสุขภาพ โปรไบโอติกส์คือจุลินทรีย์ที่มีชีวิต ซึ่งเมื่อได้รับในปริมาณที่เหมาะสม อาจส่งผลดีต่อสุขภาพของผู้รับได้
วัตถุประสงค์
เพื่อศึกษาผลดีและผลเสียของโปรไบโอติกในทุกขนาด เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกหรือการไม่ได้รักษา หรือการรักษาอื่นๆ สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมจากตับเฉียบพลันหรือเรื้อรังในทุกระดับความรุนแรง การทบทวนนี้ไม่ได้พิจารณาถึงการป้องกันเบื้องต้นของภาวะสมองเสื่อมจากโรคตับ
วิธีการสืบค้น
เราได้ค้นหาในฐานข้อมูล The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, Science Citation Index Expanded, รายงานการประชุมทางวิชาการ, รายการอ้างอิงของการทดลองที่รวมอยู่ในการศึกษา และ ทะเบียนการทดลองทางคลินิกนานาชาติขององค์การอนามัยโลก (World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform) จนถึงเดือนมิถุนายน 2016
เกณฑ์การคัดเลือก
เราได้รวบรวมการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม (randomised clinical trials) ที่เปรียบเทียบการใช้โปรไบโอติกส์ในทุกขนาดการใช้ กับยาหลอก (placebo) หรือการไม่ได้รับการรักษาใดๆ หรือเปรียบเทียบกับการรักษาวิธีอื่นๆ ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมจากตับ
การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล
เราใช้ขั้นตอนระเบียบวิธีการมาตรฐานของ Cochrane Collaboration เราได้ดำเนินการวิเคราะห์ meta-analysis โดยใช้แบบจำลอง random-effects model เนื่องจากมีความแตกต่างที่ชัดเจน (heterogeneity) ของลักษณะผู้เข้าร่วมการศึกษาและวิธีการรักษาที่ใช้ เราได้กำหนดค่า P ที่ 0.05 หรือน้อยกว่า ว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ เราแสดงผลลัพธ์แบบทวิภาค ในรูปของอัตราส่วนความเสี่ยง (risk ratio: RR) และผลลัพธ์แบบต่อเนื่องในรูปของความแตกต่างของค่าเฉลี่ย (mean difference: MD) พร้อมด้วยช่วงความเชื่อมั่น 95% (95% confidence intervals: CI)
ผลการวิจัย
เราได้รวบรวมการทดลองทั้งหมด 21 การทดลอง ซึ่งมีผู้เข้าร่วมการศึกษาจำนวน 1420 ราย โดยในจำนวนนี้เป็นการทดลองใหม่ 14 การทดลอง การทดลอง 14 การทดลอง เปรียบเทียบการใช้โปรไบโอติกส์กับยาหลอก หรือการไม่ได้รับการรักษาใดๆ และอีก 7 การทดลอง เปรียบเทียบการใช้โปรไบโอติกส์กับแลคทูโลส การทดลองใช้โปรไบโอติกหลายชนิด โดยกลุ่มโปรไบโอติกที่ใช้บ่อยที่สุดคือ VSL#3 ซึ่งเป็นชื่อทางการค้าสำหรับกลุ่มโปรไบโอติก 8 ชนิด ระยะเวลาในการให้ยาแตกต่างกันไปตั้งแต่ 10 วันถึง 180 วัน มี 8 การทดลอง ได้เปิดเผยแหล่งที่มาของการสนับสนุนทุนวิจัย โดยในจำนวนนี้ 6 การทดลอง ได้รับทุนสนับสนุนจากแหล่งทุนอิสระ และ 2 การทดลอง ได้รับทุนสนับสนุนจากภาคอุตสาหกรรม ส่วนการทดลองที่เหลืออีก 13 การทดลอง ไม่ได้เปิดเผยแหล่งที่มาของการสนับสนุนทุนวิจัย เราได้จัดประเภทการทดลองจำนวน 19 ใน 21 การทดลอง ว่ามีความเสี่ยงของการเกิดอคติในระดับสูง
เราไม่พบผลกระทบใดๆ ต่ออัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ เมื่อเปรียบเทียบโปรไบโอติกกับยาหลอกหรือการไม่ได้รับการรักษา (7 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 404 คน; RR 0.58, 95% CI 0.23 ถึง 1.44; หลักฐานคุณภาพต่ำ) อัตราการไม่หาย (วัดจากการที่อาการไม่หายขาด) นั้นต่ำกว่าในผู้เข้าร่วมการทดลองที่ได้รับการรักษาด้วยโปรไบโอติกส์ (10 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 574 ราย; RR 0.67, 95% CI 0.56 ถึง 0.79; หลักฐานคุณภาพปานกลาง) ผลข้างเคียงในผู้เข้าร่วมการทดลองที่ได้รับการรักษาด้วยโปรไบโอติกส์นั้นต่ำกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาใดๆ เมื่อพิจารณาจากการพัฒนาไปเป็นภาวะสมองเสื่อมจากตับที่แสดงอาการชัดเจน (10 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 585 ราย; RR 0.29, 95% CI 0.16 ถึง 0.51; หลักฐานคุณภาพต่ำ) แต่ผลกระทบต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และการเปลี่ยนแปลงหรือการถอนตัวออกจากการรักษานั้นยังไม่แน่ชัด (การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล: 3 การทดลอง, ผู้เข้าร่วม 163 ราย; RR 0.67, 95% CI 0.11 ถึง 4.00; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก; การเปลี่ยนแปลงหรือการถอนตัวออกจากการรักษา: 9 การทดลอง, ผู้เข้าร่วม 551 ราย; RR 0.70, 95% CI 0.46 ถึง 1.07; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก) โปรไบโอติกส์อาจช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้เล็กน้อยเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาใดๆ (3 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 115 ราย; ผลลัพธ์ไม่ได้ผ่านการวิเคราะห์ meta-analysis; หลักฐานคุณภาพต่ำ) ความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมาต่ำกว่าในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วยโปรไบโอติก (10 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 705 คน; ค่าเฉลี่ยความแตกต่าง -8.29 μmol/L, ช่วงความเชื่อมั่น 95% -13.17 ถึง -3.41; หลักฐานคุณภาพต่ำ) ไม่มีรายงานการติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดจากโปรไบโอติกในระหว่างการทดลองใดๆ
เมื่อเปรียบเทียบโปรไบโอติกกับแลคตูโลส ผลกระทบต่ออัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุยังไม่แน่นอน (2 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 200 ราย; RR 5.00, 95% CI 0.25 ถึง 102.00; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก); การไม่ฟื้นตัว (7 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 430 ราย; RR 1.01, 95% CI 0.85 ถึง 1.21; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก); เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พิจารณาจากการเกิดภาวะสมองเสื่อมจากตับอย่างชัดเจน (6 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 420 ราย; RR 1.17, 95% CI 0.63 ถึง 2.17; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก); การเข้ารักษาในโรงพยาบาล (1 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 80 ราย; RR 0.33, 95% CI 0.04 ถึง 3.07; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก) อาการไม่ทนต่อยาจนต้องหยุดยา (3 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 220 ราย; RR 0.35, 95% CI 0.08 ถึง 1.43; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก); การเปลี่ยนแปลงหรือถอนตัวจากการรักษา (7 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 490 ราย; RR 1.27, 95% CI 0.88 ถึง 1.82; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก); คุณภาพชีวิต (ผลลัพธ์ไม่ได้นำมาวิเคราะห์แบบ meta-analysis; 1 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 69 ราย); และความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมาโดยรวม (6 การทดลอง; ผู้เข้าร่วม 325 ราย; MD -2.93 μmol/L, 95% CI -9.36 ถึง 3.50; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก) ไม่มีรายงานการติดเชื้อในกระแสเลือดที่เกิดจากโปรไบโอติกในระหว่างการทดลองใดๆ
ข้อสรุปของผู้วิจัย
การทดลองส่วนใหญ่ที่รวมอยู่ในการศึกษานี้มีความเสี่ยงสูงต่อความคลาดเคลื่อนอย่างเป็นระบบ ('อคติ') และมีความเสี่ยงสูงต่อความคลาดเคลื่อนแบบสุ่ม ('การเกิดขึ้นโดยบังเอิญ') ดังนั้น เราจึงพิจารณาว่าหลักฐานที่มีอยู่นั้นมีคุณภาพต่ำ เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกหรือกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษาใดๆ โปรไบโอติกส์น่าจะช่วยให้การฟื้นตัวดีขึ้น และอาจนำไปสู่การปรับปรุงในด้านการพัฒนาไปเป็นภาวะสมองเสื่อมจากตับที่แสดงอาการชัดเจน คุณภาพชีวิต และระดับความเข้มข้นของแอมโมเนียในพลาสมา แต่โปรไบโอติกส์อาจไม่มีผลต่ออัตราการเสียชีวิต หรือมีผลแตกต่างเพียงเล็กน้อย ยังไม่แน่ชัดว่าการใช้โปรไบโอติกดีกว่าแลคตูโลสในการรักษาภาวะสมองเสื่อมจากโรคตับหรือไม่ เนื่องจากคุณภาพของหลักฐานที่มีอยู่นั้นอยู่ในระดับต่ำมาก จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีคุณภาพสูง โดยมีการเก็บรวบรวมผลลัพธ์และการรายงานข้อมูลที่เป็นมาตรฐาน เพื่อให้เข้าใจถึงประสิทธิภาพที่แท้จริงของโปรไบโอติกได้ชัดเจนยิ่งขึ้น
แปลโดย พญ.ชุติมา ชุณหะวิจิตร 8 มีนาคม 2026
Cochrane review ฉบับนี้มีต้นฉบับที่จัดทำขึ้นเป็นภาษาอังกฤษ ทีมผู้แปลเป็นผู้รับผิดชอบต่อความถูกต้องและแม่นยำของเนื้อหาในฉบับแปล การแปลนี้ดำเนินการอย่างรอบคอบตามมาตรฐานการควบคุมคุณภาพ ทั้งนี้ ในกรณีที่เกิดความคลาดเคลื่อนหรือไม่สอดคล้องกัน ให้ยึดถือต้นฉบับภาษาอังกฤษเป็นหลัก
