คำถามการทบทวนวรรณกรรม
เราได้ทบทวนหลักฐานสำหรับการรักษาด้วยยาอื่นๆ นอกเหนือจากคอร์ติโคสเตียรอยด์ อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ และการเปลี่ยนถ่ายพลาสมา สำหรับผู้ที่เป็นกลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร (GBS)
ความเป็นมา
กลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร (GBS) เป็นโรคที่ทำให้เกิดอัมพาตชนิดเฉียบพลัน (เกิดขึ้นอย่างฉับพลันและรุนแรง) ซึ่งเกิดจากการอักเสบของเส้นประสาท (ความเสียหายที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเอง) อาการจะรุนแรงที่สุดภายใน 4 สัปดาห์หลังจากเริ่มมีอาการ 3% ถึง 17% ของผู้ป่วย GBS เสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนของโรค ผู้ป่วย 1 ใน 4 จำเป็นต้องใช้เครื่องช่วยหายใจเพื่อช่วยในการหายใจ การฟื้นตัวใช้เวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน และมักจะไม่สมบูรณ์ (หรือฟื้นตัวได้ไม่เต็มที่) การเปลี่ยนถ่ายพลาสมา (การกำจัดสารที่เป็นอันตรายออกจากเลือด) และอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (แอนติบอดีของมนุษย์ที่ได้จากการบริจาคเลือดและให้ผ่านทางหลอดเลือดดำ) สามารถช่วยให้การฟื้นตัวเร็วขึ้น ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์น่าจะไม่ได้ผล แม้จะมีการใช้การเปลี่ยนถ่ายพลาสมาหรืออิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ ผู้ป่วย GBS จำนวนมากยังคงมีความพิการในระยะยาว เราจำเป็นต้องค้นหาว่ามีการรักษาอื่นใดบ้างที่เคยมีการทดลองใช้ เพื่อเป็นพื้นฐานในการเริ่มการทดลองใหม่ๆ
ลักษณะของการศึกษา
ผู้เขียนงานทบทวนวรรณกรรมของ Cochrane ได้รวบรวมและวิเคราะห์การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) ที่เกี่ยวข้องทั้งหมด เพื่อตอบคำถามของการทบทวนวรรณกรรม ใน RCTs ผู้เข้าร่วมการทดลองจะถูกจัดสรรเข้ากลุ่มการรักษาแบบสุ่ม ซึ่งช่วยลดอคติ เราพบ RCTs ที่เข้าเกณฑ์จำนวน 6 ฉบับ ซึ่งทดสอบการรักษาที่แตกต่างกันห้าวิธี ในผู้เข้าร่วมการทดลองทั้งหมด 151 คน เราไม่แน่ใจเกี่ยวกับหลักฐานจากการทดลองเหล่านั้น RCT 1 ฉบับที่มีผู้เข้าร่วมเพียง 19 คน เปรียบเทียบยา interferon beta-1a (ยาที่เป็นประโยชน์ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง) กับยาหลอก (การรักษาหลอก) อีก 1 ฉบับ มีผู้เข้าร่วมเพียง 10 คน เปรียบเทียบสารกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (nerve growth factor) ซึ่งตามทฤษฎีแล้วน่าจะเป็นประโยชน์ในผู้ป่วย GBS กับยาหลอก การทดลองฉบับที่ 3 มีผู้เข้าร่วม 37 คน เปรียบเทียบการกรองน้ำไขสันหลัง (การชะล้างรากประสาทบริเวณไขสันหลัง) กับการเปลี่ยนถ่ายพลาสมา การทดลองเรื่องที่ 4 ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 43 คน ได้เปรียบเทียบยาสมุนไพรจีน tripterygium polyglycoside ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ กับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ การทดลองฉบับที่ 5 มีผู้เข้าร่วม 8 คน และฉบับที่ 6 มีผู้เข้าร่วม 34 คน เปรียบเทียบยา eculizumab (ยาที่ยับยั้งคอมพลีเมนต์ ซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญของการอักเสบ) กับยาหลอก การทดลอง 5 ฉบับได้รับการสนับสนุนจากบริษัทเอกชน ข้อมูลการสนับสนุนสำหรับการทดลองยาสมุนไพรจีนนั้นไม่เป็นที่ทราบ
ผลลัพธ์ที่สำคัญและความเชื่อมั่นของหลักฐาน
ไม่มีการทดลองใดในกลุ่มนี้ที่มีขนาดใหญ่เพียงพอที่จะยืนยันหรือหักล้างประโยชน์หรืออันตรายของยาเหล่านี้ในการรักษาผู้ป่วยโรค GBS เฉียบพลัน การทดลองเดียวที่พบความแตกต่างระหว่างการรักษาคือการทดลองยาสมุนไพรจีน โดยผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาสมุนไพรมีแนวโน้มที่จะมีระดับความพิการดีขึ้นหลังจาก 8 สัปดาห์มากกว่าผู้ที่ได้รับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ถึงหนึ่งเท่าครึ่ง อย่างไรก็ตาม ค่าประมาณนี้ยังไม่แน่นอน และผู้เขียนการทดลองไม่ได้รายงานผลลัพธ์ทางคลินิกอื่น ๆ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงพบได้ไม่บ่อยกับการรักษาทั้งห้าวิธีที่ทำการศึกษาในการทดลองที่ระบุ และอัตราการเกิดไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุม เราพบหลักฐานน้อยมากนอกเหนือจากที่ได้จาก RCTs
มีความจำเป็นที่จะต้องพัฒนาและทดสอบการรักษาใหม่สำหรับ GBS และนำตัวชี้วัดผลลัพธ์ที่มีความไวมากขึ้นมาใช้
หลักฐานเป็นข้อมูลล่าสุดจนถึงเดือนตุลาคม 2019
อ่านบทคัดย่อฉบับเต็ม
การเปลี่ยนถ่ายพลาสมาและอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำมีประโยชน์ในกลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร (GBS) แต่คอร์ติโคสเตียรอยด์ไม่มีประโยชน์ ประสิทธิผลของยาชนิดอื่นๆ ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด การทบทวนวรรณกรรมนี้ตีพิมพ์ครั้งแรกในปี 2011 และได้รับการปรับปรุงก่อนหน้านี้ในปี 2013 และ 2016
วัตถุประสงค์
เพื่อประเมินผลของยาอื่นๆ นอกเหนือจากการเปลี่ยนถ่ายพลาสมา อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ และคอร์ติโคสเตียรอยด์สำหรับ GBS
วิธีการสืบค้น
เมื่อวันที่ 28 ตุลาคม 2019 เราได้ค้นหาข้อมูลจาก Cochrane Neuromuscular Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE และ Embase เกี่ยวกับการรักษา GBS เรายังได้ค้นหาจากฐานข้อมูลการลงทะเบียนการทดลองทางคลินิกด้วย
เกณฑ์การคัดเลือก
เราได้รวมการศึกษาวิจัยแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (RCTs) หรือการศึกษาวิจัยกึ่งสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (quasi-RCTs) ทั้งหมดที่ศึกษาเกี่ยวกับภาวะ GBS เฉียบพลัน (ภายใน 4 สัปดาห์นับจากเริ่มมีอาการ) ทุกชนิดและทุกระดับความรุนแรง และในบุคคลทุกช่วงอายุ เราคัดการทดลองที่ศึกษาเฉพาะคอร์ติโคสเตียรอยด์ อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ หรือการเปลี่ยนถ่ายพลาสมาออก เรารวมการรักษาด้วยยาอื่นๆ หรือการรักษาแบบผสมผสานที่เปรียบเทียบกับการไม่ได้รับการรักษา ยาหลอก หรือการรักษาอื่น
การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล
เราได้ปฏิบัติตามระเบียบวิธีมาตรฐานของ Cochrane
ผลการวิจัย
เราพบการทดลอง 6 ฉบับที่ศึกษา 5 วิธีบำบัดที่แตกต่างกัน ซึ่งเข้าเกณฑ์สำหรับการรวมไว้ในการทบทวนวรรณกรรมนี้ การทดลองเหล่านี้ดำเนินการในโรงพยาบาลในประเทศแคนาดา จีน เยอรมนี ญี่ปุ่น และสหราชอาณาจักร และมีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 151 คน การทดลองทั้งหมดสุ่มผู้เข้าร่วมที่มีอายุ 16 ปีขึ้นไป (อายุเฉลี่ยหรือมัธยฐานในการทดลองอยู่ระหว่าง 36 ถึง 57 ปีในกลุ่มที่ได้รับการรักษา และ 34 ถึง 60 ปีในกลุ่มควบคุม) ที่เป็น GBS รุนแรง ซึ่งนิยามโดยการไม่สามารถเดินได้โดยไม่มีคนช่วย การทดลอง 1 ฉบับยังได้สุ่มผู้ป่วยที่เป็น GBS ไม่รุนแรงซึ่งยังสามารถเดินได้โดยไม่มีคนช่วย เราพบการทดลองใหม่ 2 ฉบับในการปรับปรุงครั้งนี้ ผลลัพธ์หลักที่ใช้วัดสำหรับการทบทวนวรรณกรรมนี้คือการดีขึ้นของระดับความพิการ 4 สัปดาห์หลังจากการสุ่ม 4 ใน 6 การทดลองมีความเสี่ยงของการมีอคติสูง ในอย่างน้อย 1 ด้าน
เราประเมินหลักฐานทั้งหมดสำหรับผลลัพธ์ค่าเฉลี่ยการดีขึ้นของระดับความพิการว่ามีความเชื่อมั่นต่ำมาก ซึ่งหมายความว่าเราไม่สามารถสรุปผลใดๆ จากข้อมูลได้ การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (RCT) 1 ฉบับซึ่งมีผู้เข้าร่วม 19 คน ได้เปรียบเทียบ interferon beta-1a (IFNb-1a) กับยาหลอก ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่า IFNb-1a ช่วยให้ความพิการดีขึ้นหลังจาก 4 สัปดาห์หรือไม่ (ค่าความแตกต่างเฉลี่ย (MD) -0.1; ช่วงความเชื่อมั่น 95% (95% CI) −1.58 ถึง 1.38; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) การทดลอง 1 ฉบับ ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 10 คน ได้เปรียบเทียบ Brain-Derived Neurotrophic Factor (BNDF) และยาหลอก ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่า BNDF ช่วยให้ความพิการดีขึ้นหลังจาก 4 สัปดาห์หรือไม่ (ค่าความแตกต่างเฉลี่ย (MD) 0.75; 95% CI −1.14 ถึง 2.64; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) การทดลอง 1 ฉบับซึ่งมีผู้เข้าร่วม 37 คน ได้เปรียบเทียบการกรองน้ำหล่อเลี้ยงสมองและไขสันหลัง (cerebrospinal fluid - CSF) และการเปลี่ยนถ่ายพลาสมา ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าการกรอง CSF ช่วยให้ความพิการดีขึ้นหลังจาก 4 สัปดาห์หรือไม่ (MD 0.02; 95% CI −0.62 ถึง 0.66; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) การทดลอง 1 ฉบับที่เปรียบเทียบยาสมุนไพรจีน ทริปเทอริเจียม พอลิไกลโคไซด์ (tripterygium polyglycoside) กับคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 43 คน ไม่ได้รายงานค่าอัตราส่วนความเสี่ยง (RR) สำหรับการดีขึ้นของระดับความพิการตั้งแต่หนึ่งระดับขึ้นไปหลังจาก 4 สัปดาห์ แต่ได้รายงานการดีขึ้นหลังจาก 8 สัปดาห์ ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่า tripterygium polyglycoside ช่วยให้ความพิการดีขึ้นหลังจาก 8 สัปดาห์หรือไม่ (RR 1.47; 95% CI 1.02 ถึง 2.11; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) เราได้ทำ meta-analysis ของการทดลอง 2 ฉบับที่เปรียบเทียบ eculizumab และยาหลอก ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 41 คน ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่า eculizumab ช่วยให้ความพิการดีขึ้นหลังจาก 4 สัปดาห์หรือไม่ (MD -0.23; 95% CI −1.79 ถึง 1.34; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงพบได้น้อยในแต่ละการทดลอง และหลักฐานถูกจัดระดับว่ามีความเชื่อมั่นต่ำหรือต่ำมาก ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงพบได้บ่อยกว่าเมื่อใช้ IFNb-1a เทียบกับยาหลอก (RR 0.92, 95% CI 0.23 ถึง 3.72; ผู้เข้าร่วม 19 คน), เมื่อใช้ BNDF เทียบกับยาหลอก (RR 1.00, 95% CI 0.28 ถึง 3.54; ผู้เข้าร่วม 10 คน) หรือเมื่อใช้การกรอง CSF เทียบกับการเปลี่ยนถ่ายพลาสมา (RR 0.13, 95% CI 0.01 ถึง 2.25; ผู้เข้าร่วม 37 คน) การทดลองเรื่อง tripterygium polyglycoside ไม่ได้รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง อาจไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนในจำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงหลังการใช้ eculizumab เปรียบเทียบกับยาหลอก (RR 1.90, 0.34 ถึง 10.50; ผู้เข้าร่วม 41 คน) เราไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในตัวชี้วัดผลลัพธ์ใดๆ ที่เลือกไว้สำหรับการทบทวนวรรณกรรมนี้จากการทดลองทั้ง 6 ฉบับ อย่างไรก็ตาม ขนาดตัวอย่างมีขนาดเล็ก จึงไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ของประโยชน์หรือโทษที่มีนัยสำคัญทางคลินิกออกไปได้
ข้อสรุปของผู้วิจัย
RCTs ทั้ง 6 ฉบับมีขนาดเล็กเกินไปที่จะตัดความเป็นไปได้ของประโยชน์หรือโทษที่มีนัยสำคัญทางคลินิกจากการรักษาที่ประเมินออกไป ความเชื่อมั่นของหลักฐานอยู่ในระดับต่ำหรือต่ำมากสำหรับการรักษาและผลลัพธ์ทั้งหมด
ผู้แปล แพทย์หญิงชุติมา ชุณหะวิจิตร วันที่ 24 พฤษภาคม 2025