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장기 항생제 예방요법은 류마티스열의 재발과 류마티스성 심장질환의 진행을 줄이는 데 도움이 될까?

주요 메시지

이전에 류마티스열(세균 감염에 대한 반응으로 몸의 면역체계가 자신의 조직을 공격하는 질환)을 앓았거나 류마티스성 심장질환(류마티스열로 인해 심장이 장기간 손상된 상태)이 있는 사람에서는 다음과 같은 결과를 확인하였다.

- 장기 항생제 예방요법(매달 근육주사로 투여하거나 매일 정제로 복용)은 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 류마티스열이 다시 발생할 위험을 아마도 낮춘다.

- 근육주사 항생제는 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 초기 심장질환의 진행(질환이 악화되는 것)을 아마도 줄인다. 그러나 말기 심장질환의 진행에 대해서는 근육주사 항생제와 경구 항생제를 비교한 근거가 없다;

- 항생제는 심한 알레르기 반응(아나필락시스)과 같은 합병증의 위험을 높이지 않을 수 있다.

류마티스성 심장질환이란 무엇인가?

류마티스성 심장질환은 전 세계 젊은 사람들에게 발생하는 심장질환의 가장 큰 원인이며, 매년 약 33만 명이 이 질환으로 사망한다. 류마티스열은 흔히 목감염 이후 몸의 면역체계가 세균 대신 심장을 공격하면서 발생한다. 이로 인해 심장 판막(심장의 방과 방 사이에서 혈액의 흐름을 조절하는 구조)이 손상될 수 있으며, 이러한 상태를 류마티스성 심장질환이라고 한다. 항생제는 감염을 일으킬 수 있는 세균을 제거하여 류마티스열이 발생할 위험을 줄인다.

무엇을 알아보고자 했는가?

항생제가 류마티스열이 다시 발생할 가능성을 줄이는 데 효과가 있는지, 그리고 효과가 있다면 그 효과가 어느 정도인지 알아보고자 하였다. 또한 이를 통해 류마티스성 심장질환으로 진행하는 것을 줄일 수 있는지도 알아보고자 하였다.

무엇을 했는가?

과거에 류마티스열 또는 류마티스성 심장질환을 앓았던 사람에게 항생제를 사용할지 여부를 무작위로 배정한 연구(예: 동전 던지기로 결정)를 포함하였다. 첫째, 장기 항생제 예방요법과 항생제를 사용하지 않은 경우를 비교하였고, 둘째, 장기 근육주사 페니실린 예방요법과 장기 경구 항생제 예방요법을 비교하였다. 포함된 연구의 참여자는 이전에 류마티스열 또는 류마티스성 심장질환을 앓았으며, 연령에는 제한이 없었다. 류마티스열이 다시 발생하는 것(류마티스열 재발), 류마티스성 심장질환이 악화되는 것(류마티스성 심장질환의 진행), 심장 문제(심장염), 임신과 출산 관련 문제(산과적 합병증 및 태아/신생아 사건), 사망(사망률), 치료를 계속 잘 받았는지(치료 순응도), 심한 호흡곤란을 일으킬 수 있는 알레르기 반응(아나필락시스)과 같은 다른 문제, 신경 손상과 같은 합병증, 그리고 참여자들이 항생제 치료를 얼마나 받아들이기 쉬웠는지(수용성)를 포함한 다양한 결과를 살펴보았다.

무엇을 확인했는가?

질문에 답하는 데 도움이 되는 11편의 연구(참여자 3951명)를 확인하였다. 이들 연구의 참여자는 평균 연령이 12.3세였으며, 50.6%가 남성이었다. 대부분은 이전에 류마티스열을 앓은 적이 있었다.

장기 항생제 예방요법(매달 근육주사로 투여하거나 매일 정제로 복용)은 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 류마티스열이 다시 발생할 위험을 아마도 낮추는 것으로 확인하였다. 근육주사로 투여하는 방법은 정제로 복용하는 방법보다 아마도 더 효과적이다. 심장초음파 검사(음파를 이용하여 심장 내부 구조를 살펴보는 검사)에서 초기 류마티스성 심장질환이 발견된 경우에는, 매달 근육주사로 투여하는 페니실린 항생제가 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 이러한 심장질환이 악화될 위험을 줄일 가능성이 높다. 근육주사 항생제는 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 호흡에 영향을 미치는 심한 알레르기 반응(아나필락시스)의 위험을 높이지 않을 수 있다는 일부 근거를 확인하였다. 그러나 주사 부위가 붉어지거나 항생제에 대한 알레르기 반응이 발생할 가능성은 아마도 더 높다. 사망률이나 신경 손상에 관한 정보는 많지 않았으며, 잠복성(초기) 류마티스성 심장질환의 악화를 예방하는 데 항생제 주사가 정제보다 더 효과적인지에 대해서는 근거가 없었다.

근거의 한계는 무엇인가?

포함된 연구의 대부분(9편)은 현재 류마티스성 심장질환 환자가 가장 많은 저소득 국가에서 수행되지 않았다. 따라서 이러한 결과는 이러한 국가의 사람들에게는 적용하기 어려울 수 있다. 또한 류마티스열의 재발이나 류마티스성 심장질환의 진행 이외의 중요한 질문에 대해서는 정보가 충분하지 않았다. 근거에는 다른 잠재적인 한계도 있었다. 6편의 연구는 눈가림에 문제가 있는 것으로 평가되었는데(연구 참여자나 연구진이 항생제를 투여받았는지 여부를 알고 있었기 때문에, 이러한 정보를 바탕으로 결과에 영향을 미쳤을 가능성이 있다). 포함된 많은 연구에서 참여자들은 자신이 어떤 치료를 받고 있는지 알고 있었을 가능성이 있다. 4편의 연구에서는 참여자를 무작위로 배정하는 과정에 문제가 있었을 수 있다. 이 문헌고찰의 일부 결과는 단 1편의 연구에만 근거하였다.

현재 류마티스열이 가장 흔한 지역에 적용할 수 있는 높은 질의 연구가 더 필요하다. 가장 큰 개선 효과를 기대할 수 있는 초기(잠복성) 류마티스성 심장질환을 대상으로 한 연구도 더 필요하다.

이 근거는 얼마나 최신인가?

이 근거는 2024년 3월 10일까지의 연구를 반영하였다. 현재 이용 가능한 가장 최신의 문헌고찰이지만, 이 문헌고찰에 포함된 근거의 대부분은 1950년대부터 1960년대에 수행된 연구에서 나온 것이므로 일부 치료법은 현재에는 사용되지 않을 수 있다.

배경

류마티스열은 A군 연쇄상구균 인두염의 화농성이 아닌 염증성 후유증으로, 감염 후 2~4주에 발생할 수 있다. 류마티스열을 한 차례 앓은 후에는 이후 생애에서 류마티스성 심장질환(RHD)이 발생할 위험이 있으며, 이는 상당한 이환율과 사망률의 위험을 수반한다. RHD는 전 세계적으로 젊은 연령층(25세 미만)에서 심혈관질환의 가장 큰 원인으로 남아 있다. 기존 문헌에서는 항생제 예방요법이 류마티스열 재발 및 RHD 발생 위험을 감소시키는 데 도움이 된다는 결론을 내리기에는 근거가 불충분하다. 항생제는 A군 연쇄상구균 의 보균을 감소시켜 감염 위험을 낮춤으로써 효과를 나타내는 것으로 여겨진다. 이 문헌고찰은 세계보건기구(WHO)의 향후 지침 개발을 위해 의뢰되었다.

목적

1. 이전에 류마티스열 또는 RHD를 앓았던 사람에서 류마티스열 재발 및 관련 후유증의 2차 예방을 위해 장기 항생제 예방요법과 항생제를 사용하지 않은 경우(대조군)를 비교하여 그 효과를 평가한다.

2. 이전에 류마티스열 또는 RHD를 앓았던 사람에서 류마티스열 재발 및 관련 후유증의 2차 예방을 위해 장기 근육주사 페니실린 예방요법과 장기 경구 항생제 예방요법을 비교하여 그 효과를 평가한다.

검색 전략

2024년 3월 10일까지 언어 및 출판일에 제한을 두지 않고 CENTRAL, MEDLINE, Embase, Conference Proceedings Citation Index-Science, 임상시험 등록자료, ISRCTN.com 및 참고문헌 목록을 체계적으로 검색하였다.

선정 기준

지역사회 또는 병원 환경에서 수행되었으며, 이전에 류마티스열 및/또는 RHD를 앓았던 모든 연령의 참여자를 포함한 무작위대조시험 또는 유사 무작위배정 시험을 언어에 관계없이 포함하였다. 연구는 첫째, 항생제 예방요법과 항생제 예방요법을 시행하지 않은 경우를 비교하였거나, 둘째, 근육주사 페니실린 예방요법과 경구 항생제 예방요법을 비교한 경우 포함하였다.

자료 수집 및 분석

표준화된 Cochrane 권고 방법론을 적용하였으며, 위험비(RR)와 Peto 오즈비(Peto OR)를 사용하여 메타분석을 수행하였다. 주요 결과는 류마티스열의 재발, RHD의 진행 또는 중증도, 그리고 심장 합병증이었다. 이차적 결과는 산과적 합병증(모성 및 태아 사건), 사망, 치료 순응도, 이상사건 및 참여자의 수용성이었다. GRADE 방법론을 적용하여 비뚤림 위험과 근거의 확신도를 종합적으로 평가하였다.

주요 결과

참여자 3951명을 포함한 11편의 연구(RCT 7편 및 유사 무작위배정 시험 4편)를 포함하였다. 포함된 연구의 대부분은 1950년대부터 1960년대 사이에 미국, 영국 및 캐나다에서 수행되었다. 이전에 류마티스열을 앓았던 대부분의 참여자는 수정 Jones 기준(mJC)을 사용하여 진단받았으며(4편의 연구), 평균 연령은 12.3세였고 50.6%가 남성이었다. 포함된 연구의 대부분은 주로 눈가림과 탈락 비뚤림으로 인해 비뚤림 위험이 높은 것으로 평가하였다.

비교 1: 항생제 예방요법 대 항생제를 사용하지 않은 경우

6편의 무작위대조시험(RCT)을 통합한 메타분석은 전반적인 항생제(경구 또는 근육주사)가 류마티스열 재발 위험을 상당히 감소시킬 가능성이 높다는 중등도 근거의 확신도를 제시하였다(각각 0.7% 대 1.7%) (위험비(RR) 0.39, 95% 신뢰구간(CI) 0.22~0.69; 참여자 1721명). 초기 또는 경증 RHD 환자는 항생제를 사용하지 않은 경우(8.1%)와 비교하여 근육주사 항생제 예방요법을 받을 경우(0.7%) 가장 큰 이득을 얻을 가능성이 높다(RR 0.09, 95% CI 0.03~0.29; 연구 1편, 참여자 818명; 근거의 확신도 중등도). 항생제는 말기 RHD 환자의 사망에 영향을 미치지 않을 수 있다(RR 1.23, 95% CI 0.78~1.94; 연구 1편, 참여자 994명; 근거의 확신도 낮음). 항생제는 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 아나필락시스(Peto 오즈비(OR) 7.39, 95% CI 0.15~372; 연구 1편, 참여자 818명; 근거의 확신도 낮음) 또는 좌골신경 손상(Peto OR 7.39, 95% CI 0.15~372; 연구 1편, 참여자 818명; 근거의 확신도 낮음)의 위험에는 영향을 미치지 않을 수 있으나, 과민반응(RR 137, 95% CI 8.51~2210; 연구 2편, 참여자 894명;근거의 확신도 중등도)과 주사 부위 국소반응(RR 29, 95% CI 1.74~485; 연구 1편, 참여자 818명; 근거의 확신도 중등도)의 위험은 아마도 증가시킨다.

비교 2: 근육주사 항생제 예방요법 대 경구 항생제 예방요법

2편의 무작위대조시험(RCT)을 통합 분석한 결과, 예방적 근육주사 벤자틴 벤질페니실린은 경구 항생제와 비교하여 류마티스열 재발을 상당히 감소시킬 가능성이 높았다(각각 0.1% 대 1.0%) (RR 0.07, 95% CI 0.02~0.26; 참여자 395명; 근거의 확신도 중등도). 또한 RHD 환자에서 근육주사 벤질페니실린이 경구 항생제보다 사망 위험을 더 감소시키는지는 분명하지 않았다(Peto OR 0.22, 95% CI 0.01~4.12; 연구 1편, 참여자 431명; 근거의 확신도 매우 낮음). 잠복성 RHD의 진행 또는 아나필락시스, 좌골신경 손상, 지연성 과민반응/알레르기 반응 및 주사 부위 국소반응을 포함한 이상사건에 대해서는 이용 가능한 자료가 없었다.

연구진 결론

이 문헌고찰은 항생제 예방요법이 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 류마티스열 재발 위험을 감소시킬 가능성이 높으며, 근육주사 벤자틴 벤질페니실린은 경구 항생제보다 아마도 더 우수함(약 10배 더 효과적)을 보여주는 근거를 제시하였다. 또한 근육주사 벤자틴 벤질페니실린은 잠복성 RHD의 진행 위험을 감소시킬 가능성이 높다. 근거는 부족하지만, 항생제는 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 아나필락시스 또는 좌골신경 손상의 위험에는 영향을 미치지 않을 수 있으나, 과민반응과 주사 부위 국소반응의 위험은 아마도 증가시킨다. 항생제는 항생제를 사용하지 않은 경우와 비교하여 말기 RHD 환자의 전체 사망에 영향을 미치지 않을 수 있다. 잠복성 RHD의 진행과 이상사건에 대해 근육주사 페니실린이 경구 항생제보다 미치는 효과를 평가할 수 있는 근거는 없었으며, 전체 사망에 관한 근거도 거의 없었다. 다음과 같은 중요한 제한점을 고려하여 이러한 결과를 해석하는 것이 중요하다. 즉, 포함된 연구의 대부분은 50여 년 이상 전에 수행되었고, 많은 연구가 현대적인 심장초음파 검사가 도입되기 이전에 수행되었으며, 연구 방법론은 비뚤림 위험이 높은 경우가 많았고, 현재는 사용되지 않는 치료법이 적용되었으며, 잠복성 RHD를 대상으로 한 연구는 1편뿐이었고, 사회경제적 수준이 낮은 지역에 결과를 일반화하는 데에는 우려가 있다. 이는 예방요법으로 가장 큰 이득을 얻는 대상이 누구인지를 규명하기 위한 지속적인 연구가 필요함을 시사한다.

역주

위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.

이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.

Citation
Bray JJH, Thompson S, Seitler S, Ali SA, Yiu J, Salehi M, Ahmad M, Pelone F, Gashau H, Shokraneh F, Ahmed N, Cassandra M, Marijon E, Celermajer DS, Providencia R. Long-term antibiotic prophylaxis for prevention of rheumatic fever recurrence and progression to rheumatic heart disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2024, Issue 9. Art. No.: CD015779. DOI: 10.1002/14651858.CD015779.

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