주요 메시지
• 콜히친이 죽상동맥경화성 심혈관질환(ACVD)을 발생하기 전에 예방하는 데 있어 이점과 위해는 아직 분명하지 않다.
• 명확한 결론을 내리기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.
콜히친과 심혈관질환
죽상동맥경화성 심혈관질환(ACVD)은 동맥벽에 지방(지질, 콜레스테롤, 기타 물질)이 쌓이는 상태로, 만성 염증질환에 의해 악화되기도 한다. 이는 전 세계적으로 주요한 사망 및 질병 원인이다. 콜히친은 고대 이집트에서 처음 약으로 사용된 이후, 저렴하면서 염증을 억제하는 약물로 사용되어 왔다. 통풍, 간질환, 전신 결합조직 질환 치료에도 사용되었으며, 최근에는 ACVD 예방 효과가 있는지 연구되고 있다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
일반 인구에서 ACVD가 발생하기 전에(일차 예방) 콜히친이 어떤 이점과 위해를 가지는지 알아보고자 했다. 일차 예방은 이미 질병이 생긴 뒤 치료하는 것이 아니라, 질병이 생기기 전에 미리 예방하는 것을 의미한다. ACVD는 전 세계적으로 사망과 장애의 주요 원인이므로, 예방에 초점을 맞추는 것은 사람들의 건강한 삶을 늘리고, 보건의료체계의 부담을 줄이는 데 중요하다. 일차 예방의 한 방법으로 면역조절제를 사용하는데, 콜히친은 이러한 약물의 한 예이다.
무엇을 했는가?
콜히친이 ACVD를 예방하는 효과를 평가하였다. 주요 평가 결과에는 심근경색, 뇌졸중, 심혈관 원인 사망, 모든 원인 사망이 포함되었다. 또한 설사, 신경학적 사건(발작, 의식 혼동)과 같은 원하지 않는 효과도 확인하였다. 연구들의 결과를 비교·요약하고, 연구 방법과 규모 등을 고려하여 근거에 대한 확실성을 평가하였다.
무엇을 찾았는가?
총 15편의 연구(참가자 1721명, 추적 기간 4주~728주)가 확인되었다. 이 연구들은 콜히친을 위약(가짜 약), 면역조절제, 또는 일반적 치료와 비교하였다. 콜히친은 복용량에 따라 하루 1~2회 경구 투여되었다. 연구에 포함된 사람들은 아직 심근경색이나 뇌졸중 같은 주요 심혈관 사건을 경험하지 않았으나, ACVD 발생 위험이 높은 성인이었다. 위험 요인으로는 나이, 가족력, 흡연 여부, 혈압, 콜레스테롤 수치, 당뇨병과 같은 동반 질환이 고려되었다.
주요 결과
콜히친이 심혈관 사건을 예방하는 효과에 대한 근거는 매우 확실하지 않다(근거의 확실성이 매우 낮다). 현재까지의 근거는 콜히친이 뚜렷한 이득을 주거나 ACVD 합병증을 줄인다고 보이지 않았다. 그러나 이러한 결론은 근거의 질이 낮다는 한계가 있다. 콜히친의 이점과 위해를 정확히 평가하려면 질 높은 추가 연구가 반드시 필요하다.
근거의 한계는 무엇인가?
근거의 확실성이 매우 낮은 이유는, 일부 연구의 수행 방법에 문제가 있었고, 연구마다 결과가 달랐으며, 연구 대상자나 중재가 의도했던 것과 달라진 경우가 있었기 때문이다. 연구 규모도 매우 작았으며, 분석에 포함된 연구 수도 적었다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2023년 5월 31일까지 검색했다.
Read the full abstract
죽상동맥경화성 심혈관질환(ACVDs)은 동맥벽 내 지질 축적과, 만성 염증질환에 의해 악화되는 경우가 많은 상태로, 전 세계적으로 주요 사망 및 이환 원인이다. 콜히친은 고대 이집트에서 처음 약제로 사용된 이후, 저렴하면서 항염증 특성을 가진 약물로 알려져 있다. 그러나 일반 인구에서 ACVDs의 일차 예방에 있어 그 역할은 아직 불분명하다.
목적
일반 인구에서 콜히친이 심혈관 질환 발생의 일차 예방으로서 임상적 이점과 위해를 평가한다.
검색 전략
Cochrane 심장 전문 등록자료, Cochrane 중앙 무작위대조시험 등록(CENTRAL), Ovid MEDLINE(비색인 논문 포함), Ovid Embase, Web of Science, LILACS를 검색하였다. 또한 ClinicalTrials.gov와 WHO ICTRP를 검색하여 진행 중이거나 미출판된 연구를 확인하였다. 관련 연구, 고찰, 메타분석, 보건기술 보고서의 참고문헌을 검토하여 추가 연구를 확인하였다. 언어, 출판일, 연구 환경에 제한은 두지 않았다. 검색은 2023년 5월 31일까지 업데이트되었다.
선정 기준
기존 심혈관질환이 없는 성인을 대상으로, 어떤 환경에서든 수행된 무작위 대조시험(RCT)을 포함하였다. 콜히친과 위약, 비스테로이드성 소염제, 코르티코스테로이드, 면역조절제 , 일반 치료를 비교한 시험을 포함하였다. 주요 결과는 모든 원인 사망, 비치명적 심근경색, 뇌졸중, 이상반응이었다.
자료 수집 및 분석
2명 이상의 저자가 독립적으로 연구를 선택하고, 자료를 추출하며, 비뚤림 위험 및 GRADE 평가를 수행하였다.
주요 결과
총 15편의 RCT(무작위배정 참가자 1721명, 분석된 참가자 1412명)를 확인하였다. 추적 기간은 4주에서 728주까지였다. 중재는 경구 콜히친이었고, 비교군은 위약, 면역조절제, 일반 치료 또는 무치료였다. 전반적으로 비뚤림과 불정확성으로 인해 모든 결과에서 근거의 확실성이 매우 낮았다.. 대부분의 시험은 높은 비뚤림 위험을 보였다. 7건의 메타분석 중 5건은 6편 미만의 연구만을 포함하였다(71.4%). 본 고찰의 목적은 일반 인구에서의 심혈관 결과를 평가하는 것이었으나, 많은 연구가 간질환에 초점을 두고 있었다.
콜히친 대 위약
콜히친은 위약에 비해 모든 원인 사망을 줄일 수 있으나, 근거의 확실성이 매우 낮다 (RR 0.68, 95% CI 0.51~0.91; 6편 연구, 463명; NNTB(number needed to treat for an additional beneficial outcome) 11, 95% CI 6~67). 비치명적 심근경색에는 차이가 거의 없을 수 있으나, 근거의 확실성이 매우 낮다 (RR 0.87, 95% CI 0.41~1.82; 1편 연구, 100명). 뇌졸중 발생도 줄이지 못할 수 있으나, 근거의 확실도가 매우 낮다 (RR 2.43, 95% CI 0.67~8.86; 1편 연구, 100명). 이상반응 측면에서, 콜히친은 설사 발생을 증가시킬 수 있으며, 근거의 확실성이 매우 낮다 (RR 3.99, 95% CI 1.44~11.06; 8편 연구, 605명; NNTH 10, 95% CI 6~17). 신경학적 결과(발작, 의식 혼동 등)에는 큰 차이가 없을 수 있으나, 근거의 확실도가 매우 낮다 (RR 0.72, 95% CI 0.31~1.66; 2편 연구, 155명). 심혈관 사망에 대한 효과 역시 근거의 확실도가 매우 낮다 (RR 1.27, 95% CI 0.03~62.43; 2편 연구, 160명). 심장 시술 후 심방세동 발생을 줄이지 못할 수 있으나, 근거의 확실성이 매우 낮다 (RR 0.74, 95% CI 0.25~2.19; 1편 연구, 100명). 심낭삼출, 말초동맥질환, 심부전, 불안정 협심증에 대한 연구는 보고되지 않았다.
콜히친 대 메토트렉세이트(면역조절제)
모든 원인 사망에 큰 차이가 없을 수 있으나, 근거의 확실성이 매우 낮다 (RR 0.42, 95% CI 0.12~1.51; 1편 연구, 85명). 다른 심혈관 결과나 이상반응에 대한 연구는 없었다.
콜히친 대 일반 치료 또는 무치료
콜히친과 일반 치료를 비교했을 때, 모든 원인 사망에 대한 효과는 근거의 확실성이 매우 낮다 (RR 1.07, 95% CI 0.90~1.27; 2편 연구, 729명). 이상반응 측면에서, 콜히친은 설사 발생을 증가시킬 수 있으며, 근거의 확실성이 매우 낮다 (RR 3.32, 95% CI 1.56~7.03; 2편 연구, 729명; NNTH 18, 95% CI 12~42). 이 비교에서는 다른 심혈관 결과에 대한 연구는 보고되지 않았다.
연구진 결론
이 Cochrane 리뷰는 일반 인구에서 심혈관 사건의 일차 예방을 위한 콜히친 사용의 임상적 이점과 위해를 평가하였다. 위약, 면역조절제, 일반 치료 또는 무치료와 비교가 이루어졌다. 그러나 사전에 정의된 결과에 대한 근거 확실성은 매우 낮아, 콜히친의 임상적 효과를 명확히 규명하기 위해 질 높은 엄격한 연구가 필요함을 보여준다. 포함된 연구에서는 수많은 비뚤림과 부정확성이 확인되어, 일반화 가능성을 제한하였고, 심혈관 사건 예방에 대한 콜히친의 효과를 확정적으로 판단할 수 없었다. 현재까지의 근거로는 콜히친의 심혈관 예방적 이득이나 위해에 대해 결론을 내리기 어렵다. 이 근거 격차를 해소하기 위해서는 더욱 견고한 임상시험이 필요하다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.
