체외수정의 경우, 고농도 히알루론산을 함유한 매개체에서 배아를 이식하면 정상출산률이 높아지는가?

IVF란 무엇인가?

체외수정(IVF)은 출산 문제가 있는 사람들이 아기를 가질 수 있도록 도와주는 출산 치료법이다. 체외수정 기간 동안 실험실에서 여성의 난소로 부터 채취된 난자는 정자와 수정된다. 난자를 수정하기 위해 여러 개의 정자가 있는 접시에 난자를 담거나, 한 개의 정자를 직접 주사할 수 있다(세포질내 정자 주입; ICSI). 그다음 수정란(배아)을 여성의 자궁에 넣어 성장시키고 발달시킨다.

배아는 배아가 자궁 안쪽으로(이식) 성공적으로 붙도록(접착) 돕는 화합물을 함유한 용액인 특별한 전달 매개체를 통해 자궁으로 전달된다. 히알루론산은 몸에서 발견되는 천연 화합물로 조직에서 결합제 및 보호제 역할을 한다. 그것은 종종 배아 이식 매개체에 첨가되어 배아를 이식하는 것을 돕는다.

이 문헌고찰을 수행 한 이유

히알루론산과 같은 고농도 접착성 화합물이 함유된 이식 매개체를 사용하는 것이 더 성공적으로 배아를 이식하는지 그리고 더 높은 정상 출산율로 이어지는지 알아보고 싶었다.


우리가 한 일

체외수정 및 세포질내 정자주입에서 서로 다른 농도의 히알루론산이 함유된 배아 이식 매개체의 사용을 조사한 연구를 찾아보았다.

이러한 연구들은 대부분 치료 효과에 대해 가장 신뢰할 수 있는 근거를 제공하기 때문에, 치료법이 무작위로 배정되는 무작위 대조 임상시험을 찾았다. 연구 수행 방식, 연구 규모, 연구 결과에 일관성이 있는지 등을 살펴 근거를 평가했다.

검색 날짜 : 2020년 1월까지 발표된 근거를 포함했다.


연구 결과

체외수정 및 세포질내 정자주입을 받은 27세에서 35세 사이의 여성 6704명을 포함한 26개의 연구를 발견했다. 이 연구는 고농도의 히알루론산을 함유한 매개체와 저농도의 히알루론산을 함유한 용액을 사용한 배아 이식을 비교했다.

전달 용액의 히알루론산 농도가 다음 수치에 어떤 영향을 미치는지 알아내는데 관심이 있었다.

· 정상출산;

· 유산 (임신 20주 이내 유산);

· 임상 임신;

· 다태아 임신; 그리고

· (원치않는)부작용

이 문헌고찰의 주요 결과는 무엇인가?

고농도 히알루론산이 함유된 매개체를 이용한 배아 이식은 히알루론산이 없거나 농도가 낮은 용액(10개 연구)을 사용하는 것에 비해 정상출산의 수를 증가시킬 것이다. 농도가 낮거나 히알루론산이 없는 이식 매개체가 정상출산 확률을 33%로 높이면 고농도 용액은 정상출산 확률을 37~44%로 높인다. 고농축 히알루론산 용액으로 옮겨진 14개의 배아마다 1개의 추가 정상 출산이 있을 것이다.

배아 이식 용액에 고농도의 히알루론산도 임상임신의 수(17개 연구)와 다중임신의 수(7개 연구)를 증가시킬 가능성이 있다.

고농도 히알루론산을 함유한 이식 용액을 사용하면 유산률이 조금 줄어들 수 있다(7개 연구). 그러나, 결과가 크게 달라진 연구들을 빠뜨린다면 분석은 뚜렷한 차이를 보여주지 못했다.

보고된 부작용으로는 자궁외 임신(배아가 자궁 밖으로 이식되는 경우)과 배아 또는 태아에 영향을 미치는 이상이 있었다. 두 종류의 이식 용액(고농도 및 저농도 히알루론산)에 대해 유사한 부작용의 수가 보고되었다: 이식 용액에서 히알루론산의 농도가 보고된 부작용 수에 영향을 미친다는 근거는 발견되지 않았다.

이러한 결과는 얼마나 신뢰할 수 있는가?

정상출산아의 수, 임상 임신, 다중 임신의 수에 대한 결과에 대한 신뢰성은 중간 수준이다. 만약 추가 근거가 확보된다면 결과는 바뀔지도 모른다.

결과가 매우 다양했기 때문에 유산 비율과 부작용의 횟수에 대한 신뢰성은 낮다. 만약 추가 근거가 확보된다면 결과는 바뀔 것이다.

결론

고농도의 히알루론산을 함유한 용액을 사용한 배아 이식 시 체외수정 및 세포질내 정자주입에서의 정상출산의 수를 증가시킬 수 있다. 고농도의 히알루론산을 함유한 이식 용액은 유산율을 약간 떨어뜨릴 수 있다.


연구진 결론: 

적당한 질의 근거는 보조 생식 기술의 배아 이식 매개체에서 결합 화합물로 히알루론산이 추가됨에 따라 임상 임신과 정상 출산율이 개선되었음을 보여준다. 낮은 질의 근거를 보면 히알루론산을 추가하면 유산률이 약간 낮아질 수 있지만 비뚤림 위험이 낮은 연구만 분석에 포함됐을 때 결과는 결론에 이르지 못했다. 히알루론산은 총 부작용 비율에 뚜렷한 영향을 미치지 않았다. 다태아 임신율이 증가한 것은 접착성 화합물을 결합하고 둘 이상의 배아를 이식하기 때문일 수 있다. 단일 배아 이식에서 접착성 화합물에 대한 추가 연구가 수행되어야 한다.

전체 초록 읽기
배경: 

이것은 Cochrane Library(2010, 7호)에 처음 게재된 Cochrane Review의 업데이트다.

보조 생식 기술(ARTs)의 성공률을 높이기 위해서 히알루론산(HA)과 같은 흡착성 화합물이 난임 관리에 도입됐다. 흡착성 화합물은 배아 이식 매개체에 첨가되어 배아 이식 가능성을 높이며, 더 높은 임상 임신과 정상 출산율을 가질 수 있다.

목적: 

배아 이식 매개체에 접착성 화합물을 첨가하는 것이 보조 생식을 받는 여성에게서 정상 출산률 향상과 유산 감소 등 임신 결과를 개선할 수 있는지 여부를 판단한다.

검색 전략: 

2020년 1월 7일 Cochrane Gyanecology and Validation Group Trial Register, Central, MEDLINE, Embase, PsycINfo 전자 데이터베이스를 검색하여 배아 이식 매개체 내 접착 성분이 임신 결과에 미치는 영향을 조사하였다. 뿐만 아니라, 분야 전문가들과 소통하고, 시험등록지를 검색하며, 관련 연구 참고목록 확인, 회의개요서 등을 수작업했다.

선정 기준: 

접착성분들의 기능적 농도를 포함하는 배아 이식 매개체를 접착성분 농도가 없거나 낮은 매개체에 비교하는 무작위 제어 시험만 포함되었다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 검토 저자는 위 기준에 따라 임상시험을 선택하여 포함했고, 이후 후속 분석을 위해 동일한 검토 저자가 독립적으로 데이터를 추출했다. 통계 분석은 코크란이 개발한 지침에 따라 수행되었다. 데이터를 결합하여 합동 위험 비율(RR)과 95% 신뢰 구간(CI)을 계산했다. I² 통계를 사용하여 통계 이질성을 평가했다. 주요 비교를 위한 전반적인 근거의 질을 평가하기 위해 GRADE 방법을 사용했다.

주요 결과: 

총 6704명이 참rk한 26개 연구를 분석했다. 전반적으로, 근거의 확실성은 낮았다. 주요 제한은 부정확하거나 이질성이었다. 히알루론산 농도가 없거나 낮은(0.125 mg/mL) 배아 이식 매개체와 비교했을때, 배아 이식에서 기능적 히알루론산 농도(0.5 mg/mL) 를 추가하는것은 정상 출산률을 증가시킬 가능성이 있다. (RR 1.21, 95% CI 1.1 ~ 1.31; 10개의 무작위 대조 임상시험, N = 4066; I² = 33%; 중간 수준의 근거의 질). 이는 매개체에 히알루론산이 추가되지 않은 경우의 정상 출산률을 33%로 가정했을때, 기능적 히알루론산 농도를 추가한 경우의 확률은 37%~44%가 될 것임을 시사한다. 히알루론산을 추가하면 유산률이 약간 감소할 수 있다(RR 0.82, 95% CI 0.67~1.00, 7개의 무작위 대조 임상시험, N = 3091, I² = 66%; 낮은 질의 근거). 그럼에도 불구하고, 비뚤림 위험이 낮은 연구만 분석에 포함시켰을 때, 유산률 차이에 대한 결정적인 근거는 없었다 (RR 0.96, 95% CI 0.75~1.23, N = 2219, I² = 36%).

이식 매개체에 히알루론산을 추가하면 임상 임신(RR 1.16, 95% CI 1.09~1.23, 17개 연구, N = 5247, I² = 40%, 중간 질의 근거)과 다중 임신 비율(RR 1.45, 95% CI 1.24~1.70, 7개 연구, N = 3337, I² = 36%; 중간 질의 근거)이 모두 증가할 수 있다. 총 부작용 비율에 대해 이식 매개체에 추가된 히알루론산의 영향이 불확실하다(RR 0.86, 95% CI 0.40 ~ 1.84, 3개 연구, N = 1487, I² = 0%, 낮은 질의 근거).

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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