体外受精胚胎在含高浓度透明质酸的培养介质中转移会导致更多的活产吗?

何为体外授精?

体外受精(in vitro fertilisation, IVF)是一种生育治疗,以帮助有生育问题者受孕。IVF过程中,来自女性卵巢的卵子在实验室内与精子完成受精。卵子可被放入含多个精子的培养皿中以使其受精,也可将单个精子直接注入其中,即胞浆内精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)。受精卵(胚胎)随后被放进(植入)女性的子宫继续生长发育。

胚胎在一种特殊的转移介质中被转移到子宫中,此溶液含有帮助胚胎成功粘于(粘附)子宫内的化合物(植入)。透明质酸是一种体内发现的天然化合物,在组织内充当结合保护剂。它通常是被添加至胚胎转移介质中以帮助植入胚胎。

我们为何进行本Cochrane综述

我们想知道,使用含高浓度粘附化合物(如透明质酸)的转移介质进行胚胎转移是否可以改善胚胎植入的成功率,从而有更多活产。


我们做了什么?

我们检索了相关研究,以探究IVF/ICSI所用的含不同浓度透明质酸的胚胎转移介质。

我们查找了随机对照临床研究,此中所接受的治疗是随机决定的,因为这些研究通常提供有关治疗效果的最可靠证据。我们评估了证据质量,通过查看研究如何进行、研究规模以及研究发现是否一致。

检索日期:我们纳入了截至2020年1月发表的证据。


我们发现了什么

我们发现了26项研究,纳入了6704名接受IVF/ICSI的女性,年龄27至35岁。这些研究比较了胚胎转移使用含高浓度透明质酸的介质与不含或含低浓度透明质酸的溶液。

我们有兴趣了解转移液中透明质酸的浓度如何影响以下各方面的数量:

——活产;

——流产(妊娠20周前流产);

——临床妊娠;

——多胎妊娠;以及

——不良(不想要的)事件。

我们的综述结果是什么?

胚胎转移使用含高浓度透明质酸的介质可能会增加活产数(10项研究),与使用低浓度或不含透明质酸的溶液相比。如果含低浓度或不含透明质酸的转移液有33%的机会导致活产,高浓度的溶液就会将活产的几率提高至37%与44%之间。采用含高浓度透明质酸的溶液,每转移14个胚胎就可能会增加1个活产。

胚胎转移溶液含高浓度的透明质酸,可能还会增加临床妊娠数(17项研究)和多胎妊娠数(7项研究)。

使用含高浓度透明质酸的转移液,可能会略微减少流产(7项研究)。但是,若我们去掉那些结果差异大的研究,我们的分析则并未显示出明显的差异。

报告的不良事件包括异位妊娠(胚胎植入子宫外)以及影响胚胎或胎儿的异常状况。两种类型的转移液(高浓度和低浓度透明质酸)所报告的不良事件数量相似:我们并未发现有证据显示,转移液中的透明质酸浓度会影响所报告的不良事件数量。

这些研究结果如何可靠?

我们对活产、临床妊娠和多胎妊娠的结果有中等可信度证据。若有更进一步的证据,我们的结果或许会改变。

我们对流产率和不良事件数量的证据有较小的可信度,因为这些结果差别很大。若有更进一步的证据,我们的结果可能会改变。

结论

使用含高浓度透明质酸的溶液进行胚胎转移可能会增加IVF/ICSI的活产数量。含高浓度透明质酸的转移液可能会略微降低流产率。


作者结论: 

中等质量的证据显示,ART胚胎转移介质添加HA作为粘附化合物可提高临床妊娠率和活产率。低质量证据表明,添加HA可能会略微降低流产率,但当分析中仅包括低偏倚风险的研究时,结果为非定论性。HA对总不良事件发生率的影响不明显。多胎妊娠率的增加可能是由于结合了粘附化合物并转移了不止一个胚胎。需要进一步研究单胚胎转移的粘附化合物。

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研究背景: 

本综述是对首次发表于Cochrane图书馆(2010年第7期)的Cochrane综述的更新。

为提高辅助生殖技术(assisted reproductive technologies, ART)成功率,粘附化合物如透明质酸(hyaluronic acid, HA)已引入到不孕症管理中。粘附化合物添加至胚胎转移介质中以增加胚胎植入的可能性,也就有可能提高临床妊娠和活产率。

研究目的: 

确定胚胎转移介质加入粘附化合物是否可改善接受辅助生殖的女性的妊娠结局,包括改善活产和减少流产。

检索策略: 

2020年1月7日,我们检索了Cochrane妇科与生育组试验注册库(Cochrane Gynaecology and Fertility Group Trials Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase以及PsycINFO电子数据库,查找随机对照临床试验,以研究胚胎转移介质中的粘附化合物对妊娠结局的影响。此外,我们与该领域的专家进行交流,检索试验注册库,检查相关研究的参考文献列表,还对会议摘要进行了手工检索。

纳入排除标准: 

我们只纳入的随机对照临床试验,以比较含有功能浓度粘附化合物的胚胎转移介质与那些不含或含低浓度粘附化合物的介质。

资料收集与分析: 

2名综述作者根据上述标准选择纳入试验,之后由同样的2名综述作者独立提取资料以做后续分析。根据Cochrane制定的指南进行统计分析。我们合并了数据,计算合并风险比(risk ratios, RRs)和95%置信区间(confidence intervals, CIs)。我们采用I²统计量来评估统计的异质性。我们采用GRADE方法来评估主要比较的证据体的总体质量。

主要结果: 

我们分析了26项研究,共6704名受试者。总体而言,证据质量为低到中等:主要局限是不精确性和/或异质性。与不含或含低HA(0.125mg/mL)的介质所转移的胚胎相比,转移介质内添加功能性浓度HA(0.5mg/mL)可能会提高活产率(RR=1.21, 95%CI [1.1, 1.31];10项RCTs, N=4066; I²=33%;中等质量证据)。这表明,若假定介质内不加介质HA时的活产机率为33%,添加HA之后的机率会在37%到44%之间。添加HA可能会略微降低流产率(RR=0.82, 95%CI [0.67, 1.00];7项RCTs, N=3091; I²=66%;低质量证据)。尽管如此,仅将低偏倚风险的研究纳入分析时,无结构论证据表明流产率存在差异(RR=0.96, 95%CI [0.75, 1.23];N=2219; I²=36%)。

转移介质中添加HA可能会导致增加临床妊娠率(RR=1.16, 95%CI [1.09, 1.23];17项研究,N=5247; I²=40%;中等质量证据)及多胎妊娠率(RR=1.45, 95%CI [1.24, 1.70];7项研究,N=3337; I²=36%;中等质量证据)。我们尚不确定转移介质添加HA对总不良事件发生率的影响(RR=0.86, 95%CI [0.40, 1.84];3项研究,N=1487; I²=0%;低质量证据)。

翻译笔记: 

译者:万小娟(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:臧渝梨(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院)。2022年3月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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