主要メッセージ

- アザチオプリン（体の免疫反応に影響を与える薬）が、インターフェロン（感染症に対抗するために体内で分泌される蛋白質）のような他の多発性硬化症の薬よりも、全体的に優れた効果をもたらすかどうかは不明である。アザチオプリンは、インターフェロンと比較して、再発を経験する人の数を減らす可能性がある。

- アザチオプリンを2年以上使用している人は、インターフェロンを使用している人よりも重篤な有害作用を経験する可能性が高い。

- 今後の研究は、2年以上の長期にわたるもので、多発性硬化症がある人に関連性のある評価項目（生活の質(QOL)、認知機能状態）に焦点を当て、より多くの進行性の（症状が徐々に悪化する）多発性硬化症がある人を対象とするべきである。

多発性硬化症とは何か？

多発性硬化症は、脳と脊髄に影響を与える、生涯にわたる疾患である。多発性硬化症の症状は多岐にわたり、軽度なものから重度のものまであり、疲労感、痛み、筋肉のけいれん、体の一部の感覚や筋力の低下と喪失などがある。

多発性硬化症は、一般的に若年者、主に女性に見られる疾患で、発症年齢が20歳から40歳である。多発性硬化症の最も一般的な病型は再発寛解型で、症状が出現（悪化）したり（「再発」）、回復（改善）したり（「寛解」）することを繰り返す。「進行性」多発性硬化症は、症状が徐々に悪化する病型である（つまり、症状の回復する期間がない、または再発と再発の間の回復が不十分であり、症状の進行がみられる）。

多発性硬化症はどのように治療されるのか?

多発性硬化症を完治させる治療法はないが、多くの入手可能な薬は再発頻度を低下させ、障害の進行を遅らせることができる。アザチオプリンは、異常な免疫応答によって引き起こされる他の病気にも使用される薬である。利用可能な治療法が少ない国では、アザチオプリンが現在多発性硬化症の治療薬として承認されていない（未承認）にもかかわらず、多発性硬化症の治療に使用されることがある。以前のコクランレビューでは、インターフェロンと比較して、アザチオプリンが治療薬として有効である可能性を示すエビデンスがいくつか見つかっていた。

知りたかったこと

アザチオプリンを最初に治療薬として使用した場合（「第一選択薬」）、他の治療薬が効かなかったり他の治療薬を希望しなかったりした（「切り替え、スイッチング」）場合に、他の治療薬と比較して、多発性硬化症に対するアザチオプリンの有益性と有害性に関心があった。

また、プラセボ（ダミーの薬）や無治療と比較した場合のアザチオプリンの効果にも関心があった。

実施したこと

アザチオプリンを他の治療薬、プラセボ、または無治療と比較した研究を検索した。研究結果を比較および要約し、研究方法や規模などの要素に基づき、エビデンスに対する信頼度を評価した。参加者が 2 つ以上のグループ（群）にランダムに割り当てられているランダム化比較試験（RCT）を検索した。このような試験の実施方法は、治療法以外の要因が結果に与えるかもしれない影響を最小限に抑える、信頼性の高い研究方法とされている。また、非ランダム化比較試験（NRS）、つまり、参加者が異なるグループにランダムに割り当てられていない試験、または参加者が希望するグループを選択している試験にも注目した。

わかったこと

再発寛解型および進行型多発性硬化症がある2,105人の参加者を対象とした14件の研究（8件のランダム化比較試験、6件の非ランダム化比較試験）を特定した。10件の研究は、男性よりも女性（57～83%）の多発性硬化症の人の方が多く含まれていた。参加者の多発性硬化症の平均発症年齢は、29.4～33.4歳の範囲であった。非ランダム化比較試験と5件のランダム化比較試験はヨーロッパで実施された。2件のランダム化比較試験は米国で、1件のランダム化比較試験はイランで実施されていた。

ランダム化比較試験の期間は最長3年間であったが、非ランダム化比較試験は過去10年前までさかのぼって評価したものが含まれていた。

4件の研究は製薬会社から、5件の研究は政府または慈善団体から資金提供を受けていたが、残りの5件の研究では資金提供に関する情報を報告していなかった。

再発性多発性硬化症に対するアザチオプリンを「第一選択」の治療薬とし、他の有効な治療薬と比較した場合

2年にわたる治療期間中、インターフェロンと比較した場合：

- アザチオプリンは、症状が再発する人の数を減少させる可能性がある；

- アザチオプリンを使用している人は、重篤な有害作用を経験する可能性が高くなる；

- アザチオプリンは、吐き気または嘔吐の有害事象が起こりやすくなる；

- アザチオプリンが、障害進行や短期的な有害事象に与える影響については、エビデンスが非常に不確実である。

アザチオプリンを他の治療薬と比較した研究では、生活の質 (QOL)、メンタルヘルス（こころの健康状態）、癌、または死亡数といった評価項目に関するエビデンスはなかった。

進行性多発性硬化症に対するアザチオプリンを「第一選択」の治療薬として他の有効な治療薬と比較した研究や、再発性または進行性多発性硬化症の人を対象に、他の治療薬が効かなかったり、他の治療薬を希望せず、他の治療薬から「切り替え」た場合のアザチオプリンを評価した研究もなかった。

非ランダム化比較試験では、ランダム化比較試験によって得られた情報のほかに追加的な情報は得られなかった。

エビデンスの限界は何か？

以下の理由で、エビデンスにあまり確信を持てない：

- 比較的少数の研究参加者やイベント発生件数を含み、研究数も数少ない；

- 研究の質は高くない；

- エビデンスは、注目していた⽐較の研究すべてを対象としているわけではない。

このエビデンスはどれくらい最新のものか?

文献検索は2023年8月9日まで行われ、特定した最新の研究結果は、2014年のものである。