Ključne poruke

- Nije jasno daje li azatioprin (lijek koji utječe na imunološki odgovor tijela) sveukupno više koristi od drugih lijekova za multiplu sklerozu, poput interferona (prirodni proteini koje tijelo proizvodi za liječenje infekcije). Azatioprin može smanjiti broj ljudi koji doživljavaju povratak bolesti u usporedbi s interferonom.

- Osobe koje uzimaju azatioprin dulje od dvije godine imaju veću vjerojatnost da će doživjeti ozbiljne štetne učinke nego osobe koje uzimaju interferon.

- Buduća istraživanja trebala bi trajati duže od dvije godine, usredotočiti se na ishode važne za oboljele od multiple skleroze (kvaliteta života, kognitivni status) i uključiti više osoba s progresivnom multiplom sklerozom (čiji se simptomi postupno pogoršavaju).

Uvod

Multipla skleroza (MS) je doživotno stanje koje zahvaća mozak i leđnu moždinu. Simptomi uvelike variraju, mogu biti blagi ili teški te uključuju umor, bol, grčeve mišića i smanjenje ili gubitak osjeta i snage u dijelovima tijela.

MS tipično pogađa mlade ljude, uglavnom žene, a ljudi često prvi put dobiju dijagnozu u dobi između 20 i 40 godina. Najčešći oblik MS-a je relapsno-remitentni, gdje se simptomi javljaju ('relaps') i odlaze ('remit'). Multipla skleroza je 'progresivna' kada se simptomi postupno pogoršavaju (tj. nema oporavka ili se tijelo ne može oporaviti između relapsa).

Dosadašnje spoznaje

Nijedna terapija ne može izliječiti MS, ali mnogi dostupni lijekovi mogu smanjiti učestalost relapsa i usporiti napredovanje invaliditeta. Azatioprin je lijek koji se koristi u drugim bolestima koje su također uzrokovane oštećenim imunološkim odgovorom. U zemljama u kojima postoji manje dostupnih metoda liječenja, azatioprin se ponekad koristi za liječenje multiple skleroze, iako trenutno nije odobren za tu svrhu. Prethodni Cochraneov sustavni pregled pronašao je neke dokaze da bi azatioprin mogao biti mogući tretman u usporedbi s interferonom.

Cilj Cochraneovog sustavnog pregleda

Željele su se proučiti prednosti i štetni učinci azatioprina, bilo kao prvog izbora liječenja ('prvi izbor') ili kada drugi lijekovi nisu djelovali ili nisu željeni ('prebacivanje'), u usporedbi s drugim metodama liječenja.

Također su se željeli ispitati učinci azatioprina u usporedbi s placebom (lažna tableta) ili izostankom liječenja.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja koja su usporedila azatioprin s drugim lijekovima, placebom ili izostankom liječenja. Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju čimbenika kao što su način provođenja istraživanja i broj uključenih ispitanika. Pretražena su randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT), gdje su ispitanici nasumično raspoređeni u dvije ili više skupina. Ovakav način provođenja istraživanja najbolji je način za smanjenje utjecaja čimbenika koji ne uključuju liječenje, a koji bi mogli utjecati na rezultate. Također su pretražena nerandomizirana istraživanja (NRS), što znači da su ispitanici raspoređeni u skupine na način koji nije bio slučajan ili da su ispitanici birali u kojoj skupinu žele biti.

Ključni rezultati

Uključeno je 14 istraživanja (osam RCT-ova i šest NRS-ova) koja su uključivala 2105 ispitanika s relapsno-remitentnom i progresivnom multiplom sklerozom. Deset istraživanja uključilo je više žena s MS-om (57 naspram 83%) nego muškaraca. Prosječna dob na početku MS-a bila je između 29,4 i 33,4 godine. NRS-ovi i pet RCT-ova provedeni su u Europi, dva RCT-a provedena su u SAD-u, a jedan u Iranu.

RCT-ovi su trajali do tri godine, dok je NRS-ovi analizirali period unatrag do 10 godina.

Četiri istraživanja financirale su farmaceutske tvrtke, pet vlade ili dobrotvorne organizacije, a pet nije prijavilo ove informacije.

Azatioprin kao liječenje 'prvog izbora' u usporedbi s drugim aktivnim lijekovima za relaps multiple skleroze

U usporedbi s interferonom, tijekom dvije godine liječenja:

- azatioprin može smanjiti broj ljudi s relapsima;

- osobe koje uzimaju azatioprin mogu doživjeti ozbiljnije štetne učinke;

- azatioprin može pojačati mučninu ili povraćanje (ili oboje); i

- učinak azatioprina na pogoršanje invaliditeta ili kratkoročne negativne nuspojave vrlo je nejasan.

Nisu pronađeni dokazi koji uspoređuju azatioprin s drugim tretmanima za ishode kvalitete života, mentalnog zdravlja, raka ili broja smrtnih slučajeva.

Nije pronađeno nijedno istraživanje koje je promatralo azatioprin kao tretman 'prvog izbora' u usporedbi s drugim aktivnim tretmanima za progresivnu multiplu sklerozu, niti istraživanja koja su promatrala azatioprin prilikom 'prebacivanja' s drugih tretmana, nakon što nisu djelovali ili nisu bili željeni, bilo za osobe s relapsirajućim ili progresivnim MS-om.

NRS-ovi nisu pružili dodatne informacije uz one koje su već pružili RCT-ovi.

Ograničenja ovog pregleda

Postoji nesigurnost u dokaze jer:

- je dostupno malo istraživanja, uključivala su relativno malo ljudi i vrlo malo događaja;

- kvaliteta istraživanja nije visoka; i

- dokazi ne pokrivaju sve usporedbe od interesa.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 9. kolovoza 2023. godine. Posljednje uključeno istraživanje je iz 2014. godine.