若年性特発性関節炎に対する腫瘍壊死因子阻害薬の利益とリスクは何か?

主要メッセージ

• プラセボと比較した場合、腫瘍壊死因子阻害薬（TNFi）は、若年性特発性関節炎（JIA）がある若年者に対して全体的に高い有効性を示すかもしれないが、関節機能、痛み、疾患のコントロール、有害性に対する影響は不明である。

• メトトレキサートと呼ばれる薬と比較した場合のTNFiの利益と有害性については不明である。

• 若年性特発性関節炎におけるTNFiの利益と有害性を理解するためには、より質の高い研究が必要である。

若年性特発性関節炎とは何か?

若年性特発性関節炎（JIA）は、若年者の関節に痛みや腫れを引き起こし、関節が正常に機能しなくなる病気である。原因不明の炎症が長期続くことで発症し、関節だけでなく、目など体の他の部位にも影響を与えることがある。この病気は、16歳未満に発症し、症状が日常生活に影響を与えることがある。

若年性特発性関節炎はどのように治療されるのか?

JIAの治療法：

• 理学療法：関節の機能を改善するための特別な運動；

• 薬物療法：ステロイド薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、メトトレキサートやTNFiのような免疫反応を抑える薬、炎症の原因を標的とする薬などが含まれる。通常、弱い薬から始め、必要に応じてより強い治療薬に移行していく。

なぜJIAにTNFiを使用するのか？

TNFiは、関節炎の従来の治療薬で十分な効果が得られない場合、または副作用などで使用が困難な場合に使用される。TNFiは免疫系を標的として作用し、疾患のコントロールに役立つ。

知りたかったこと

TNFiが、若年性特発性関節炎がある人に対して有効性が高くかつ安全であるかどうかを、プラセボ（試験薬と見た目が同じであるが、活性成分を含まない偽薬）、NSAIDs、従来の関節炎の治療薬、または他のTNFiと比較して確かめたかった。

実施したこと

TNFiをプラセボ、関節炎の治療薬、または他のTNFiと比較した研究を検索した。研究結果を比較および要約し、研究方法や規模などの要因に基づいて、エビデンスに対する信頼性を評価した。

わかったこと

合計678人のJIAがある人を対象とした9件の研究を特定した。参加者の年齢は、8歳から15歳で、80%が女性であった。平均罹病期間（病気にかかっている期間）は、0.8年から6.7年であった。対象とした研究は複数の国で実施され、研究期間は12週間から54週間であった。7件の研究では、TNFiをプラセボと比較し、残り2件の研究では、TNFiとメトトレキサートが比較されていた。TNFiをNSAIDs、またはメトトレキサート以外の薬と比較した研究はなかった。

主な結果

試験開始16週間後、プラセボ治療群の14％、TNFi治療群の34％が、若年性特発性関節炎の治療効果を示した。

試験開始16週間後、痛みの強さは、0～100までのスケール（0は痛みなし、数値が低いほど痛みが軽度であることを示す）で評価され、プラセボ治療群で33ポイント、TNFi治療群では11ポイントであった。

関節機能の状態は、0～3までのスケール（0は正常機能、スコアが低いほど機能が正常であることを示す）で評価され、プラセボ治療群は1ポイント、TNFi治療群では0.84ポイントであった。

試験開始16週間後、参加者の疾患活動性の全般的評価は、0～100までのスケール（数値が低いほど疾患活動性が低いことを示す）で評価され、プラセボ治療群で34ポイント、TNFi治療群では23ポイントであった。

有害事象による治療中止は、プラセボ治療群の1％、TNFi治療群の3％で発生した。

プラセボ治療群の6％、TNFi治療群の7％が重篤な有害事象を報告した。

残念ながら、最大16週間までの寛解状態（一定の基準を満たすレベルの症状改善）の達成に対するTNFiの効果について報告した研究はなかった。

このレビューで得られたエビデンスの限界は何か？

利用可能な研究の数が限られていること、また研究参加者がどの治療を受けているかを認識していた可能性があり、結果に影響を与えた可能性があることから、エビデンスに対する信頼性は非常に低い。

このエビデンスはどれくらい最新のものか?

エビデンスは2024年2月28日時点のものである。