Teška depresija, poznata i kao veliki depresivni poremećaj ili unipolarna depresija, česti je mentalni poremećaj obilježen kombinacijom simptoma koji ometaju sposobnost osobe da radi, uči, spava, jede i uživa u ugodnim aktivnostima. Epizoda depresije može se javiti samo jednom u životu, ali češće se ponavlja tokom života.

Antidepresivi se uobičajeno koriste kao prva linija terapije za depresiju u ustanovama primarne i sekundarne zdravstvene skrbi. Milnacipran, inhibitor ponovne pohrane serotonina i noradrenalina, jedan je od lijekova koje liječnici rutinski koriste u terapiji depresije u nekim zemljama. Ovaj Cochrane sustavni pregled istraživao je učinkovitost, prihvatljivost i podnošljivost milnaciprama u usporedbi s drugim antidepresivima u akutnoj fazi terapije depresije. U ovaj pregled uključeno je 16 randomiziranih kontroliranih studija (2277 sudionika). Kada su se sakupili podaci oko otprilike 2000 pacijenata, nije bilo moguće reći je li milnacipran bolji, lošiji ili jednak u usporedbi s drugim korištenim antidepresivima po pitanju učinkovitosti, prihvatljivosti i podnošljivosti. Međutim, postoje neki dokazi da je manje osoba koje su uzimale milnacipran prekinulo uzimanje lijeka zbog nuspojava i da je manje osoba koje su uzimale milnacipran iskusilo nuspojave poput pospanosti, suhoće usta ili konstipacije od osoba koje su uzimale tricikličke antidepresive.