Iako su i farmakološke i psihološke intervencije učinkovite za veliki depresivni poremećaj, antidepresivi su i dalje glavna terapija umjerene do teške depresije. Tijekom posljednjih 20 godina, noviji lijekovi (poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina i inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina) postali su najčešće propisivani antidepresivi. Duloksetin hidroklorid, jedan od najnovijih antidepresiva na tržištu je inhibitor ponovne pohrane serotonina i noradrenalina za oralnu primjenu. U ovom Cochrane sustavnom pregledu istraživači su ocijenili dokaze o učinkovitosti, prihvatljivosti i sigurnosti duloksetina u usporedbi sa svim drugim antidepresivima u akutnoj fazi terapije velikog depresivnog poremećaja. Uključeno je 16 randomiziranih kontroliranih studija (5735 sudionika). Duloksetin nije bio učinkovitiji od nekog novog antidepresiva u akutnoj fazi terapije depresije i pacijenti su ga lošije podnosili nego escitalopram i venlafaksin jer je više pacijenata koji su primali duloksetin prekinulo terapiju prije kraja studije. Unatoč tome, zbog ograničenog broja studija po usporedbi ti rezultati se trebaju tumačiti s oprezom.