Principaux messages
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Nous sommes sûrs que le plasma issu du sang de personnes ayant guéri de la COVID-19 (plasma de convalescents) n'apporte aucun bénéfice aux patients atteints d'une forme modérée à grave de la maladie.
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Il est possible que le plasma de convalescents ne fasse aucune différence (ou fasse peu de différence) chez les personnes atteintes d'une forme légère de COVID-19.
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Nous avons encore besoin de données probantes concernant les personnes atteintes d'une forme légère de COVID-19, celles qui ne présentent aucun symptôme et celles dont le système immunitaire est affaibli.
Qu'est-ce que le plasma de convalescents ?
L'organisme produit des anticorps pour se défendre contre les infections. Ces anticorps se trouvent dans une partie du sang appelée plasma. Le plasma des personnes qui ont guéri de la COVID-19 contient des anticorps contre la maladie. Il peut servir à produire du plasma de convalescents, c'est-à-dire du plasma contenant ces anticorps.
Le plasma des convalescents a été utilisé avec succès pour traiter certains virus. Ce traitement (administré par perfusion ou par injection) est généralement bien toléré, mais peut provoquer des effets indésirables.
Que voulions-nous savoir ?
Nous voulions savoir si le plasma de convalescents était bénéfique pour les personnes atteintes d'une infection confirmée à la COVID-19. Nous avons examiné :
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les décès, toutes causes confondues ;
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l’aggravation de l'état de santé des patients, mesurée par le nombre de personnes ayant eu besoin d'un respirateur (un appareil qui aide à respirer) ou décédées ;
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l’amélioration de l'état de santé des patients, mesurée par le nombre de personnes sortant de l'hôpital ;
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la qualité de vie ;
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les effets indésirables.
Qu’avons nous fait ?
Nous avons recherché des études portant sur le plasma de convalescents dans le traitement des personnes atteintes de la COVID-19. Les études étaient menées partout dans le monde et incluaient des personnes atteintes d'une forme légère, modérée ou grave de COVID-19.
Dans la mesure du possible, nous avons combiné les résultats des différentes études afin de les analyser. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes, sur la base de facteurs tels que la méthodologie de l'étude et le nombre de personnes incluses.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons identifié 48 études avec au total 24 518 participants. Parmi celles-ci, 42 études incluaient des personnes atteintes d'une forme modérée à grave de COVID-19, et six études incluaient des personnes atteintes d'une forme bénigne de la maladie. Les résultats suivants comparent le plasma de convalescents avec un placebo (un traitement « factice » qui ne contient aucun principe actif mais qui est administré de la même manière que le médicament à l'étude) ou avec les soins standards prodigués aux personnes atteintes de la COVID-19.
Personnes atteintes d’une forme modérée à sévère de COVID-19
Chez les personnes atteintes d'une forme modérée à grave de COVID-19, le plasma de convalescents :
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ne fait pas de différence sur la mortalité toutes causes confondues jusqu'à 28 jours après le traitement. Environ 230 personnes sur 1 000 ayant reçu un placebo ou des soins standards sont décédées, contre 220 sur 1 000 ayant reçu du plasma de convalescents (31 études, 20 798 personnes).
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a peu ou pas d’incidence sur la nécessité d'une assistance respiratoire ou le risque de décès . Environ 291 personnes sur 1 000 ayant reçu un placebo ou des soins standards ont eu besoin d'un respirateur ou sont décédées, contre 300 sur 1 000 ayant reçu du plasma de convalescents (8 études, 15 189 personnes).
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ne fait aucune différence en ce qui concerne les personnes qui sortent de l'hôpital. Environ 670 personnes sur 1 000 dans les deux groupes ont quitté l'hôpital (9 études, 13 930 personnes).
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pourrait ne faire aucune différence sur la qualité de vie des personnes (1 étude, 483 personnes).
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n'a probablement aucune incidence sur les effets indésirables graves . Environ 109 personnes sur 1 000 ayant reçu un placebo ou des soins standards ont présenté des effets indésirables graves, contre 129 sur 1 000 ayant reçu du plasma de convalescents (11 études, 5 298 personnes).
Personnes atteintes d’une forme légère de COVID-19
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Nous ne savons pas avec certitude si le plasma de convalescents permet de réduire la mortalité toutes causes confondues jusqu'à 28 jours après le traitement. Environ 8 personnes sur 1 000 ayant reçu un placebo ou des soins standards sont décédées, contre 10 sur 1 000 ayant reçu du plasma de convalescents (3 études, 1 004 personnes).
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Nous ne savons pas avec certitude si le plasma de convalescents permet de réduire le nombre d'hospitalisations ou le nombre de décès dans les 28 jours suivant le traitement. Environ 106 personnes sur 1 000 ayant reçu un placebo ou des soins standards ont été hospitalisées ou sont décédées, contre 48 sur 1 000 ayant reçu du plasma de convalescents (2 études, 493 personnes).
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L'administration de plasma de convalescents n’a peut-être pas d'effet sur le délai de résolution des symptômes de la COVID-19 (1 étude, 376 personnes).
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Aucune de ces études n'a évalué la qualité de vie des participants.
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Nous ne savons pas avec certitude si le plasma de convalescents a une incidence sur la survenue d’effets indésirables graves. Environ 174 personnes sur 1 000 ayant reçu un placebo ou des soins standards ont présenté des effets indésirables graves, contre 150 sur 1 000 ayant reçu du plasma de convalescents (2 études, 494 personnes).
Quelles sont les limites des données probantes ?
Concernant les personnes atteintes d'une forme modérée à grave de COVID-19, nous avons pleinement confiance dans les données probantes relatives au nombre de décès, toutes causes confondues, ainsi qu'à l'évolution de l'état de santé des patients (aggravation ou amélioration), car ces résultats s'appuient sur de nombreuses études de grande qualité dont les conclusions sont cohérentes entre elles. Nous ne sommes que modérément confiants par rapport aux données probantes relatives aux effets indésirables graves, car les études ne faisaient souvent état de ces effets que chez les personnes traitées par plasma de convalescents, ou ne les mentionnaient pas du tout.
En ce qui concerne les personnes atteintes d'une forme légère de COVID-19, nous n'avons que peu ou pas de confiance dans les données probantes car nous n'avons pas pu identifier suffisamment de résultats cohérents dans bon nombre d'études.
Nous disposons encore de peu de données probantes sur la qualité de vie et les effets du plasma de convalescents chez les personnes atteintes d'une forme légère de la maladie.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Cette mise à jour actualise notre précédente revue publiée en 2023. Les données probantes ont été actualisées en octobre 2024.
Lire le résumé complet
Le plasma de convalescents pourrait réduire la mortalité chez les patients atteints de maladies respiratoires virales et est étudié en tant que thérapie potentielle pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Une compréhension approfondie de l'ensemble des données probantes actuelles concernant les bénéfices et les risques de cette intervention est nécessaire.
Objectifs
Évaluer l'efficacité et la tolérance de la transfusion de plasma de convalescents dans le traitement des personnes atteintes de la COVID-19.
Stratégie de recherche documentaire
Afin d'identifier les études achevées et celles en cours, nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, la plateforme Epistemonikos COVID-19 L*OVE et les registres d'essais cliniques, jusqu'en octobre 2024.
Critères de sélection
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant le plasma de convalescents pour la COVID-19, indépendamment de la gravité de la maladie, de l'âge, du sexe ou de l'origine ethnique.
Nous avons exclu les études incluant des populations atteintes d'autres maladies à coronavirus (syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) ou syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS)), ainsi que les études évaluant l'immunoglobuline standard.
Recueil et analyse des données
Nous avons suivi la méthodologie standard de Cochrane.
Pour évaluer le biais dans les études incluses, nous avons utilisé l’outil RoB 2. Nous avons utilisé l'approche GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour les critères de jugement suivants : mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour, aggravation et amélioration de l'état clinique (pour les personnes atteintes d'une maladie modérée à sévère), admission à l'hôpital ou décès, résolution des symptômes de la COVID-19 (pour les personnes atteintes d'une maladie légère), qualité de vie, événements indésirables de niveau 3 ou 4 et événements indésirables graves.
Résultats principaux
Dans cette quatrième mise à jour de la revue, nous avons inclus 33 ECR avec 24 861 participants, dont 11 432 ont reçu du plasma de convalescents. Parmi ces études, neuf sont des études monocentriques et 24 sont des études multicentriques. Quatorze études ont eu lieu en Amérique, huit en Europe, trois en Asie du Sud-Est, deux en Afrique, deux dans le Pacifique occidental et trois dans les régions de la Méditerranée orientale et une dans plusieurs régions. Nous avons identifié 49 autres études en cours évaluant le plasma de convalescents, et 33 études déclarées comme étant terminées.
Personnes ayant un diagnostic confirmé d’une forme modérée à sévère de la COVID-19
29 ECR ont étudié l'utilisation du plasma de convalescents pour 22 728 participants atteints d'une maladie modérée à grave. 23 ECR regroupant 22 020 participants ont comparé le plasma de convalescents à un placebo ou aux soins standard seuls, cinq à un plasma standard et un à une immunoglobuline humaine. Nous évaluons des sous-groupes sur la détection des anticorps, l'apparition des symptômes, les groupes de revenus des pays et plusieurs comorbidités dans le texte complet.
Le plasma de convalescents par rapport au placebo ou soins standard seuls
Le plasma de convalescents ne réduit pas la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (risque relatif (RR) de 0,98, intervalle de confiance à 95 % (IC) de 0,92 à 1,03 ; 220 pour 1000 ; 21 ECR, 19 021 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Elle n'a que peu ou pas d'impact sur la nécessité d'une ventilation mécanique invasive ou sur le décès (RR 1,03, IC à 95 % 0,97 à 1,11 ; 296 pour 1000 ; 6 ECR, 14 477 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé) et n'a aucun impact sur la sortie de l'hôpital des participants (RR 1,00, IC à 95 % 0,97 à 1,02 ; 665 pour 1000 ; 6 ECR, 12 721 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Le plasma de convalescents pourrait avoir peu ou pas d'impact sur la qualité de vie (DM 1.00, IC à 95 % -2.14 à 4.14 ; 1 ECR, 483 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Le plasma de convalescents pourrait avoir peu ou pas d'impact sur le risque d'événements indésirables de niveau 3 et 4 (RR 1,17, IC à 95 % 0,96 à 1,42 ; 212 pour 1000 ; 6 ECR, 2392 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Il a probablement peu ou pas d'effet sur le risque d'événements indésirables graves (RR 1,14, IC à 95 % 0,91 à 1,44 ; 135 pour 1000 ; 6 ECR, 3901 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Le plasma de convalescents par rapport au plasma standard
Nous ne sommes pas certains que le plasma de convalescents réduise ou augmente la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (RR 0,73, IC à 95 % 0,45 à 1,19 ; 129 pour 1000 ; 4 ECR, 484 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Nous ne savons pas si le plasma de convalescents réduit ou augmente le besoin de ventilation mécanique invasive ou le décès (RR 5,59, IC à 95 % 0,29 à 108,38 ; 311 pour 1000 ; 1 étude, 34 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) et s'il réduit ou augmente le risque d'événements indésirables graves (RR 0,80, IC à 95 % 0,55 à 1,15 ; 236 pour 1000 ; 3 ECR, 327 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Nous n'avons pas identifié d'étude rapportant d'autres critères de jugement clés.
Le plasma de convalescents par rapport à l’immunoglobuline humaine
Le plasma de convalescents pourrait avoir peu ou pas d'effet sur la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (RR 1,07, IC à 95 % 0,76 à 1,50 ; 464 pour 1000 ; 1 étude, 190 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous n'avons pas identifié d'étude rapportant d'autres critères de jugement clés.
Personnes ayant un diagnostic confirmé d'infection par le SARS-CoV-2 et une maladie légère
Nous avons identifié deux ECR portant sur 536 participants, comparant le plasma de convalescents à un placebo ou aux soins standard seuls, et deux ECR portant sur 1597 participants atteints d'une forme légère de la maladie, comparant le plasma de convalescents au plasma standard.
Le plasma de convalescents par rapport au placebo ou soins standard seuls
Nous ne sommes pas certains que le plasma de convalescents réduise la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (rapport des cotes (RC) 0,36, IC à 95 % 0,09 à 1,46 ; 8 pour 1000 ; 2 ECR, 536 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Il pourrait avoir peu ou pas d'effet sur l'admission à l'hôpital ou le décès dans les 28 jours (RR 1,05, IC à 95 % 0,60 à 1,84 ; 117 pour 1000 ; 1 ECR, 376 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), sur le délai de résolution des symptômes de la COVID-19 (rapport des risques instantanés (hazard ratio, HR) 1,05, IC à 95 % 0,85 à 1.30 ; 483 pour 1000 ; 1 ECR, 376 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), sur le risque d'événements indésirables de niveaux 3 et 4 (RR 1,29, IC à 95 % 0,75 à 2,19 ; 144 pour 1000 ; 1 ECR, 376 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et le risque d'événements indésirables graves (RR 1,14, IC à 95 % 0,66 à 1,94 ; 133 pour 1000 ; 1 ECR, 376 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous n'avons pas identifié d'étude rapportant d'autres critères de jugement clés.
Le plasma de convalescents par rapport au plasma standard
Il n'est pas certain que le plasma de convalescents réduise la mortalité toutes causes confondues jusqu'au 28ème jour (RC 0,30, IC à 95 % 0,05 à 1,75 ; 2 pour 1000 ; 2 ECR, 1 597 participants ;données probantes d’un niveau de confiance très faible). Il réduit probablement l'admission à l'hôpital ou le décès dans les 28 jours (RR 0,49, IC à 95 % 0,31 à 0,75 ; 36 pour 1000 ; 2 ECR, 1595 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Le plasma de convalescents pourrait n'avoir que peu ou pas d'effet sur la résolution initiale des symptômes jusqu'au 28ème jour (RR 1,12, IC à 95 % 0,98 à 1,27 ; 1 ECR, 416 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous n'avons pas identifié d'étude rapportant d'autres critères de jugement clés.
Il s'agit d'une revue systématique dynamique. Nous recherchons chaque mois de nouvelles données probantes et mettons à jour la revue lorsque nous identifions de nouvelles données probantes pertinentes.
Conclusions des auteurs
Par rapport au placebo ou aux soins standards, des données probantes d’un niveau de confiance élevé montrent que le plasma de convalescents (PC) ne réduit pas la mortalité chez les personnes atteintes d'une forme modérée à sévère de la maladie et n'a que peu ou pas d'effet sur l'amélioration ou l'aggravation de l'état clinique. Le PC a probablement peu ou pas d'effet sur la survenue d’événements indésirables graves. La publication des études en cours pourrait lever certaines incertitudes concernant le traitement par PC chez les personnes présentant une forme asymptomatique ou légère de la maladie.
Cette revue était auparavant une revue systématique vivante, depuis la première version publiée en 2020 jusqu'à notre dernière recherche en octobre 2024. La question de recherche n'est plus une priorité dans la prise de décision, les nouvelles études sont publiées moins fréquemment et aucune nouvelle recherche susceptible d'influencer les conclusions de la revue n'apparaît.
Financement
Cette revue a bénéficié du soutien de la Commission européenne et de la Belgique dans le cadre du projet « SUPPORT-E » (numéro de subvention 101015756), qui vise à promouvoir une évaluation de haute qualité du plasma de convalescents contre la COVID-19 dans toute l'Europe.
Enregistrement
Protocole enregistré auprès du Centre pour la science ouverte le 17 avril 2020 (DOI : 10.17605/OSF.IO/DWF53). Accédez à la version 2023 de cette revue ici : DOI : 10.1002/14651858.CD013600.pub6.
Post-édition effectuée par Elisabeth Tocquet et Matthieu Gaïotti-Gras (bénévoles chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr
Cette revue Cochrane a initialement été rédigée en anglais. L’exactitude de la traduction relève de la responsabilité de l’équipe de traduction qui la réalise. La traduction est réalisée avec soin et suit des processus standards pour garantir un contrôle qualité. Cependant, en cas d'incohérences, de traductions inexactes ou inappropriées, l'original en anglais prévaut.
