La cladribine est-elle efficace et sûre pour traiter les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) ?

Principaux messages

• Comparée au placebo, la cladribine réduit probablement le risque de rechute et pourrait diminuer le nombre de nouvelles lésions observées sur les examens d’imagerie cérébrale chez les personnes atteintes de sclérose en plaques après presque deux ans de traitement, mais les données probantes sont très incertaines. La cladribine pourrait entraîner peu ou pas de différence dans le ralentissement de la progression de l’handicap après presque deux ans de traitement. Comparée au placebo, la cladribine pourrait ne pas modifier le risque d'effets secondaires graves, mais les données probantes sont très incertaines.

• Des études plus longues et de meilleure qualité sont nécessaires pour évaluer les bénéfices et risques de l'action de la cladribine sur le système immunitaire dans la sclérose en plaques. Les recherches futures devraient comparer la cladribine avec d'autres médicaments utilisés dans cette maladie, en se concentrant sur les effets les plus importants pour les patients, tels que la qualité de vie et la capacité d’accomplir les tâches quotidiennes. Les études futures devraient également porter sur les populations vulnérables.

Qu'est-ce que la sclérose en plaques ?

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie peu courante causée par une inflammation du cerveau et de la moelle épinière, entraînant des lésions qui, au fil du temps, entravent des activités quotidiennes importantes, telles que la marche et les soins personnels. Les personnes atteintes de la SEP présentent des symptômes tels que des troubles visuels, des engourdissements / picotements, une faiblesse, des dysfonctionnements vésicaux et intestinaux, des troubles des capacités mentales, de la fatigue et des vertiges. Ces symptômes peuvent s'aggraver et conduire à la dépendance à l'égard d'autrui. La réapparition des symptômes est appelée « rechute ». La forme la plus courante de la sclérose en plaques est appelée « sclérose en plaques récurrente-rémittente », dont les symptômes vont et viennent. Avec le temps, les rechutes deviennent plus fréquentes, avec des symptômes plus gênants et des périodes de bien-être plus courtes. La sclérose en plaques est une maladie particulièrement pénible ; elle affecte généralement des personnes jeunes, principalement des femmes, dans la phase la plus active de leur vie.

Comment la sclérose en plaques est-elle traitée ?

La sclérose en plaques est actuellement traitée par des médicaments modificateurs de la maladie (par exemple interféron bêta, acétate de glatiramère, natalizumab, fingolimod, alemtuzumab, tériflunomide et diméthylfumarate). Ces médicaments peuvent ralentir la progression de la maladie, mais pas l'arrêter.

Que voulions-nous savoir ?

Les causes exactes de la SEP ne sont pas entièrement comprises, mais nous savons que l'inflammation, provoquée par certaines cellules immunitaires (cellules T et B), joue un rôle important. La cladribine agit en réduisant certaines de ces cellules immunitaires dans le sang et le cerveau, ce qui pourrait contribuer à diminuer l'inflammation et à ralentir l'évolution de la maladie. Nous voulions savoir si la cladribine pouvait ralentir ou arrêter l'aggravation de l’handicap chez les personnes atteintes de SEP, sans augmenter les événements indésirables.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études comparant la cladribine à l'absence de traitement, à un placebo (traitement factice) ou à tout autre médicament modifiant la maladie chez des personnes atteintes de tout type de SEP. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué notre confiance dans les données probantes, sur la base de facteurs tels que les méthodes d'étude, le nombre de participants et la précision des résultats.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons inclus 15 études avec les plans d'étude suivants.

• Neuf essais contrôlés randomisés (ECR, où les participants sont assignés de manière aléatoire à deux groupes de traitement ou plus) qui ont suivi 2 571 participants pendant un à deux ans.

• Quatre essais d’extension en ouvert (EEO, où les participants des ECR se voient offrir un accès continu au traitement de l'étude) qui ont suivi les participants pendant encore deux à dix ans.

• Deux études observationnelles (utilisant des données de vie réelle) qui ont comparé la cladribine à d'autres médicaments « modificateurs de la maladie » chez 4 111 personnes sur une période de un à trois ans.

Aucune étude n'a fait état de critères de jugement importants pour les patients, tels que la qualité de vie et les troubles de la pensée ou de la mémoire.

Les résultats des essais cliniques randomisés suggèrent que la cladribine réduit probablement le risque de nouvelles rechutes par rapport au placebo. Il pourrait également réduire le nombre de nouvelles lésions observées lors des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, bien que les données probantes soient très incertaines. Cependant, la cladribine pourrait avoir peu ou pas d'effet sur l'aggravation du handicap. Il se peut qu'il y ait peu ou pas de différence entre la cladribine et le placebo en ce qui concerne le nombre de personnes présentant des événements indésirables graves et qui arrêtent le traitement, et la cladribine pourrait augmenter le risque d'autres événements indésirables, mais notre confiance dans ces résultats est très faible.

Les résultats des EEO suggèrent que la cladribine pourrait augmenter le taux de personnes ne présentant aucun signe d'aggravation de la maladie au bout de quatre ans, par rapport au placebo. Elle pourrait réduire les rechutes et le nombre de nouvelles lésions IRM, mais les données probantes sont très incertaines. Il se pourrait qu'elle ait peu ou pas d'effet sur l'aggravation de l’handicap, sur les événements indésirables ou sur l'arrêt du traitement, mais nous n'avons qu'une confiance très limitée dans ces résultats.

Les études observationnelles comparant la cladribine à d'autres médicaments ont donné des résultats mitigés : la cladribine pourrait être plus efficace que certains médicaments (diméthylfumarate, tériflunomide et fingolimod à trois ans) pour réduire les rechutes, mais ses effets sur ce critère de jugement par rapport au fingolimod, au natalizumab et à l'interféron bêta à un an ne sont pas clairs.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Notre confiance dans les effets de la cladribine est limitée par la mauvaise qualité de la recherche et le manque de focalisation sur les besoins des personnes affectées. La plupart des études ont été réalisées par la société productrice de cladribine. Il est à craindre que leurs intérêts aient pu influencer le compte rendu des résultats des études.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes ont été actualisées en février 2025.