La pioglitazone prévient-elle ou retarde-t-elle le diabète de type 2 et ses complications chez les personnes qui risquent de développer un diabète sucré de type 2 ?

Qu'est-ce que le diabète de type 2 ?

Le diabète de type 2, également connu sous le nom de diabète de l'adulte, est le type de diabète le plus courant. Elle empêche le corps d'utiliser l'insuline correctement - l'insuline est une hormone qui aide le corps à réguler le taux de sucre dans le sang. Les personnes atteintes de diabète de type 2 peuvent souffrir d'effets à long terme (complications diabétiques), comme une maladie oculaire ou rénale, ou développer des ulcères du pied. On dit que les personnes ayant un taux de sucre dans le sang modérément élevé (souvent appelé "prédiabète") ont un risque accru de développer un diabète. La pioglitazone est un médicament qui réduit la glycémie et qui est utilisé pour traiter les personnes atteintes de diabète de type 2.

Que voulions-nous découvrir ?

Nous voulions savoir si la pioglitazone peut également être utilisée pour prévenir ou retarder le diabète de type 2 chez les personnes présentant un risque accru de développer cette maladie. Nous avons examiné les effets de la pioglitazone sur des résultats importants pour les patients, tels que les complications du diabète, les décès de toute cause, la qualité de vie liée à la santé et les effets indésirables du traitement.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études portant sur la pioglitazone utilisée pour prévenir ou retarder l'apparition du diabète de type 2. Les participants devaient avoir un taux de sucre dans le sang élevé, mais inférieur aux niveaux diagnostiques du diabète, et ils devaient être exempts d'autres maladies. Les études devaient appliquer l'intervention (pioglitazone) pendant au moins 24 semaines.

Ce que nous avons trouvé

Nous avons trouvé 27 essais contrôlés randomisés (études cliniques dans lesquelles les personnes sont placées au hasard dans l'un des deux ou plusieurs groupes de traitement) avec un total de 4186 participants. Les études ont comparé la pioglitazone à d'autres médicaments antidiabétiques, au régime alimentaire et à l'exercice physique, à un placebo (un "faux" traitement) ou à l'absence d'intervention. Vingt-trois des 27 études ont été menées en Chine. Les études ont duré entre 24 semaines et trois ans.

Ces données probantes sont à jour depuis novembre 2019.

Principaux résultats

Cinq études ont comparé la pioglitazone avec d'autres médicaments antidiabétiques (metformine, acarbose ou repaglinide) et une étude a comparé la pioglitazone avec le régime alimentaire et l'exercice physique. La comparaison des médicaments n'a révélé aucun effet bénéfique ou néfaste sur le risque de développer un diabète.

Six études ont comparé la pioglitazone à un placebo. Il y a eu une réduction ou un retard dans le développement du diabète de type 2 : 188 personnes sur 1000 traitées avec un placebo ont développé un diabète de type 2 contre 75 sur 1000 personnes traitées avec la pioglitazone (propagation possible : 32 pour 1000 à 179 pour 1000).

Vingt-trois études ont comparé la pioglitazone sans intervention. Il y a eu une réduction ou un retard dans le développement du diabète de type 2 : 193 personnes sur 1000 sans intervention ont développé un diabète de type 2 contre 60 sur 1000 traitées par la pioglitazone (propagation possible : 44 pour 1000 à 77 pour 1000).

Seules quelques études ont fait état de décès, quelle qu'en soit la cause, d'effets indésirables graves, de crises cardiaques ou d'accidents vasculaires cérébraux non mortels. Nous n'avons pas été en mesure de détecter des bénéfices ou des inconvénients évidents de la pioglitazone pour ces critères de jugement. Aucune des études incluses n'a rapporté la qualité de vie liée à la santé ou d'effets socio-économiques (tels que les coûts de l'intervention, l'absence du travail, la consommation de médicaments).

Nous avons trouvé deux études en cours que nous pourrions éventuellement inclure dans cet examen. Ces études peuvent fournir des données provenant d'environ 2694 participants pour les futures mises à jour de notre revue.

Les futures recherches devraient se concentrer sur la question de savoir si l'effet de la pioglitazone est maintenu après que les gens aient cessé de la prendre. En outre, la recherche devrait se concentrer sur les résultats importants pour le patient, tels que les effets indésirables et les complications du diabète.

Qualité des données probantes

Toutes les études ont connu des problèmes dans leurs méthodes ou dans la façon dont elles ont rapporté les résultats. De plus, de nombreux critères de jugement ont été rapportés par aucune ou seulement quelques études. Nous ne savons donc pas si la pioglitazone prévient ou retarde le diabète de type 2 chez les personnes qui risquent de développer cette maladie.

Conclusions des auteurs: 

La pioglitazone a réduit ou retardé le développement du DT2 chez les personnes présentant un risque accru de DT2 par rapport au placebo (données probantes d’un niveau de confiance faible) et par rapport à l'absence d'intervention (données probantes d’un niveau de confiance modéré). Il n'est pas clair si l'effet de la pioglitazone est maintenu une fois qu'elle a été arrêtée. La pioglitazone comparée à la metformine n'a montré ni bénéfice ni risque concernant le développement du DT2 chez les personnes à risque accru (données probantes d’un niveau de confiance faible).

Les données et les rapports sur la mortalité toutes causes confondues, les effets indésirables graves et les complications micro et macrovasculaires étaient généralement rares. Aucune des études incluses n'a fait état de la qualité de vie ou des effets socio-économiques.

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Contexte: 

Le terme prédiabète est utilisé pour décrire une population présentant un risque élevé de développer un diabète sucré de type 2 (DT2). Avec les projections d'une augmentation de l'incidence du DT2, la prévention ou le retard de la maladie et de ses complications est primordial. On ignore actuellement si la pioglitazone est bénéfique dans le traitement des personnes présentant un risque accru de développer un DT2.

Objectifs: 

Évaluer les effets de la pioglitazone pour la prévention ou le retard du DT2 et de ses complications associées chez les personnes à risque de développer un DT2.

Stratégie de recherche documentaire: 

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données CENTRAL, MEDLINE, chinoise, le Système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP) et ClinicalTrials.gov. Nous n'avons pas appliqué de restriction de langue. En outre, nous avons examiné les listes de référence de toutes les études et examens inclus. Nous avons essayé de contacter tous les auteurs de l'étude. La date de la dernière recherche dans les bases de données était novembre 2019 (mars 2020 pour les bases de données chinoises).

Critères de sélection: 

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) d'une durée minimale de 24 semaines, et des participants diagnostiqués avec une hyperglycémie intermédiaire sans maladie concomitante, comparant la pioglitazone en monothérapie ou en bithérapie avec d'autres médicaments réduisant la glycémie, des interventions visant à modifier le comportement, un placebo ou aucune intervention.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs de la revue ont indépendamment examiné les résumés, lu les articles en texte intégral et les dossiers, évalué le risque de biais et extrait les données. Nous avons réalisé des méta-analyses avec un modèle à effets aléatoires et calculé le risque relatif (RR) pour les critères de jugement dichotomiques et des différences moyennes (DM) pour les critères de jugement continus, avec des intervalles de confiance (IC) à 95% pour les estimations des effets. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes avec le GRADE.

Résultats principaux: 

Nous avons inclus 27 études avec un total de 4186 participants randomisés. La taille des études individuelles varie entre 43 et 605 participants et leur durée entre 6 et 36 mois. Nous avons estimé qu'aucune des études incluses ne présentait un faible risque de biais dans tous les domaines du « risque de biais ». La plupart des études ont identifié les personnes présentant un risque accru de diabète de type 2 en raison d'une altération de la glycémie à jeun ou d'une intolérance au glucose (IGT), ou des deux.

Nos principaux critères de jugement étaient la mortalité toutes causes confondues, l'incidence du DT2, les événements indésirables graves (EIG), la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde ou l'accident vasculaire cérébral non mortel (IMN/S), la qualité de vie liée à la santé (QVS) et les effets socio-économiques. Les comparaisons suivantes n'ont pour la plupart rapporté qu'une fraction de notre principal ensemble de résultats.

Trois études ont comparé la pioglitazone à la metformine. Ils n'ont pas fait état de la mortalité toutes causes confondues et de la mortalité cardiovasculaire, des INM/S, de la qualité de vie ou des effets socio-économiques. L'incidence du DT2 était de 9/168 participants dans les groupes pioglitazone contre 9/163 participants dans les groupes metformine (RR 0,98, IC à 95% 0,40 à 2,38 ; P = 0,96 ; 3 études, 331 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Deux études (201 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) n'ont pas fait état d’EIG. Une étude a comparé la pioglitazone à l'acarbose. L'incidence du DT2 était de 1/50 participants dans le groupe pioglitazone contre 2/46 participants dans le groupe acarbose (données probantes d’un niveau de confiance très faible). Aucun participant n'a subi d'EIG (données probantes d’un niveau de confiance très faible). Une étude a comparé la pioglitazone au repaglinide. L'incidence du DT2 était de 2/48 participants dans le groupe pioglitazone contre 1/48 participants dans le groupe repaglinide (données probantes d’un niveau de confiance faible). Aucun participant n'a fait l'expérience d'un EIG (données probantes d’un niveau de confiance faible).

Une étude a comparé la pioglitazone à une consultation personnalisée sur le régime alimentaire et l'exercice physique. La mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire, les INM/S, la qualité de vie ou les effets socio-économiques n'ont pas été signalés. L'incidence du DT2 était de 2/48 participants dans le groupe pioglitazone contre 5/48 participants dans le groupe de consultation sur le régime alimentaire et l'exercice physique (données probantes d’un niveau de confiance faible). Aucun participant n'a fait l'expérience d'un EIG (données probantes d’un niveau de confiance faible).

Six études ont comparé la pioglitazone à un placebo. Aucune étude n'a porté sur la qualité de vie ou les effets socio-économiques. La mortalité toutes causes confondues était de 5/577 participants dans les groupes pioglitazone contre 2/579 participants dans les groupes placebo (rapport de cotes de Peto 2,38, IC à 95% 0,54 à 10,50 ; P = 0,25 ; 4 études, 1156 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). L'incidence du DT2 était de 80/700 participants dans les groupes pioglitazone contre 131/695 participants dans les groupes placebo (RR 0,40, IC à 95% 0,17 à 0,95 ; P = 0,04 ; 6 études, 1395 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Il y avait 3/93 participants avec des EIG dans les groupes pioglitazone contre 1/94 participants dans les groupes placebo (RR 3,00, IC à 95 % 0,32 à 28,22 ; P = 0,34 ; 2 études, 187 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Cependant, la plus grande étude pour cette comparaison n'a pas fait de distinction entre les événements indésirables graves et non graves. Cette étude a rapporté que 121/303 (39,9%) participants du groupe pioglitazone contre 151/299 (50,5%) participants du groupe placebo ont subi un événement indésirable (P = 0,03). Une étude a observé une mortalité cardiovasculaire chez 2/181 participants du groupe pioglitazone contre 0/186 participants du groupe placebo (RR 5,14, IC à 95% 0,25 à 106,28 ; P = 0,29 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Une étude a observé des INM chez 2/303 participants du groupe pioglitazone contre 1/299 participants du groupe placebo (RR 1,97 : IC à 95% 0,18 à 21,65 ; P = 0,58 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).

Vingt et une études ont comparé la pioglitazone à l’absence d’intervention. Aucune étude n'a rapporté les critères de jugement sur la mortalité cardiovasculaire, les INM/S, la qualité de vie ou les effets socio-économiques. La mortalité toutes causes confondues était de 11/441 participants dans les groupes pioglitazone contre 12/425 participants dans les groupes sans intervention (RR 0,85, IC à 95% 0,38 à 1,91 ; P = 0,70 ; 3 études, 866 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). L'incidence du DT2 était de 60/1034 participants dans les groupes pioglitazone contre 197/1019 participants dans les groupes sans intervention (RR 0,31, IC à 95% 0,23 à 0,40 ; P < 0,001 ; 16 études, 2053 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les études ont fait état d'EIG chez 16/610 participants dans les groupes pioglitazone contre 21/601 participants dans les groupes sans intervention (RR 0,71, IC à 95% 0,38 à 1,32 ; P = 0,28 ; 7 études, 1211 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).

Nous avons identifié deux études en cours, comparant la pioglitazone à un placebo et à d'autres médicaments réduisant la glycémie. Ces études, auxquelles ont participé 2694 personnes, pourraient apporter des données probantes pour les futures mises à jour de cette revue.

Notes de traduction: 

Post-édition effectuée par David Leopold et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

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