Mensajes clave
• La administración de inhibidores de la tirosina quinasa (ITQ) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) después de la cirugía por cáncer de pulmón podría ayudar a las personas a mantenerse sin cáncer durante más tiempo que la quimioterapia o ningún tratamiento adicional.
• Los ITQ del RFCE probablemente ayudan a las personas a vivir más tiempo en comparación con ningún tratamiento, pero podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en la supervivencia en comparación con la quimioterapia.
• Los ITQ del RFCE tienen menos efectos secundarios graves que la quimioterapia, pero podrían causar más efectos secundarios leves a moderados.
• Se necesitan más estudios de investigación para comprender si mantener la administración de los ITQ del RFCE durante más tiempo mejora la supervivencia.
¿Qué es el cáncer de pulmón y cómo se trata?
El cáncer de pulmón es uno de los más frecuentes en todo el mundo. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (cáncer pulmonar no microcítico [CPNM]) es el tipo más frecuente. Algunos tumores del CPNM tienen mutaciones en un gen llamado RFCE.
La cirugía es el tratamiento principal para el CPNM en estadio inicial, pero el cáncer puede reaparecer después de la cirugía. Para reducir este riesgo, las personas pueden recibir tratamiento adicional (tratamiento adyuvante), como quimioterapia o ITQ del RFCE.
Se quería averiguar si la administración de ITQ del RFCE después de la cirugía ayuda a las personas a vivir más tiempo y evita la recidiva del cáncer. También se examinaron los efectos secundarios.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan los ITQ del RFCE con placebo (un medicamento inactivo o "falso")/mejor tratamiento médico de apoyo o quimioterapia en personas con CPNM en estadio I a III sometidos a cirugía. Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 15 estudios con 2603 participantes. Nueve estudios se han completado y seis están en curso. Los estudios incluidos compararon:
• ITQ del RFCE versus placebo o el mejor tratamiento médico de apoyo (cinco estudios);
• ITQ del RFCE versus quimioterapia (cuatro estudios).
Resultados principales
ITQ del RFCE versus placebo/mejor tratamiento médico de apoyo
• Supervivencia global: los ITQ del RFCE probablemente ayudan a las personas a vivir más tiempo.
• Recidiva del cáncer: los ITQ del RFCE podrían ayudar a las personas a mantenerse sin cáncer durante más tiempo, pero la evidencia es muy incierta.
• Efectos secundarios graves: podrían ser similares entre los dos grupos, pero la evidencia es muy incierta.
• Efectos secundarios leves a moderados: los ITQ del RFCE podrían causar más efectos secundarios leves a moderados, pero la evidencia es muy incierta.
• Las personas que recibieron ITQ del RFCE en general no se sintieron peor que los que no recibieron ITQ del RFCE.
• Cáncer que reaparece después de interrumpir el tratamiento: el riesgo de recidiva del cáncer podría ser similar entre los grupos.
ITQ del RFCE versus quimioterapia
• Supervivencia global: probablemente haya poca o ninguna diferencia en la supervivencia entre los ITQ del RFCE y la quimioterapia.
• Recidiva del cáncer: los ITQ del RFCE podrían ayudar a las personas a mantenerse sin cáncer más tiempo que la quimioterapia.
• Efectos secundarios graves: podrían ocurrir menos efectos secundarios graves con los ITQ del RFCE que con la quimioterapia.
• Efectos secundarios leves a moderados: los ITQ del RFCE podrían causar más efectos secundarios leves a moderados.
• Es probable que la calidad de vida global sea casi la misma en ambos grupos.
• Cáncer que reaparece después de interrumpir el tratamiento: no hay diferencias claras entre los grupos.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en la evidencia varió de muy baja a moderada por varias razones. Las personas de algunos estudios sabían qué tratamiento recibían, lo que podría afectar los resultados. No todos los estudios proporcionaron datos sobre todos los aspectos de interés, incluida la supervivencia global de los participantes. Los estudios informaron sobre la recidiva del cáncer de diferentes maneras.
Se necesitan más estudios de investigación para determinar si el tratamiento más prolongado con ITQ del RFCE mejora la supervivencia.
Vigencia de la evidencia
La evidencia está actualizada hasta el 9 de diciembre de 2024.
Leer el resumen científico
El inhibidor posoperatorio adyuvante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) osimertinib es la atención estándar para el cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) en estadio IB-IIIB con deleciones del exón 19 o mutación L858R del exón 21 del RFCE, después de la resección tumoral completa, con o sin quimioterapia previa adyuvante con platino. Sin embargo, existe debate sobre la función de los inhibidores de la tirosina quinasa (ITQ) del RFCE en este contexto, en particular con respecto a los efectos curativos a largo plazo versus el retraso de la recidiva. Persisten las dudas en cuanto a la duración del tratamiento, los efectos perjudiciales y la efectividad entre los estadios de la enfermedad, la quimioterapia previa o los tipos de mutaciones que sensibilizan al RFCE.
Objetivos
Evaluar la efectividad y los efectos perjudiciales de los inhibidores adyuvantes de la tirosina quinasa (ITQ) del RFCE en personas con cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) en estadio I a III resecado con una mutación activadora del RFCE.
Métodos de búsqueda
Se hicieron búsquedas en las principales bases de datos (CENTRAL, MEDLINE, Embase) hasta el 9 de diciembre de 2024, junto con actas de congresos (desde 2019) y registros de ensayos clínicos.
Criterios de selección
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que informaron de los efectos beneficiosos o perjudiciales de los ITQ del RFCE adyuvantes en adultos con CPNM en estadio I-III resecado. Los ensayos compararon los ITQ del RFCE con quimioterapia con platino, placebo/mejor tratamiento médico de apoyo (MTMA), o ITQ del RFCE de segunda o tercera generación versus ITQ del RFCE de primera y segunda generación. Los participantes eran adultos con CPNM en estadio I-III histológicamente confirmado.
Obtención y análisis de los datos
Tres autores de la revisión evaluaron de forma independiente los resultados de la búsqueda y resolvieron los desacuerdos con un cuarto autor. Los desenlaces principales fueron la supervivencia global (SG), la supervivencia sin enfermedad (SSE) y los eventos adversos (EA); los desenlaces secundarios incluyeron la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS), el riesgo de recidiva durante el período sin medicación y el riesgo de recidiva cerebral. Se realizaron metanálisis mediante modelos de efectos aleatorios y fijos con cocientes de riesgos instantáneos (CRI) o razones de riesgos (RR) e intervalos de confianza (IC) del 95%. La heterogeneidad se evaluó con el estadístico I².
Resultados principales
Se incluyeron nueve ECA con 2603 participantes y se identificaron seis ensayos en curso. Cinco ensayos compararon los ITQ del RFCE con placebo/MTMA, y cuatro los compararon con quimioterapia. No se encontraron ensayos que compararan los ITQ del RFCE de s egunda o tercera generación con los de primera y segunda generación. Seis ensayos tuvieron bajo riesgo de sesgo de selección; la mayoría tuvo riesgo incierto o alto de sesgo de detección o realización; y cuatro tuvieron alto riesgo de otros sesgos. La certeza de la evidencia (GRADE) varió de moderada a muy baja, según el desenlace.
ITQ del RFCE de primera, segunda o tercera generación versus placebo/MTMA
Los ITQ del RFCE probablemente mejoran la supervivencia global en comparación con placebo/MTMA (CRI 0,54; IC del 95%: 0,40 a 0,73; tres estudios, 864 participantes; evidencia de certeza moderada).
Los ITQ podrían mejorar la supervivencia sin enfermedad en comparación con placebo/MTMA, pero la evidencia es muy incierta (CRI 0,34; IC del 95%: 0,28 a 0,41; cinco estudios, 1153 participantes).
No se sabe con certeza si hay una diferencia entre los grupos en los eventos adversos graves (≥ grado 3), ya que la evidencia es muy incierta, con intervalos de confianza amplios que abarcan tanto efectos perjudiciales potenciales como ningún efecto (RR 2,52; IC del 95%: 0,44 a 14,37; cuatro estudios, 1134 participantes).
Los eventos adversos leves a moderados (grados 1 y 2) podrían ser más frecuentes con los ITQ del RFCE en comparación con placebo/MTMA, pero la evidencia es muy incierta (RR 1,57; IC del 95%: 1,08 a 2,29; cuatro estudios, 1134 participantes).
Un estudio evaluó la CdVRS, y no hubo una disminución clínicamente importante en comparación con placebo/MTMA (592 participantes; evidencia de certeza moderada).
TKI del RFCE de primera, segunda o tercera generación versus quimioterapia
La supervivencia global fue similar entre los ITQ del RFCE y la quimioterapia (CRI 0,79; IC del 95%: 0,52 a 1,18; cuatro estudios, 878 participantes; evidencia de certeza moderada).
Los ITQ podrían haber mejorado la supervivencia sin enfermedad en comparación con la quimioterapia (CRI 0,54; IC del 95%: 0,35 a 0,83; cuatro estudios, 878 participantes; evidencia de certeza baja).
Los ITQ podrían haber reducido los eventos adversos graves (≥ grado 3) en comparación con la quimioterapia (RR 0,31; IC del 95%: 0,18 a 0,52; cuatro estudios, 811 participantes; evidencia de certeza baja).
Los ITQ podrían haber aumentado los eventos adversos leves a moderados (grados 1 y 2) (RR 2,13; IC del 95%: 1,20 a 3,78; cuatro estudios, 811 participantes; evidencia de certeza baja).
Dos estudios evaluaron la CdVRS, sin mostrar diferencias claras en comparación con la quimioterapia, evaluada con el instrumento Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (dos estudios, 399 participantes) y la Lung Cancer Symptom Scale (dos estudios, 400 participantes), ambos con evidencia de certeza moderada.
Conclusiones de los autores
Los ITQ del RFCE adyuvantes podrían mejorar la supervivencia sin enfermedad en comparación con placebo/MTMA y quimioterapia. Hay evidencia de certeza moderada de que los ITQ del RFCE aumentan la supervivencia global en comparación con placebo/MTMA. Sin embargo, es probable que den lugar a poca o ninguna diferencia en la supervivencia global en comparación con la quimioterapia. No fue posible descartar un efecto beneficioso potencial en la supervivencia de la quimioterapia adyuvante en las personas con CPNM con mutación del RFCE. Aproximadamente el 50% de los participantes presentaron recidiva o murieron en el transcurso de un año desde la interrupción del tratamiento con ITQ, lo que indica que el efecto beneficioso en la supervivencia sin enfermedad podría disminuir después de la interrupción de la administración del fármaco. Lo anterior plantea la posibilidad de que el tratamiento prolongado con ITQ adyuvante se asocie con mejores desenlaces a largo plazo, aunque se necesitan estudios de investigación adicionales para aclararlo.
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