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En los adultos con artritis reumatoide, ¿qué medicamentos FAME funcionan después de que un FAME biológico o sintético dirigido ha fracasado?

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Mensajes clave

  • Varios medicamentos pueden aliviar los síntomas de la artritis reumatoide después del fracaso de un medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) biológico o sintético dirigido (b/sd) (un tipo de medicamento que detiene o frena el avance de la enfermedad).

  • No tenemos seguridad sobre cómo se comparan estos medicamentos con el placebo (tratamiento simulado) o entre sí en cuanto a los efectos no deseados.

  • Necesitamos más estudios que comparen los medicamentos entre sí para tener una idea más clara de cuál es el mejor. Las decisiones de tratamiento deben considerar los factores de salud y preferencias individuales.

¿Qué es la artritis reumatoide?

La artritis reumatoide es una enfermedad en la que el sistema inmunitario del cuerpo, que normalmente combate las infecciones, ataca por error las articulaciones. Esto causa dolor, inflamación y rigidez en las articulaciones, así como discapacidad. La artritis reumatoide es una afección a largo plazo, pero los tratamientos pueden ayudar a controlar los síntomas y frenar el daño.

¿Cómo se trata la artritis reumatoide?

La artritis reumatoide habitualmente se trata con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), que funcionan para controlar la inflamación responsable de los síntomas y también para prevenir el daño articular. Hay varios tipos de FAME. Los FAME sintéticos dirigidos (sd) actúan sobre células o proteínas específicas. Los FAME biológicos (b) también se dirigen a células o proteínas específicas, pero están hechos de material que proviene de organismos vivos. Por último, los FAME sintéticos convencionales afectan a todo el sistema inmunitario en lugar de dirigirse a partes específicas del mismo.

¿Qué queríamos averiguar?

Queríamos evaluar la efectividad de los FAME en adultos con artritis reumatoide en quienes el tratamiento con un FAME b/sd no había funcionado. Esta es una revisión sistemática continua (“living systematic review”) , lo que significa que se actualizará regularmente. Dado que este campo de la medicina está en constante evolución, queremos que esta revisión refleje la evidencia más actualizada.

¿Qué hicimos?

Buscamos estudios que analizaran la efectividad de los FAME en adultos con artritis reumatoide a quienes no les había funcionado el tratamiento con un FAME b/sd.

Evaluamos en qué medida los FAME disponibles reducían los síntomas de la artritis reumatoide, incluidos el dolor, la inflamación articular y los problemas de movilidad articular. Medimos estos resultados mediante la respuesta ACR50 que indica una mejoría del 50% según los criterios establecidos por el American College of Rheumatology. Una respuesta ACR50 significa que la medicación para la artritis reumatoide es efectiva y que los síntomas han mejorado al menos un 50%. También analizamos cualquier efecto no deseado que pudiera causar que una persona interrumpiera el uso de la medicación.

Comparamos y resumimos los resultados de los estudios, y calificamos la confianza en la evidencia en función de factores como su metodología y su tamaño.

¿Qué encontramos?

Encontramos 19 estudios con 4779 personas con artritis reumatoide que previamente habían recibido un inhibidor del factor de necrosis tumoral (un tipo de FAME biológico [FAME b]), pero no había mejorado sus síntomas. La mayoría de las personas en estos estudios eran mujeres, con una media de edad de 49 a 58 años, y con una duración media de la artritis reumatoide de entre 6 y 14 años. Los estudios se realizaron en distintos lugares del mundo, lo que incluyó Norteamérica, Europa y Asia. Nueve estudios fueron financiados por compañías farmacéuticas, mientras que los otros 10 recibieron subvenciones nacionales de investigación.

Varios medicamentos redujeron los síntomas de la artritis reumatoide en pacientes en los que había fracasado el tratamiento con un FAME b/sd:

  • un inhibidor del factor de necrosis tumoral distinto (2 estudios; 343 personas);

  • sarilumab (1 estudio, 365 personas);

  • tocilizumab 4 mg/kg (1 estudio, 319 personas);

  • tocilizumab 8 mg/kg (1 estudio, 328 personas);

  • abatacept intravenoso (por vena) (2 estudios, 665 personas);

  • rituximab (1 estudio, 499 personas);

  • upadacitinib (1 estudio, 333 personas);

  • tofacitinib (1 estudio, 263 personas);

  • una dosis mayor de baricitinib (1 estudio, 353 personas).

No sabemos con certeza cómo se comparan estos medicamentos con el placebo (tratamiento simulado) o entre sí en cuanto a los efectos no deseados, ya que la evidencia para este desenlace fue, en general, de calidad baja.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

Nuestra confianza en la evidencia varió de alta a muy baja. Los casos en que la confianza fue limitada, se debieron a que no hubo suficientes estudios para tener certeza acerca de los resultados. Cuando buscamos estudios para incluir en la revisión, encontramos algunas áreas en las que la evidencia disponible no era suficiente. Específicamente, encontramos que hubo menos estudios que compararon directamente los medicamentos entre sí y más estudios que los compararon con placebo. Hacer más estudios que comparen los medicamentos directamente entre sí ayudarían a comprender cuál es mejor.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

La evidencia está actualizada hasta el 28 de noviembre de 2025. Como se trata de una revisión continua, actualizaremos esta investigación cada año para garantizar que nuestros resultados reflejen la nueva evidencia.

Objetivos

El objetivo de esta revisión sistemática continua y metanálisis en red fue comparar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los FAME después del fracaso de los FAME biológicos o sintéticos dirigidos en adultos con artritis reumatoide.

Métodos de búsqueda

Buscamos en CENTRAL, MEDLINE, Embase y en 2 registros de ensayos (ClinicalTrials.gov y la ICTRP de la OMS) desde su creación hasta el 28 de noviembre de 2025, sin restricciones de idioma ni fecha de publicación.

Conclusiones de los autores

Encontramos evidencia de certeza alta de que 9 tratamientos, y de certeza moderada de que 2 tratamientos, proporcionan un beneficio clínicamente importante en la mejoría de la actividad de la enfermedad en comparación con placebo en las personas con artritis reumatoide después del fracaso del tratamiento con FAME b/sd. Hubo una incertidumbre significativa en torno a los efectos perjudiciales relacionados con el tratamiento, ya que la certeza de la evidencia se redujo por imprecisión grave o extremadamente grave. Las comparaciones por pares no mostraron diferencias significativas entre los tratamientos, aunque la certeza de la evidencia fue baja. La falta de claridad con respecto a la seguridad y la eficacia comparativa indica que las decisiones de tratamiento debería basarse en las características individuales y las preferencias de los pacientes.

Financiación

Este trabajo fue financiado mediante subvenciones de los Canadian Institutes for Health Research (CIHR) [números de referencia de financiación (FRN) 178375 y 180324] y la Colaboración Cochrane del National Health and Medical Research Council (NHMRC). Esta investigación recibió apoyo económico de la Arthritis Society Canada (Beca doctoral TGP-23-0211).

Registro

Este estudio fue descrito en un protocolo Cochrane (CD013562; DOI 10.1002/14651858.CD013562).

Notas de traducción

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.

Referencia
Thomas J, Kamso MM, Whittle SL, Wells GA, Kelly SE, Pardo Pardo J, Tugwell P, Johnston RV, Glennon V, Ejaredar M, Thomas M, Lee C, Elliott J, Mokbel A, Avery JC, Grobler L, Cyril S, Deardon R, Akl EA, Maxwell LJ, Buchbinder R, Hazlewood GS, Supported by the Cochrane Musculoskeletal Health and Pain Thematic Group. Disease‐modifying antirheumatic drugs (DMARDs) for rheumatoid arthritis after failure of biologic or targeted synthetic therapy: a systematic review and network meta‐analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 7. Art. No.: CD013562. DOI: 10.1002/14651858.CD013562.pub2.

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