Mensajes clave
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Debido a la falta de evidencia sólida, no están claro los efectos beneficiosos y perjudiciales de los medicamentos con cannabis.
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Se necesitan estudios más grandes y bien diseñados que incluyan a personas con enfermedades internas graves (p. ej., de corazón, de riñón) y trastornos mentales para proporcionar mejores estimaciones de los efectos beneficiosos y perjudiciales de los medicamentos con cannabis.
Introducción al tema de la revisión
¿Qué es el dolor neuropático?
El dolor neuropático es el dolor nervioso causado por un mal funcionamiento o un daño del sistema nervioso (cerebro, médula espinal, nervios periféricos). Es distinto a los mensajes de dolor transmitidos a lo largo de los nervios sanos desde un tejido dañado (por ejemplo, una caída, un corte o la artrosis de rodilla).
¿Cómo se trata la enfermedad?
El dolor neuropático se trata con distintos tipos de medicamentos. Solo una minoría de quienes sufren dolor neuropático sienten un alivio suficiente del dolor con los medicamentos disponibles.
Varios productos obtenidos a partir de la planta de cannabis se han propuesto como tratamiento para el dolor neuropático. Estos productos incluyen hierba de cannabis inhalada y diversas medicaciones (espráis, pastillas, cremas, parches transdérmicos [un parche con medicación pegado a la piel]) que contienen ingredientes activos de cannabis obtenidos a partir de la planta o elaborados de manera sintética.
Los productos con cannabis pueden contener: principalmente tetrahidrocannabinol (THC), un componente clave de la flor de cannabis; principalmente cannabidiol (CBD), otro componente clave de la flor de cannabis; o una proporción equilibrada de THC y CBD.
Algunas personas con dolor neuropático afirman que los productos con cannabis son efectivos para ellos. Estas afirmaciones a menudo se destacan en los medios de comunicación.
¿Qué queríamos averiguar?
Quisimos averiguar lo siguiente:
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qué componentes de la flor de cannabis (de haberlos) ayudan a aliviar el dolor neuropático;
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si los medicamentos con cannabis causan algún efecto no deseado o perjudicial.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que compararan diferentes tipos de medicamentos con cannabis (productos que incluyen principalmente THC o CBD y productos que incluyen una proporción equilibrada de THC y CBD) con una medicación falsa e inactiva, conocida como "placebo".
Comparamos y resumimos los resultados, y evaluamos la confianza en la evidencia según factores como la metodología y el tamaño de los estudios. Analizamos 3 comparaciones:
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Medicamentos con predominio de THC comparados con placebo;
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Medicamentos con proporciones equilibradas de THC/CBD comparados con placebo;
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Fármacos con predominio de CBD versus placebo.
¿Qué encontramos?
Encontramos 21 estudios en los que participaron 2187 personas con distintos tipos de dolor neuropático. Los estudios se realizaron en Asia, Europa y Norteamérica. El estudio más pequeño tenía 18 participantes y el más grande, 339. La media de edad de los participantes varió entre 34 y 70 años. La proporción de mujeres varió del 0% al 90%. Todos los estudios tuvieron una duración de entre 2 y 26 semanas. Las compañías farmacéuticas financiaron 14 (dos tercios) de los estudios.
Resultados principales
Medicamentos con predominio de THC comparados con placebo
No está claro si los medicamentos principalmente con THC logran alguna diferencia en el número de personas que:
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experimentan un alivio del dolor de al menos el 30% o al menos el 50%;
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califican su enfermedad como mucho o muchísimo mejor;
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interrumpen la medicación debido a efectos no deseados;
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experimentan efectos graves no deseados o perjudiciales;
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experimentan efectos psicológicos no deseados (p. ej., confusión).
Los medicamentos con predominio de THC podrían aumentar ligeramente el número de efectos no deseados del sistema nervioso (p. ej., mareos) en comparación con placebo.
Medicamentos con proporciones equilibradas de THC/CBD comparados con placebo
No está claro si los medicamentos con una proporción equilibrada de THC/CBD logran alguna diferencia en el número de personas que presentan:
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alivio del dolor de al menos el 50%;
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efectos graves no deseados o perjudiciales;
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efectos graves no deseados del sistema nervioso (p. ej., mareos); y
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efectos psicológicos no deseados (p. ej., confusión).
Podrían aumentar la cifra de personas que califican su trastorno como mucho o muchísimo mejor; experimentan un alivio del dolor de al menos el 30% e interrumpen la medicación debido a efectos no deseados.
Medicamentos con predominio de CBD comparados con placebo
No está claro si los medicamentos principalmente con de CBD logran alguna diferencia en el número de personas que presentan alivio del dolor de al menos el 50%.
No sabemos si los medicamentos con predominio de CBD aumentan o disminuyen el número de personas que:
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califican su enfermedad como mucho o muchísimo mejor;
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interrumpen la medicación debido a efectos no deseados;
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experimentan efectos graves no deseados o perjudiciales;
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experimentan un alivio del dolor de al menos el 30%;
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experimentan efectos psicológicos o relacionados con el sistema nervioso no deseados.
Esto se debe a que la evidencia es limitada y los resultados varían entre estudios.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Nuestra confianza en la evidencia es baja a muy baja, y los resultados de los futuros estudios de investigación podrían diferir de los de esta revisión. Cuatro factores principales redujeron la confianza en la evidencia. Algunos estudios no informaron de manera clara cómo se realizaron. Los resultados de muchos desenlaces difirieron entre los estudios. Los resultados a menudo tampoco fueron lo suficientemente precisos como para establecer conclusiones firmes. Las personas con enfermedades internas graves (p. ej., del corazón o el hígado) se excluyeron de los estudios.
Vigencia de la evidencia
La evidencia está actualizada hasta el 29 de enero de 2025.
Leer el resumen científico
Esta revisión es parte de una serie sobre fármacos utilizados para tratar el dolor neuropático crónico. Los cálculos de la prevalencia poblacional de dolor crónico con componentes neuropáticos varían entre el 6% y el 10%. Las opciones actuales de tratamiento farmacológico para el dolor neuropático brindan un efecto beneficioso significativo solo a unos pocos pacientes, a menudo con efectos adversos que superan dichos efectos beneficiosos. Es necesario explorar otras opciones de tratamiento con diferentes mecanismos de acción para el tratamiento de las afecciones con dolor neuropático crónico. El cannabis se ha utilizado durante milenios para aliviar el dolor. Actualmente algunos pacientes y sus partidarios promueven con firmeza la hierba de cannabis para tratar cualquier tipo de dolor crónico.
Objetivos
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los fármacos con cannabis (herbarios, obtenidos de la planta, sintéticos) en comparación con un placebo o con fármacos convencionales para las afecciones de dolor neuropático crónico en adultos.
Métodos de búsqueda
Buscamos en CENTRAL, MEDLINE, Embase y 3 registros de ensayos, además de examinar las referencias. La última fecha de búsqueda fue el 29 de enero de 2025.
Criterios de selección
Se seleccionaron los ensayos controlados aleatorizados doble ciego de cannabis médico, obtenido de la planta y fármacos sintéticos con cannabis en comparación con placebo u otro tratamiento activo para las afecciones con dolor neuropático crónico en pacientes adultos, con una duración del tratamiento de al menos dos semanas y al menos diez participantes por brazo de tratamiento.
Obtención y análisis de los datos
Tres autores de la revisión de manera independiente extrajeron los datos de las características de los estudios y los resultados de eficacia, tolerabilidad y seguridad, examinaron los aspectos de la calidad de los estudios y evaluaron el riesgo de sesgo. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión. Para la eficacia, se calculó el número necesario a tratar para un resultado beneficioso adicional (NNTB) para el alivio del dolor del 30% y del 50% o más, la impresión global del paciente de mucha o muchísima mejoría, las tasas de abandono debido a la falta de eficacia y las diferencias de medias estandarizadas para la intensidad del dolor, los problemas del sueño, la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y los trastornos psicológicos. Para la tolerabilidad, se calculó el número necesario a tratar para un resultado perjudicial adicional (NNTD) para los retiros debido a eventos adversos y eventos adversos específicos, los trastornos del sistema nervioso y los trastornos psiquiátricos. Para la seguridad, se calculó el NNTD para los eventos adversos graves. Se realizó un metanálisis con un modelo de efectos aleatorios. Se evaluó la calidad de la evidencia mediante GRADE y se creó una tabla de "Resumen de los hallazgos".
Resultados principales
Se incluyeron 16 estudios con 1750 participantes. Los estudios duraron de dos a 26 semanas y compararon un aerosol para la mucosa oral con una combinación de tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) obtenidos de la planta (diez estudios), un cannabinoide sintético que simulaba el THC (nabilona) (dos estudios), hierba de cannabis inhalada (dos estudios) y THC obtenido de la planta (dronabinol) (dos estudios) en comparación con placebo (15 estudios ) y un analgésico (dihidrocodeína) (un estudio). Se utilizó la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo para evaluar la calidad de los estudios. Los estudios con cero a dos valoraciones de riesgo de sesgo incierto o alto se definieron como estudios de alta calidad, con tres a cinco valoraciones de riesgo de sesgo incierto o alto como estudios de calidad moderada, y con seis a ocho valoraciones de riesgo de sesgo incierto o alto como estudios de baja calidad. La calidad de los estudios fue baja en dos estudios, moderada en 12 estudios y alta en dos estudios. Nueve estudios tuvieron alto riesgo de sesgo para el tamaño del estudio. La calidad de la evidencia se calificó según GRADE de muy baja a moderada.
Resultados primarios
Los fármacos con cannabis pueden aumentar el número de pacientes que logran un alivio del dolor del 50% o más en comparación con placebo (21% versus 17%; diferencia de riesgos [DR] 0,05 [intervalo de confianza (IC) del 95%: 0 a 0,09]; NNTB 20 [IC del 95%: 11 a 100]; 1001 participantes, ocho estudios, evidencia de baja calidad). La evidencia de mejoría en la Patient Global Impression of Change (PGIC) con cannabis se consideró de calidad muy baja (26% versus 21%; DR 0,09 [IC del 95%: 0,01 a 0,17]; NNTB 11 [IC del 95%: 6 a 100]; 1092 participantes, seis estudios). Más participantes se retiraron de los estudios debido a eventos adversos con los fármacos con cannabis (10% de los participantes) que con placebo (5% de los participantes) (DR 0,04 [IC del 95%: 0,02 a 0,07]; NNTD 25 [IC del 95%: 16 a 50]; 1848 participantes, 13 estudios, evidencia de calidad moderada). No hubo evidencia suficiente para determinar si los fármacos con cannabis aumentan la frecuencia de eventos adversos graves en comparación con placebo (DR 0,01 [IC del 95%: -0,01 a 0,03]; 1876 participantes, 13 estudios, evidencia de baja calidad).
Resultados secundarios
Los fármacos con cannabis probablemente aumentan el número de pacientes que logran un alivio del dolor del 30% o más en comparación con placebo (39% versus 33%; DR 0,09 [IC del 95%: 0,03 a 0,15]; NNTB 95; IC del 33%: 11 a 7; 1586 participantes, 10 estudios, evidencia de calidad moderada). Los fármacos con cannabis pueden aumentar los eventos adversos del sistema nervioso en comparación con placebo (61% versus 29%; DR 0,38 [IC del 95%: 0,18 a 0,58]; NNTD 3 [IC del 95%: 2 a 6]; 1304 participantes, nueve estudios, evidencia de baja calidad). Los trastornos psiquiátricos ocurrieron en el 17% de los participantes que utilizaron fármacos con cannabis y en el 5% de los que utilizaron placebo (DR 0,10 [IC del 95%: 0,06 a 0,15]; DR 0,10 [IC del 95%: 0,06 a 0,15]; NNTD 10 [IC del 95%: 7 a 16]; 1314 participantes, nueve estudios, evidencia de baja calidad).
En los estudios analizados no se encontró información acerca de los riesgos a largo plazo.
Análisis de subgrupo
No existe seguridad acerca de si la hierba de cannabis reduce la media de la intensidad del dolor (evidencia de calidad muy baja). La hierba de cannabis y el placebo no difirieron en cuanto a la tolerabilidad (evidencia de calidad muy baja).
Conclusiones de los autores
No hay evidencia clara de un efecto de los fármacos con predominio de THC sobre el alivio del dolor del 50% o más, las calificaciones en la PGIC de mejoría “grande” o “muy grande”, las retiradas por eventos adversos ni los eventos adversos graves (evidencia de certeza muy baja).
No hay evidencia clara de un efecto de los fármacos con proporciones equilibradas de THC/CBD sobre el alivio del dolor del 50% o más ni los eventos adversos graves (evidencia de certeza muy baja). Podrían aumentar las calificaciones en la PGIC de una mejoría “grande” o “muy grande”y las retiradas por eventos adversos (evidencia de certeza baja).
No hay evidencia clara de un efecto de los fármacos con predominio de CBD sobre el alivio del dolor del 50% o más (evidencia de certeza muy baja). Podrían aumentar o reducir las calificaciones en la PGIC de una mejoría “grande” o “muy grande”, los eventos adversos graves y las retiradas por eventos adversos (evidencia de certeza baja).
Financiación
No se recibió financiación.
Registro
DOI de la revisión de 2018: 10.1002/14651858.CD012182.pub2
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Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
