Mensajes clave
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Es probable que los nacidos vivos disminuyan ligeramente con la hormona foliculoestimulante recombinante (rFSH por sus siglas en inglés) en comparación con la gonadotropina menopáusica humana purificada (HMG por sus siglas en inglés) o altamente purificada (HP-HMG por sus siglas en inglés), pero que aumenten con la rFSH en comparación con las sustancias biosimilares (gonadotropinas manufacturadas). Es probable que haya poca o ninguna diferencia en los nacidos vivos entre la rFSH y la hormona foliculoestimulante purificada (FSH-HP) o la folitropina delta. Es probable que haya menos embarazos clínicos con la rFSH en comparación con la HMG/HP-HMG, pero que aumenten con la rFSH en comparación con los biosimilares. Es probable que haya poca o ninguna diferencia en los embarazos clínicos con rFSH en comparación con la FSH-HP y la folitropina delta.
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Es probable que haya más SHEO con la rFSH en comparación con la HMG/HP-HMG y la folitropina delta, pero que haya poca o ninguna diferencia con la rFSH en comparación con la FSH-HP, y podría haber poca o ninguna diferencia con la rFSH en comparación con los biosimilares.
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Los futuros estudios de investigación se deben centrar en los embriones congelados y los desenlaces acumulativos en varios ciclos de transferencia de embriones congelados para proporcionar una imagen más completa de la efectividad del tratamiento. Se deben priorizar las estrategias para la prevención y el tratamiento del SHEO.
¿Qué es la fecundación in vitro?
La fecundación in vitro (FIV) es un tipo de tratamiento de fertilidad. La estimulación ovárica ayuda a los ovarios de las mujeres a producir más óvulos, que se extraen, se fecundan y se transfieren de nuevo a la mujer. Para estimular los ovarios se utilizan diversas hormonas, incluidas las gonadotropinas:
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gonadotropina menopáusica humana (del inglés HMG) purificada y altamente purificada (HP-HMG por sus siglas en inglés);
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hormona foliculoestimulante purificada (del inglés FSH-P) u hormona foliculoestimulante altamente purificada (del inglés FSH-HP);
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la hormona foliculoestimulante recombinante (del inglés rFSH) se desarrolló en un laboratorio para obtener una pureza mayor de la hormona;
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la folitropina delta se desarrolló para funcionar de una manera más personalizada; y
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los "biosimilares" se fabrican para ofrecer resultados similares a la rFSH a un coste potencialmente inferior.
El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO) es un efecto no deseado y a veces grave de la FIV, en la que los ovarios se hinchan y el líquido puede filtrarse al abdomen.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos saber qué gonadotropina producía más nacidos vivos, causaba menos SHEO y daba lugar a más embarazos "clínicos", confirmados por ecografía.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que compararan un tipo de gonadotropina con otro en mujeres sometidas a FIV. Los estudios podían utilizar embriones frescos o congelados.
¿Qué encontramos?
Incluimos 59 estudios con un total de 18 119 mujeres sometidas a tratamiento de fertilidad en una clínica.
rFSH versus HMG/HP-HMG (17 estudios, 5639 mujeres)
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Es probable que haya menos nacidos vivos con la rFSH en comparación con la HMG/HP-HMG. Si la probabilidad de nacidos vivos con HMG/HP-HMG es del 28%, entonces la probabilidad de nacidos vivos con la rFSH está entre el 22% y el 27%.
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Es probable que el SHEO aumente con la rFSH en comparación con la HMG/HP-HMG. Si el riesgo de SHEO con la HMG/HP-HMG es del 2,6%, entonces el riesgo de SHEO con la rFSH está entre el 2,9% y el 4,7%.
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Es probable que haya menos embarazos clínicos con la rFSH en comparación con la HMG/HP-HMG.
rFSH versus FSH-HP (23 estudios, 4612 mujeres)
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Es probable que haya poca o ninguna diferencia en los nacidos vivos entre la rFSH y la FSH-HP. Si la probabilidad de un nacido vivo con la FSH-HP es del 27%, entonces la probabilidad de un nacido vivo con la rFSH está entre el 24% y el 31%.
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Es probable que haya poca o ninguna diferencia en el SHEO con la rFSH en comparación con la FSH-HP. Si el riesgo de SHEO con la FSH-HP es del 2,5%, entonces el riesgo de SHEO con la rFSH está entre el 1,7% y el 3,8%.
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Es probable que apenas haya una diferencia en el embarazo clínico entre la rFSH y la FSH-HP.
rFSH versus folitropina delta (7 estudios, 3614 mujeres)
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Es probable que apenas haya una diferencia en los nacidos vivos entre la rFSH y la folitropina delta. Si la probabilidad de lograr un nacido vivo con la folitropina delta es del 29%, la probabilidad de un nacido vivo con la rFSH está entre el 24% y el 30%.
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Es probable que haya más SHEO con la rFSH. Si el riesgo de SHEO con la folitropina delta es del 4,4%, entonces el riesgo con la rFSH está entre el 5,1% y el 9,2%.
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Es probable que apenas haya una diferencia en el embarazo clínico entre la rFSH y la folitropina delta.
rFSH versus biosimilares (8 estudios, 2870 mujeres)
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Es probable que haya más nacidos vivos con la rFSH en comparación con los biosimilares. Si la probabilidad de lograr un nacido vivo con los biosimilares es del 23%, la probabilidad de un nacido vivo con la rFSH está entre el 25% y el 32%.
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Podría haber poca o ninguna diferencia en el SHEO entre la rFSH y los biosimilares. Si la probabilidad de SHEO con los biosimilares es del 9,6%, la probabilidad de SHEO con la rFSH está entre el 5,7% y el 10%.
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Es probable que haya más embarazo clínico con la rFSH en comparación con los biosimilares.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Los resultados reflejan principalmente los ciclos de FIV con transferencia de un embrión fresco, por lo que los resultados pueden diferir para los embriones congelados. Muchos estudios recibieron patrocinio de empresas farmacéuticas que fabrican las hormonas en cuestión, lo que podría haber afectado los resultados. Además, aunque algunos estudios se excluyeron usando una lista de comprobación de la integridad, tenemos algunas dudas acerca de la fiabilidad de los datos de varios de los estudios.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta actualización corresponde a una revisión publicada previamente en 2011. La evidencia está actualizada hasta marzo de 2025.
Leer el resumen científico
Varias revisiones sistemáticas compararon la gonadotrofina recombinante con las gonadotrofinas urinarias (HMG, FSH purificada, FSH altamente purificada) para la hiperestimulación ovárica en los ciclos de FIV e ICSI y mostraron resultados contradictorios. Cada revisión utilizó diferentes criterios de inclusión y exclusión para los ensayos. El objetivo al realizar esta revisión es reunir todos los estudios aleatorios en este campo con criterios de inclusión comunes y con métodos estadísticos consistentes y válidos.
Objetivos
Comparar la efectividad y la seguridad de la rFSH con los 3 tipos principales de gonadotropinas urinarias, la rFSH derivada de una línea celular humana (folitropina delta) y los biosimilares de la rFSH para la estimulación ovárica en mujeres sometidas a ciclos de tratamiento de FIV o ICSI.
Métodos de búsqueda
Hicimos una búsqueda exhaustiva el 31 de marzo de 2025, siguiendo las guías Cochrane. Las búsquedas en las bases de datos incluyeron: Registro especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), CENTRAL, MEDLINE y Embase. También buscamos en registros de ensayos, listas de referencias y contactamos con expertos en el área para obtener más estudios.
Criterios de selección
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios que informaron datos que compararon los resultados clínicos de mujeres a las que se les realizaron ciclos de FIV/ICSI y que utilizaron FSH recombinante en comparación con HMG o HMG altamente purificada, FSH urinaria purificada (FSH-P) y FSH urinaria altamente purificada (FSH-HP) para la hiperestimulación ovárica en los ciclos de FIV o ICSI.
Obtención y análisis de los datos
Tres revisores (MvW, IK y AV) seleccionaron los datos. Cuatro revisores (MvW, IK, AB y AV) realizaron la extracción de los datos y la evaluación del riesgo. La medida de resultado primaria fue la tasa de nacidos vivos y de SHEO por mujer asignada al azar. Los datos binarios se analizaron mediante los odds ratios y también se informaron en términos absolutos. Se realizaron análisis agrupados de todos los resultados para explorar si los efectos relativos diferían debido a características clave de los ensayos.
Resultados principales
Se incluyeron 42 ensayos con 9606 parejas. La comparación de rFSH con cualquiera de las otras gonadotrofinas combinadas, independientemente del protocolo de disminución del número de receptores utilizado, no dio lugar a pruebas de una diferencia estadísticamente significativa en la tasa de nacidos vivos (28 ensayos, 7339 parejas; odds ratio [OR] 0,97; IC del 95%: 0,87 a 1,08). Este resultado indica que para un grupo con una tasa de nacidos vivos del 25% donde se utilizan gonadotrofinas urinarias la tasa estaría entre el 22,5% y el 26,5% con el uso de rFSH. Tampoco hubo pruebas de diferencias en la tasa de SHEO (32 ensayos, 7740 parejas; OR 1,18; IC del 95%: 0,86 a 1,61). Lo anterior significa que para un grupo con riesgo de SHEO del 2% donde se utilizan gonadotrofinas urinarias el riesgo estaría entre el 1,7% y el 3,2% con el uso de rFSH.
Cuando se consideraron diferentes gonadotrofinas urinarias por separado hubo significativamente menos nacidos vivos después de la rFSH que de la HMG (11 ensayos, n = 3197; OR 0,84; IC del 95%: 0,72 a 0,99). Este resultado significa que para una tasa de nacidos vivos del 25% con HMG se esperaría que en cambio el uso de rFSH diera lugar a una tasa entre el 19% y el 25%. No hubo pruebas de una diferencia en los nacidos vivos cuando rFSH se comparó con FSH-P (cinco ensayos, n = 1430; OR 1,26; IC del 95%: 0,96 a 1,64) o cuando se comparó rFSH con FSH-HP (13 ensayos, n = 2712; OR 1,03; IC del 95%: 0,86 a 1,22).
Conclusiones de los autores
Es probable que haya menos nacidos vivos y embarazos clínicos con rFSH en comparación con HMG/HP-HMG, mientras que es probable que haya más SHEO con rFSH en comparación con HMG/HP-HMG. Probablemente haya poca o ninguna diferencia en los nacidos vivos, el embarazo clínico o el SHEO entre la rFSH y la FSH-HP. En comparación con la folitropina delta, es probable que haya poca o ninguna diferencia en los nacidos vivos o el embarazo clínico, mientras que probablemente hay más SHEO con la rFSH. En comparación con los biosimilares, es probable que haya más nacidos vivos y embarazos clínicos con la rFSH, mientras que podría haber poca o ninguna diferencia en el SHEO.
Financiación
Esta revisión Cochrane no contó con financiación específica.
Registro
Protocolo (2005) https://doi.org/10.1002/14651858.CD005354
Revisión (2011) https://doi.org/10.1002/14651858.CD005354.pub2
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