Mensajes clave
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En las personas con una enfermedad genética progresiva llamada ataxia de Friedreich, que afecta los nervios y los músculos, tomar medicamentos durante 1 año probablemente tenga poco o ningún efecto sobre las medidas de ataxia (problemas con la coordinación y el equilibrio) o el habla, aunque es probable que mejore la destreza de las extremidades superiores (la capacidad de coordinar la acción de los brazos, las manos y los dedos).
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No tenemos certeza de si tomar medicamentos tiene algún efecto sobre la salud cardíaca, la capacidad de desempeñar tareas cotidianas o la respuesta del cuerpo al ejercicio en personas con ataxia de Friedreich.
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A partir de la evidencia disponible, no está claro si los medicamentos causan algún efecto no deseado.
¿Qué es la ataxia de Friedreich?
La ataxia de Friedreich es un trastorno hereditario poco frecuente que afecta a los nervios y los músculos, que generalmente aparece en la infancia, entre los 5 y 15 años. Causa torpeza en el movimiento, que progresa a inestabilidad para mantenerse de pie y caminar, y a depender de una silla de ruedas a finales de la adolescencia o principios de la veintena. Puede asociarse con una columna vertebral curva (escoliosis), deformidad del pie (un arco alto) y problemas cardíacos. A medida que la enfermedad progresa, suele aparecer dificultad para hablar, dificultades auditivas, problemas para ir al baño, espasticidad muscular, depresión, ansiedad y trastornos visuales. Los problemas cardíacos son una causa de muerte precoz en casi dos tercios de las personas con ataxia de Friedreich.
La exploración clínica y las pruebas de laboratorio no son muy útiles para evaluar la progresión de la enfermedad, lo que dificulta la comprensión de los resultados de los estudios en pacientes con ataxia de Friedreich.
¿Cuáles son las opciones para tratar la ataxia de Friedreich?
Actualmente no hay una cura para la ataxia de Friedreich. Se han estudiado diversos medicamentos. Recientemente se aprobó un nuevo medicamento, la omaveloxolona, en Estados Unidos y Europa para personas mayores de 16 años con ataxia de Friedreich.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos saber si alguno de los medicamentos analizados en ensayos clínicos aleatorizados ayuda a mejorar la vida de las personas con ataxia de Friedreich. Los ensayos clínicos aleatorizados son estudios en los que algunas personas toman medicamentos y otras placebo, que es una sustancia que no tiene efectos beneficiosos médicos, pero que tiene el mismo aspecto que el medicamento activo. Ninguna persona implicada en el estudio sabe quién toma el medicamento y quién toma placebo.
Esta es la tercera actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2009.
¿Qué hicimos?
Buscamos ensayos clínicos aleatorizados que compararan medicamentos con placebo en personas con ataxia de Friedreich y que duraran al menos 12 meses. Combinamos los resultados de los estudios y calificamos la confianza en la evidencia sobre la base de factores como la metodología y el número de personas participantes.
¿Qué encontramos?
Encontramos 8 estudios, 7 de los cuales proporcionaron resultados después de tomar medicamento o placebo durante 12 meses. Los estudios incluyeron a un total de 574 personas, cuya media de edad varió entre 18 y 35 años. La mayoría de los participantes (68%) tenía ataxia grave, mientras que el 32% presentaba ataxia moderada.
Los estudios se llevaron a cabo en Europa, Norteamérica y Australia. Cuatro de ellos fueron realizados por la industria farmacéutica (es decir, por empresas que fabrican los medicamentos).
Dos estudios utilizaron un medicamento llamado idebenona, y cada uno de los otros utilizó un medicamento diferente: co-Q10 con vitamina E, epoetina alfa, omaveloxolona, leriglitazona, pioglitazona y RT001.
Observamos que, después de 1 año, es probable que hubiera poca o ninguna diferencia en el nivel de ataxia que presentaron las personas, independientemente de si tomaron medicamentos o placebo (7 estudios, 513 personas).
No sabemos con certeza si la medicina tiene algún efecto sobre la salud del corazón (según la medición del grosor del músculo cardíaco) o la capacidad de desempeñar tareas cotidianas o las puntuaciones obtenidas en las pruebas especiales diseñadas para medir la respuesta del cuerpo al ejercicio.
Vimos que es probable que la medicina mejore la destreza de las extremidades superiores al año (3 estudios [análisis de leriglitazona, epoetina alfa y omaveloxolona], 166 personas).
Con respecto a la seguridad, no sabemos con certeza si los medicamentos causan más efectos no deseados que el placebo. Observamos que podría haber poca o ninguna diferencia entre las personas que tomaban el medicamento y las que tomaban placebo en cuanto al número de personas que interrumpieron el tratamiento o el placebo, o el número de personas que murieron durante los años de estudio (6 estudios, 313 personas).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en el efecto del medicamento sobre la ataxia solo es moderada. Esto se debe a que los resultados no fueron muy precisos. Solo tenemos una confianza moderada en el efecto del medicamento sobre la destreza de las extremidades superiores porque solo se informó sobre ello en estudios pequeños. Tenemos muy poca confianza en los demás desenlaces debido al escaso número de personas en los estudios. Los estudios informaron de resultados variados y algunos estudios no publicaron los resultados de todas las evaluaciones realizadas.
Es difícil medir las percepciones individuales sobre los efectos positivos de cualquier medicamento nuevo, que pueden variar según sus expectativas antes de comenzar con la medicación y si su enfermedad es temprana o avanzada.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 4 de febrero de 2025.
Leer el resumen científico
La ataxia de Friedreich es un trastorno neurológico hereditario, autosómico recesivo y poco frecuente, caracterizado inicialmente por la inestabilidad en la posición de pie y al caminar, que progresa lentamente hacia la dependencia de la silla de ruedas, generalmente al final de la primera década de vida o a comienzos de la segunda. Se asocia con dificultad para hablar, escoliosis y pie cavo. Las anomalías cardíacas pueden causar la muerte prematura en el 60% de los pacientes con el trastorno. No hay marcadores clínicos ni bioquímicos fácilmente definidos ni tratamientos conocidos. Ésta es la segunda actualización de una revisión publicada por primera vez en 2009 y actualizada previamente en 2012.
Objetivos
Evaluar los efectos de los tratamientos farmacológicos para personas con ataxia de Friedreich tras 12 meses de tratamiento.
Métodos de búsqueda
Para identificar los estudios para su inclusión en esta revisión, hicimos búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL Plus, TRIP, Orphanet, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) de la OMS y ClinicalTrials.gov. También comprobamos las listas de referencias de estudios relevantes y contactamos con los autores de los estudios. La búsqueda más reciente fue el 4 de febrero de 2025.
Criterios de selección
Se consideraron los ensayos controlados aleatorios (ECA) o cuasialeatorios de los tratamientos farmacológicos (incluidas las vitaminas) en pacientes con ataxia de Friedreich genéticamente confirmada. El resultado primario fue cambio en una puntuación neurológica validada de ataxia de Friedreich después de 12 meses. Los resultados secundarios fueron cambios en el estado cardíaco medido según imagenología de resonancia magnética o ecocardiografía, calidad de vida, eventos adversos leves y graves, y supervivencia. Se excluyeron los ensayos con una duración inferior a 12 meses.
Obtención y análisis de los datos
Tres autores de la revisión seleccionaron los ensayos y dos autores extrajeron los datos. Se obtuvieron datos faltantes a partir los dos ECA que cumplieron los criterios de inclusión. Se recopilaron los datos de los eventos adversos de los estudios incluidos. Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por Cochrane.
Resultados principales
Se identificaron más de 12 estudios que administraron antioxidantes para el tratamiento de la ataxia de Friedreich, pero sólo dos ECA pequeños con un total combinado de 72 participantes cumplieron los criterios de selección de esta revisión y tenían resultados publicados. Uno de estos ensayos comparó idebenona con placebo, el otro comparó una dosis alta versus una dosis baja de coenzima Q10 y vitamina E (los autores del ensayo consideraron la medicación a dosis baja como el placebo). Se identificaron dos ECA adicionales completados que no han sido publicados; las intervenciones de estos ensayos son pioglitazona (40 participantes) e idebenona (232 participantes). Otros ECA tenían una duración insuficiente para la inclusión.
En los estudios incluidos, el resultado primario específico de la revisión, cambio en una puntuación de la clasificación validada de ataxia de Friedreich, se midió mediante la International Co-operative Ataxia Rating Scale (ICARS). Los resultados no mostraron diferencias significativas entre los grupos tratados con antioxidante y placebo (diferencia de medias 0,79 puntos; intervalo de confianza del 95%: -1,97 a 3,55 puntos; evidencia de baja calidad).
Los estudios publicados incluidos no evaluaron el primer resultado secundario, cambio en el estado cardíaco medido según imagenología de resonancia magnética. Ambos estudios informaron cambios en las mediciones cardíacas evaluadas por el ecocardiograma. La fracción de expulsión no se midió en el más grande de los estudios incluidos (44 participantes). En el estudio más pequeño (28 participantes), fue normal al inicio y no cambió con el tratamiento. El espesor del tabique interventricular al final de la diástole mostró una disminución pequeña en el más pequeño de los dos estudios incluidos. En el estudio más grande incluido no hubo una disminución, lo que muestra una heterogeneidad significativa en los resultados de los estudios; la evaluación general de la calidad de las pruebas para este resultado fue muy baja. La masa ventricular izquierda (MVI) sólo estuvo disponible en el ECA más pequeño y mostró una disminución significativa. La relevancia de este cambio no está clara y la calidad de la evidencia es baja.
No hubo muertes relacionadas con el tratamiento con antioxidantes. Los estudios publicados incluidos se consideraron con bajo riesgo de sesgo en seis de siete dominios evaluados. Un ECA incluido no publicado, un estudio de un año que administró idebenona (232 participantes), publicó un informe provisional en mayo de 2010 en el que se señaló que el estudio no logró obtener la variable de evaluación primaria, que fue el cambio en la puntuación ICARS, ni la variable de evaluación secundaria cardiológica clave, pero no hubo datos disponibles para la comprobación y el análisis.
Conclusiones de los autores
En esta revisión sistemática Cochrane actualizada, el metanálisis de los resultados en la escala de calificación de la ataxia mostró que los tratamientos farmacológicos probablemente logren poca o ninguna diferencia en comparación con placebo después de 12 meses de tratamiento. Dado este resultado, la mejoría probable que encontramos en la destreza de las extremidades superiores fue inesperada. Los eventos adversos durante el tratamiento que provocan la suspensión de la medicación o la muerte podrían no ser más frecuentes en los grupos de tratamiento que en los grupos placebo, ya que se detectaron pocos eventos adversos en los grupos tratados. Sin embargo, es posible que los estudios no hayan detectado todos los eventos adversos poco frecuentes y graves.
Financiación
Los autores de esta revisión no recibieron financiación.
Registro
Protocolo (2009) DOI: 10.1002/14651858.CD007791
Revisión original (2009) DOI: 10.1002/14651858.CD99791.pub2
Actualización (2012) DOI: 10.1002/14651858.CD007791.pub3
Actualización (2016) DOI: 10.1002/14651858.CD007791.pub4
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Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
