The team from the Cochrane Associate Centre at the Universidad de Valparaíso (UV), a member of the Evidence Synthesis Unit Iberoamérica (ESU Iberoamérica), together with the ESU Germany/United Kingdom, conducted three systematic reviews commissioned by the World Health Organization (WHO) to inform its future clinical recommendations on the use of GLP-1 receptor agonists in the management of obesity and overweight.
The reviews, published in the Cochrane Library, assessed the efficacy and safety of three widely used drugs: tirzepatide, semaglutide, and liraglutide. The analyses were led by Dr Eva Madrid, Director of the Interdisciplinary Centre for Health Studies (CIESAL) at the UV Faculty of Medicine and lead of ESU Iberoamérica, in co-authorship with Dr Juan Franco from the ESU Germany/United Kingdom (specifically, Heinrich Heine University Düsseldorf, Germany).
Strong evidence, with a call for caution
The results show that all three drugs produce a clinically significant reduction in body weight compared to placebo. Tirzepatide achieved a reduction of approximately 16% of body weight after 12 to 18 months; semaglutide, around 11% after 24 to 68 weeks; and liraglutide, between 4% and 5% in studies involving more than 9,000 participants. In all cases, no relevant differences were observed compared to placebo in terms of serious cardiovascular events, quality of life, or mortality.
“We need more data on the long-term effects and other cardiovascular health outcomes, especially in lower-risk individuals. Weight regain after discontinuing treatment could affect the long-term sustainability of the observed benefits. Therefore, more independent studies with a public health perspective are needed.”
— Dr Eva Madrid, Director of CIESAL-UV and lead of ESU Iberoamérica
The reviews also note that the majority of included trials were funded by the pharmaceutical industry, raising questions about potential conflicts of interest and underscoring the need for independent research. The authors also highlight the importance of considering the social determinants of access to these treatments, whose high cost currently limits their availability in much of the world.
Towards a WHO Clinical Practice Guideline
Building on this evidence synthesis, the WHO will publish a clinical practice guideline in December 2025 with a conditional recommendation for the use of GLP-1 receptor agonists in the management of obesity and overweight. This guideline will provide evidence-based guidance to health systems worldwide to support clinical decision-making.
The Universidad de Valparaíso group was led by Drs Nicolás Meza and Javier Bracchiglione, lead authors of two of the reviews and researchers at CIESAL, with contributions from Victoria Novik, Gabriel Lazcano, Daniel Poloni, Miranda Ocara, Francisca Rinaldi, and student Felipe Álvarez.
About ESU Iberoamérica
The Evidence Synthesis Unit Iberoamérica (ESU Iberoamérica) is a consortium of Cochrane centres with over 20 years of experience in evidence synthesis and clinical practice guideline development. It includes the Cochrane Associate Centre at the Universidad de Valparaíso (Chile), Cochrane Madrid, IECS (Argentina), the Universidad del Hospital Italiano de Buenos Aires, Evidencia UC (Chile), the Iberoamerican Cochrane Centre, and the Epistemonikos Foundation. Contact: eva.madrid@uv.cl
La ESU Iberoamérica co-lideró la síntesis de evidencia que informó la nueva guía de la OMS sobre fármacos GLP-1 para el tratamiento de la obesidad
El equipo del Centro Asociado Cochrane de la Universidad de Valparaíso (UV), integrante de la Unidad de Síntesis de Evidencia Iberoamérica (ESU Iberoamérica) junto con la ESU Alemania/Reino Unido, desarrolló tres revisiones sistemáticas encargadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para orientar sus futuras recomendaciones clínicas sobre el uso de agonistas del receptor GLP-1 en el manejo de la obesidad y el sobrepeso.
Las revisiones, publicadas en la Cochrane Database of Systematic Reviews, evaluaron la eficacia y seguridad de tres fármacos ampliamente utilizados: tirzepatida, semaglutida y liraglutida. Los análisis fueron liderados por la Dra. Eva Madrid, directora del Centro Interdisciplinario de Estudios en Salud (CIESAL) de la Facultad de Medicina de la UV y líder de la ESU Iberoamérica, en coautoría con el Dr. Juan Franco, de la ESU Alemania/Reino Unido (específicamente, Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf, Alemania).
Evidencia sólida, con llamado a la cautela
Los resultados muestran que los tres fármacos producen una pérdida de peso clínicamente significativa en comparación con placebo. La tirzepatida logró una reducción de aproximadamente el 16% del peso corporal tras 12 a 18 meses; la semaglutida, cerca del 11% tras 24 a 68 semanas; y la liraglutida, entre un 4% y 5% en estudios con más de 9.000 participantes. En todos los casos, no se observaron diferencias relevantes frente al placebo en episodios cardiovasculares graves, calidad de vida o mortalidad.
“Necesitamos más datos sobre los efectos a largo plazo y otros desenlaces relacionados con la salud cardiovascular, especialmente en personas de menor riesgo. La recuperación del peso tras interrumpir el tratamiento podría afectar la sostenibilidad a largo plazo de los beneficios observados. Por ello, se necesitan más estudios independientes con una perspectiva de salud pública.”
— Dra. Eva Madrid, directora del CIESAL-UV y líder de la ESU Iberoamérica
Las revisiones también advierten que la mayoría de los ensayos incluidos fueron financiados por la industria farmacéutica, lo que plantea interrogantes sobre posibles conflictos de interés y subraya la necesidad de investigación independiente. Los autores destacan, además, la importancia de considerar los determinantes sociales del acceso a estos tratamientos, cuyo elevado costo limita actualmente su disponibilidad en gran parte del mundo.
Hacia una guía clínica de la OMS
Sobre la base de esta síntesis de evidencia, la OMS publicará en diciembre de 2025 una guía de práctica clínica con una recomendación condicional de utilizar los agonistas del receptor GLP-1 para el manejo de la obesidad y el sobrepeso. Esta guía ofrecerá orientación basada en evidencia a los sistemas de salud de todo el mundo para la toma de decisiones clínicas.
El grupo de la Universidad de Valparaíso estuvo encabezado por los Drs. Nicolás Meza y Javier Bracchiglione, autores principales de dos de las revisiones e investigadores de CIESAL, con la colaboración de Victoria Novik, Gabriel Lazcano, Daniel Poloni, Miranda Ocara, Francisca Rinaldi y el alumno Felipe Álvarez.
Sobre la ESU Iberoamérica
La Unidad de Síntesis de Evidencia Iberoamérica (ESU Iberoamérica) es un consorcio de centros Cochrane con más de 20 años de trayectoria en síntesis de evidencia y desarrollo de guías de práctica clínica. Integra el Centro Asociado Cochrane de la Universidad de Valparaíso (Chile), Cochrane Madrid, el IECS (Argentina), la Universidad del Hospital Italiano de Buenos Aires, Evidencia UC (Chile), el Centro Cochrane Iberoamericano y la Fundación Epistemonikos. Contacto: eva.madrid@uv.cl
