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阻斷白細胞介素-1(一種參與免疫反應的蛋白質)的藥物是否能有效治療 COVID-19?它們是否會引起不良反應?

關鍵資訊

• 總體而言,我們沒有找到足夠的證據,以表明阻斷白介素-1(一種參與免疫反應的蛋白質)的藥物對 COVID-19 患者是有效的治療方法,或者它們是否會引起不良反應。

• 我們找到了 16 項尚無結果發表的研究。當有新數據可用時,我們將更新此文獻回顧。

• 未來,我們需要有高品質的研究來評估阻斷白介素-1 用於治療 COVID-19 的藥物。

什麼是白細胞介素-1?它在 COVID-19 中扮演什麼角色?

白細胞介素-1 (Interleukin-1, IL-1) 是一種稱為細胞激素的蛋白質,有助於調節身體的免疫系統。特別是,IL-1 會引起發炎以幫助抵抗感染。罹患 COVID-19 時,因免疫系統與病毒作鬥爭,肺和呼吸道會發炎,以致造成呼吸困難。然而,在某些人中,免疫系統可能會反應過度(稱為 “細胞激素風暴” ),並產生危險的嚴重發炎和組織損傷。這可能導致嚴重的呼吸困難、器官衰竭和死亡。

什麼是白細胞介素-1 “阻斷劑”?

IL-1 阻斷劑是透過阻斷從 IL-1 到免疫系統其他部分的信號來阻止 IL-1 起作用的藥物。這可以減輕發炎,並可能有助於免疫系統對抗 COVID-19。反過來,這可能會減少使用呼吸機(一種為患者呼吸的機器)支持呼吸的需求,並降低因 COVID-19 而死亡的人數。有 3 種 IL-1 阻斷劑可用:Anakinra、Canakinumab 以及 Rilonacept。

我們想知道什麼?

我們想知道與單獨進行標準治療或使用安慰劑(一種看起來與正在測試的藥物相同但沒有任何活性藥物的假治療)相比,IL-1 阻斷劑是否為治療 COVID-19 患者的有效方法。我們對 IL-1 阻斷劑對以下方面的影響特別感興趣:

• 人們的症狀是好轉還是惡化

• 有多少人死亡;以及

• 任何不良反應和嚴重不良反應

我們做了什麼?

我們搜尋了評估使用 IL-1 阻斷劑與單獨使用標準治療或安慰劑相比,其治療 COVID-19 患者效果的研究。研究中所包含的人為疑似或確診了任何嚴重程度(輕度、中度或重度)的 COVID-19,並且可能是任何年齡或性別。

我們比較和總結了研究結果,並根據研究方法和規模等因素評估了我們對證據的信心。

我們發現了什麼?

我們找到了 6 項研究,涉及 2,132 人。有 4 項研究評估了Anakinra(1,633人),2 項研究評估了 Canakinumab(499人)。研究中的人群平均年齡為 58 歲至 68 歲之間,其中大多數是男性。所有人群全都在醫院内,主要是中度到重度的 COVID-19 患者。研究規模有所不同,從 45 人到 2,253 人不等。研究開始時,67% 到 100% 的人接受氧氣治療,0% 到 33% 的人使用呼吸機。

我們還發現了 16 項尚未發表其結果的研究。

Anakinra 與常規治療和安慰劑相比用於治療 COVID-19 患者

• Anakinra 可能導致在治療後 28 天時(3 項研究,837 人),COVID-19 症狀(根據臨床評分或出院來定義)幾乎沒有改善,但我們不知道它在 60 天時(1 項研究,115 人)有無造成差異。

• 我們不知道 Anakinra 是否會影響治療後 28 天(2 項研究,722 人)或 60 天(4 項研究,1,633 人)的死亡人數。

• Anakinra 可能幾乎不會增加在治療後 28 天的任何不良反應,但我們不確定它對嚴重不良反應的影響(2 項研究,722 人)。

Canakinumab 與常規治療和安慰劑相比用於治療 COVID-19 患者

• Canakinumab 可能導致在治療後 28 天時(2 項研究,499 人)COVID-19 症狀(根據臨床評分或出院進行定義)幾乎沒有改善。

• 我們不知道 Canakinumab 是否會影響治療後 28 天(2 項研究,499 人)或 60 天(1 項研究,45 人)的死亡人數。

• Canakinumab 可能幾乎不會增加任何不良反應(1 項研究,454 人),但我們不確定它在 28 天時對嚴重不良反應的影響(2 項研究,499 人)。

證據的局限性是什麼?

出於幾個原因,我們對證據的信心有限。研究中的所有人都是住院患者,但有些人的病情比其他人更嚴重——有些研究僅包括使用呼吸機的人。各研究之間的常規治療也不同,且使用不同的方法進行測量和報告其結果。

證據的時效性如何?

證據更新至 2021 年 11 月 5 日。

翻譯紀錄

翻譯者:臧渝梨(香港中文大學醫學院那打素護理學院,Cochrane Hong Kong)【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan)、東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】

引用文獻
Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Graña C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros CJ, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hróbjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database of Systematic Reviews 2022, Issue 1. Art. No.: CD015308. DOI: 10.1002/14651858.CD015308.

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