关键信息
• 总体而言，我们未找到足够的证据显示出，阻断白介素-1（一种参与免疫反应的蛋白质）的药物是COVID-19患者的有效治疗，亦或它们是否引起不良反应。
• 我们找到了16项尚未发表结果的研究。当新数据可用时，我们将更新本综述。
• 未来我们需要有高质量的研究，以评估阻断白介素-1 来治疗COVID-19的药物。
什么是白介素-1以及它在COVID-19中的作用是什么？
白介素-1（interleukin-1, IL-1）是一种被称作细胞因子的蛋白质，有助于调节身体的免疫系统。特别是，IL-1会激发炎症反应以帮助抵抗感染。罹患COVID-19，由于免疫系统与病毒对抗，肺和气道会发炎，引起呼吸困难。然而，在有些人中，免疫系统会反应过度（称为“细胞因子风暴”）并产生危险的高水平炎症反应和组织损伤。这可能导致严重的呼吸困难、器官衰竭和死亡。
什么是白介素-1“阻断剂”？
IL-1阻断剂是通过阻断从IL-1到其他免疫系统部分的信号而阻断IL-1作用的药物。这可以减少炎症反应，而且可能有助于免疫系统对抗COVID-19。反过来，这可能会减少对呼吸机（一种给患者呼吸的机器）呼吸支持的需求，并减少COVID-19所致死亡人数。有3种IL-1阻断剂可用：阿那白滞素（Anakinra）、卡纳单抗（Canakinumab）和利洛西普（Rilonacept）。
我们想了解什么？
我们想知道IL-1阻断剂是否是COVID-19患者的有效治疗，相较于单独的标准治疗或安慰剂（一种看起来与正在测试的药物相同但没有任何活性药物的假治疗）。我们对IL-1阻断剂对以下方面的影响特别感兴趣：
• 患者症状是好转还是恶化；
• 死亡人数；以及
• 任何不良反应和严重不良反应。
我们做了什么？
我们检索了评估IL-1阻断剂治疗COVID-19患者效果的研究，与单独标准治疗或安慰剂相比。所研究者可能有疑似或确诊COVID-19，任何严重程度（轻度、中度或重度），而且可为任何年龄或性别。
我们比较并总结了研究的结果，还根据研究方法和规模等因素对我们的证据质量进行评级。
我们发现了什么?
我们找到了6项研究，有2132名受试者。4项研究评估了阿那白滞素（1633名受试者），还有2项研究评估了卡那单抗（499名受试者）。研究的受试者平均年龄介于58岁至68岁之间，其中大多数为男性。研究受试者皆为住院患者，主要是中度至危重COVID-19。研究规模自45名至2253名受试者不等。在研究开始时，67%至100%的受试者接受氧气治疗，0%至33%的受试者用呼吸机。
我们还发现有16项尚未发表结果的研究。
阿那白滞素与常规治疗和安慰剂相比用于治疗COVID-19患者
• 阿那白滞素治疗后28天（3项研究，837名受试者）可能导致COVID-19症状（根据临床评分来定义改善情况或是出院）很少改善或没有改善，但我们不知道治疗60天时有无差异（1项研究，115名受试者）。
• 我们不知道阿那白滞素是否会造成死亡人数差异，在治疗后28天（2项研究，722名受试者）或60天（4项研究，1633名受试者）。
• 阿那白滞素治疗后28天可能导致任何不良反应有很少或没有增加，但我们不确定其对严重不良反应的影响（2项研究，722名受试者）。
卡纳单抗与常规治疗和安慰剂相比用于治疗COVID-19患者
• 卡纳单抗治疗后28天可能导致COVID-19 症状（根据临床评分定义改善情况或是出院）有很少改善或没有改善（2项研究，499名受试者）。
• 我们不知道卡纳单抗是否在治疗后28天（2项研究，499名受试者）或60天（1项研究，45名受试者）出现死亡人数差异。
• 卡纳单抗可能导致任何不良反应有很少或没有增加（1项研究，454名受试者），但我们不确定其在28天时对严重不良反应的影响（2项研究，499名受试者）。
证据的局限性有哪些？
由于以下几个原因，我们对证据的信心有限。研究受试者住院患者，但有些患者的病情比其他人更为严重，而有些研究仅纳入带呼吸机者。研究之间的常规治疗也有不同，而且各研究使用不同的方法进行测量并报告其结果。
证据的时效性如何？
证据更新至2021年11月5日。
阅读完整摘要
白介素-1(interleukin-1, IL-1）阻断剂已被用于治疗严重的2019冠状病毒病（coronavirus disease 2019, COVID-19），前提是其免疫调节作用可能对COVID-19患者有益。
研究目的
评估IL-1阻断剂与单独标准治疗或安慰剂相比对COVID-19患者有效性和安全性结局的影响。
我们将定期更新本综述。
检索策略
我们检索了Cochrane的COVID-19研究注册库（Cochrane COVID-19 Study Register ）以及COVID-19 L-OVE平台（检索日期为2021年11月5日）。这些数据源是通过定期检索MEDLINE、Embase、CENTRAL、试验注册库及其他数据源来进行维护。我们还查看了世界卫生组织（World Health Organization, WHO）国际临床试验注册平台、监管机构网站、Retraction Watch（检索日期为2021年11月3日）。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs），以评估IL-1阻断剂与单独标准治疗或安慰剂相比对COVID-19患者的影响，不论疾病严重程度。
资料收集与分析
我们遵循标准Cochrane方法。方案有修改，以减少所考虑的临床结局个数。2名综述作者分别独立提取资料，并采用Cochrane风险偏倚-2（Risk of Bias 2）工具以评估偏倚风险。我们采用GRADE方法对重要结局的证据质量进行评定：临床改善（第28天时（D28）；第60天及以上时（≥D60））；WHO临床进展评分7级或以上（亦即，有机械通气+/-其他器官支持或死亡的受试者的比例）（D28；≥D60）；全因死亡率（D28；≥D60）；任何不良事件的发生率；以及严重不良事件的发生率。
主要结果
我们找到4项有关阿那白滞素（Anakinra）的RCTs（3项在同行评审期刊上发表，1项为预印本报告）以及2项有关卡那奴单抗（Canakinumab）的RCTs（均在同行评审期刊上发表）。所有试验均为多中心研究（涉及2至133个中心）。2项试验提前终止（1项是因为徒劳无用，另1项是因为达到了触发劣势条件）。中位或平均年龄范围自58岁至68岁不等；男性占比自58%至77%不等。所有受试者均收住院；其中67%至100%在基线时有吸氧但并未插管；在基线时有插管者介于0%至33%之间。我们找到了另外16项未见结果的注册试验，其中15项评估了阿那白滞素（4项已完成，4项终止，5项正在进行，3项尚未招募）以及1项评估卡那奴单抗的试验（已完成）。
阿那白滞素用于治疗COVID-19患者的有效性
阿那白滞素可能导致在D28时几乎没有增加临床改善（风险比（risk ratio, RR)=1.08, 95%置信区间（confidence interval, CI）[0.97, 1.20]；3项RCTs, 837名受试者；绝对效应：每1000名增多59名（自减少22名至增多147名）；中等质量证据。
以下有关阿那白滞素效果的证据质量不确定：1）WHO临床进展评分为7级或以上的受试者比例，在D28时（RR=0.67, 95%CI [0.36, 1.22]；2项RCTs, 722名受试者；绝对效应：每1000名减少55名（自减少107名至增多37名）；低质量证据）以及在≥D60时（RR=0.54, 95%CI [0.30, 0.96]；1项RCT, 606名受试者；绝对效应：每1000名减少47名（自减少72名至减少4名）；低质量证据）；2）全因死亡率，在D28时（RR=0.69, 95%CI [0.34, 1.39]；2项RCTs, 722名受试者；绝对效应：每1000名减少32名（自减少68名至增多40名）；低质量证据）。
以下有关阿那白滞素效果的证据质量非常不确定：1）有临床进展的受试者比例，在≥D60时（RR=0.93, 95%CI [0.78, 1.12]；1项RCT, 115名受试者；绝对效应：每1000名减少59名（自减少186名至增多102名）；极低质量证据）；2）全因死亡率，在≥D60时（RR=1.03, 95%CI [0.68, 1.56]；4项RCTs, 1633名受试者；绝对效应：每1000名增多8名（自减少84名至增多147名）；极低质量证据）。
阿那白滞素用于治疗COVID-19患者的安全性
阿那白滞素可能导致不良事件有很少或没有增加（RR=1.02, 95%CI [0.94, 1.11]；2项RCTs，722名受试者；绝对效应：每1000名增多14名（自减少43名至增多78名）；中等质量证据）。
关于阿那白滞素对严重不良事件的影响的证据质量尚不确定（RR=0.95, 95%CI [0.58, 1.56]；2项RCTs，722名受试者；绝对效应：每1000名减少12名（自减少104名至增多138名）；低质量证据）。
卡那单抗用于治疗COVID-19患者的有效性
卡那单抗可能导致D28时的临床改善增加很小或没有增加(RR=1.05, 95%CI [0.96, 1.14]；2项RCTs, 499名受试者；绝对效应：每1000名增多42名（自减少33名至增多116名）；中等质量证据）。
以下有关卡那单抗效果的证据质量尚不确定：1）WHO临床进展评分为7级或以上的受试者比例，在D28时（RR=0.72, 95%CI [0.44, 1.20]；2项RCTs, 499名受试者；绝对效应：每1000名减少35名（自减少69名至增多25名）；低质量证据）；2）全因死亡率，在D28时（RR=0.75, 95%CI [0.39, 1.42]；2项RCTs, 499名受试者；绝对效应：每1000名减少20名（自减少48名至增多33名）；低质量证据）。
卡那单抗对全因死亡率的影响的证据质量非常不确定，在≥D60时（RR=0.55, 95%CI [0.16, 1.91]；1项 RCT, 45名受试者；绝对效应：每1000名减少112名（自减少210名至增多227名）；极低质量证据）。
卡纳单抗用于治疗COVID-19患者的安全性
卡纳单抗可能导致不良事件的增加很少或没有增加（RR=1.02；95%CI [0.86, 1.21]；1项RCT, 454名受试者；绝对效应：每1000名增多11名（自减少74名至增多111名）；中等质量证据）。
卡纳单抗对严重不良事件的影响的证据尚不确定（RR=0.80, 95%CI [0.57, 1.13]；2项RCTs, 499名受试者；绝对效应：每1000名减少44名（自减少94名至增多28名）；低质量证据）。
作者结论
总体而言，我们未发现IL-1阻断剂有重要有益效应的证据。有几个结局的证据质量为不确定或非常不确定。目前有16项尚无结果的阿那白滞素和卡纳单抗注册试验，其中4项已完成，4项终止。本综述的研究发现更新在COVID-NMA平台（covid-nma.com）。
译者：臧渝梨（Cochrane Hong Kong, 香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年2月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。
