주요 메시지
• 전반적으로 인터루킨-1(면역반응에 관여하는 단백질)을 차단하는 약물이 COVID-19 환자에게 효과적인 치료인지, 또는 원하지 않는 효과를 일으키는지를 보여주는 충분한 근거는 확인하지 못했다.
• 아직 결과가 발표되지 않은 연구 16건을 확인했다. 새로운 자료를 이용할 수 있게 되면 이 문헌고찰을 업데이트할 예정이다.
• 앞으로는 COVID-19 치료를 위한 인터루킨-1 차단 약물을 평가하는 고품질 연구가 필요하다.
인터루킨-1은 무엇이며 COVID-19에서 어떤 역할을 하는가?
인터루킨-1(IL-1)은 사이토카인이라고 하는 단백질의 한 종류로, 우리 몸의 면역체계를 조절하는 데 도움을 준다. 특히 IL-1은 감염과 싸우기 위해 염증반응을 일으킨다. COVID-19에서는 면역체계가 바이러스와 싸우는 과정에서 폐와 기도가 염증을 일으켜 호흡곤란이 발생한다. 그러나 일부 사람에서는 면역체계가 과도하게 반응하여('사이토카인 폭풍'이라고 함) 위험할 정도로 심한 염증과 조직 손상을 일으킬 수 있다. 이로 인해 심한 호흡곤란, 장기부전, 사망이 발생할 수 있다.
인터루킨-1 차단제란 무엇인가?
IL-1 차단제는 IL-1이 면역체계의 다른 부분으로 보내는 신호를 차단하여 IL-1이 작용하지 못하도록 하는 약물이다. 이는 염증을 줄이고 면역체계가 COVID-19와 싸우는 데 도움이 될 수 있다. 그 결과 인공호흡기(환자의 호흡을 대신해 주는 기계)를 이용한 호흡 보조의 필요성을 줄이고 COVID-19로 인한 사망자 수를 줄이는 데 도움이 될 수 있다. 현재 사용할 수 있는 IL-1 차단제는 아나킨라, 카나키누맙, 릴로나셉트 3가지이다.
무엇을 알아보고자 했는가?
IL-1 차단제가 표준 치료 단독 또는 위약(시험 약물과 똑같이 보이지만 유효 성분은 들어 있지 않은 가짜 치료)과 비교했을 때 COVID-19 환자에게 효과적인 치료인지 알아보고자 했다. 특히 IL-1 차단제가 다음에 미치는 영향에 관심이 있었다.
• 사람들의 증상이 좋아졌는지 또는 악화되었는지
• 얼마나 많은 사람이 사망했는지
• 원하지 않는 효과와 심각한 원하지 않는 효과가 있었는지
무엇을 했는가?
COVID-19 환자를 치료하기 위해 IL-1 차단제를 사용했을 때의 효과를 표준 치료 단독 또는 위약과 비교하여 평가한 연구를 검색하였다. 연구에 포함된 사람들은 COVID-19가 의심되거나 확진된 경우였으며, 질병의 중증도(경증, 중등도 또는 중증), 연령 및 성별에는 제한이 없었다.
연구 결과를 비교하고 요약했으며, 연구 방법과 연구 규모 등의 요소를 바탕으로 근거에 대한 신뢰도를 평가하였다.
무엇을 확인했는가?
총 2,132명이 참여한 연구 6건을 확인하였다. 연구 4건은 아나킨라(참여자 1,633명)를 평가했고, 연구 2건은 카나키누맙(참여자 499명)을 평가했다. 연구 참여자의 평균 연령은 58세에서 68세였으며, 대부분이 남성이었다. 연구에 참여한 모든 사람은 입원 중이었으며, 대부분 중등증에서 위중증의 COVID-19 환자였다. 연구 규모는 참여자 45명에서 2,253명까지 다양했다. 연구 시작 시점에 참여자의 67%~100%는 산소치료를 받고 있었고, 0%~33%는 인공호흡기를 사용하고 있었다.
또한 아직 결과가 발표되지 않은 연구 16건을 확인하였다.
COVID-19 환자 치료에서 일반적인 치료 및 위약과 비교한 아나킨라
• 아나킨라는 치료 28일 후 COVID-19 증상(임상 척도에서의 호전 또는 퇴원으로 정의됨)을 거의 개선하지 않거나 전혀 개선하지 않을 가능성이 높다(연구 3건, 참여자 837명). 그러나 치료 60일 후에는 차이가 있는지 확실하지 않다(연구 1건, 참여자 115명).
• 아나킨라가 치료 28일 후(연구 2건, 참여자 722명) 또는 치료 60일 후(연구 4건, 참여자 1,633명)의 사망자 수에 차이를 가져오는지는 확실하지 않다.
• 아나킨라는 치료 28일 후 원하지 않는 효과를 거의 증가시키지 않거나 전혀 증가시키지 않을 가능성이 높지만, 심각한 원하지 않는 효과에 미치는 영향은 확실하지 않다(연구 2건, 참여자 722명).
COVID-19 환자 치료에서 일반적인 치료 및 위약과 비교한 카나키누맙
• 카나키누맙은 치료 28일 후 COVID-19 증상(임상 척도에서의 호전 또는 퇴원으로 정의됨)을 거의 개선하지 않거나 전혀 개선하지 않을 가능성이 높다(연구 2건, 참여자 499명).
• 카나키누맙이 치료 28일 후(연구 2건, 참여자 499명) 또는 치료 60일 후(연구 1건, 참여자 45명)의 사망자 수에 차이를 가져오는지는 확실하지 않다.
• 카나키누맙은 치료 28일 후 원하지 않는 효과를 거의 증가시키지 않거나 전혀 증가시키지 않을 가능성이 높지만(연구 1건, 참여자 454명), 심각한 원하지 않는 효과에 미치는 영향은 확실하지 않다(연구 2건, 참여자 499명).
근거의 한계는 무엇인가?
여러 가지 이유로 근거에 대한 신뢰도는 제한적이다. 연구에 참여한 모든 사람은 입원 중이었지만, 일부는 다른 사람들보다 더 중증이었으며, 일부 연구에는 인공호흡기를 사용하고 있는 사람들만 포함되었다. 일반적인 치료도 연구마다 달랐으며, 연구 결과를 측정하고 보고하는 방법도 서로 달랐다.
이 근거는 언제까지의 내용을 반영하고 있는가?
근거는 2021년 11월 5일까지의 내용을 반영하였다.
Read the full abstract
인터루킨-1(IL-1) 차단제는 면역조절 효과가 COVID-19 환자에게 도움이 될 수 있다는 전제하에 중증 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 치료에 사용되어 왔다.
목적
COVID-19 환자에서 IL-1 차단제를 표준 치료 단독 또는 위약과 비교했을 때 효과성과 안전성 결과에 미치는 영향을 평가하는 것이다.
이 평가는 정기적으로 업데이트할 예정이다.
검색 전략
Cochrane COVID-19 Study Register와 COVID-19 L-OVE Platform을 검색하였다(검색일: 2021년 11월 5일). 이러한 자료원은 MEDLINE, Embase, CENTRAL, 임상시험 등록자료 및 기타 자료원을 정기적으로 검색하여 유지된다. 또한 세계보건기구 국제 임상시험 등록 플랫폼, 규제기관 웹사이트 및 Retraction Watch를 확인하였다(검색일: 2021년 11월 3일).
선정 기준
질병 중증도와 관계없이 COVID-19 환자를 대상으로 IL-1 차단제를 표준 치료 단독 또는 위약과 비교하여 평가한 무작위배정 임상시험(RCT)을 포함하였다.
자료 수집 및 분석
코크란 방법론을 따랐다. 평가할 결과의 수를 줄이기 위해 프로토콜을 수정하였다. 두 명의 연구자가 독립적으로 문헌을 선별하고 자료를 추출했으며, Cochrane Risk of Bias 2 도구를 사용하여 비뚤림 위험을 평가하였다. 임상적 호전(28일 째; ≥ D60), WHO Clinical Progression Score 7점 이상(즉, 기계환기를 받거나 추가 장기 지지를 받았거나 사망한 참여자의 비율)(D28, ≥ D60), 모든 원인에 의한 사망(D28, ≥ D60), 모든 이상사례 발생률 및 중대한 이상사례 발생률을 주요 결과로 하여 GRADE 접근법을 사용해 근거의 확신도를 평가하였다.
주요 결과
아나킨라에 관한 RCT 4건(동료심사를 거친 학술지에 게재된 연구 3건, 사전 공개 논문으로 보고된 연구 1건)과 카나키누맙에 관한 RCT 2건(모두 동료심사를 거친 학술지에 게재된 연구)을 확인하였다. 모든 시험은 다기관 연구였다.(2~133개 기관) 2건의 시험은 조기에 중단되었는데(1건은 효과를 기대하기 어렵다고 판단되어 중단되었고, 1건은 열등성 기준에 도달하여 중단되었다). 참여자의 연령 중앙값/평균은 58세에서 68세였으며, 남성의 비율은 58%에서 77%였다. 모든 참여자는 입원 중이었으며, 기저 시점에서 67%~100%는 산소치료를 받고 있었지만 기관삽관은 시행받지 않았고, 0%~33%는 기저 시점에서 기관삽관을 시행받고 있었다. 결과가 아직 보고되지 않은 등록 임상시험 16건을 추가로 확인하였으며, 이 중 15건은 아나킨라를 평가한 연구(완료 4건, 중단 4건, 진행 중 5건, 참여자 모집 중이 아님 3건)였고, 1건(완료)은 카나키누맙을 평가한 연구였다.
COVID-19 환자에서 아나킨라의 효과성
아나킨라는 28일째(D28) 임상적 호전을 거의 증가시키지 않거나 전혀 증가시키지 않을 가능성이 높다(위험비(RR) 1.08, 95% 신뢰구간(CI) 0.97~1.20; 무작위배정 임상시험(RCT) 3건, 참여자 837명; 1,000명당 59명 증가(22명 감소~147명 증가); 근거의 확신도 중등도).
아나킨라가 1) 28일째(D28) WHO Clinical Progression Score 7점 이상인 참여자의 비율(RR 0.67, 95% CI 0.36~1.22; RCT 2건, 참여자 722명; 절대효과: 1,000명당 55명 감소(107명 감소~37명 증가); 근거의 확신도 낮음)과 60일 이상(≥ D60)(RR 0.54, 95% CI 0.30~0.96;RCT 1건, 참여자 606명; 절대효과: 1,000명당 47명 감소(72명 감소~4명 감소); 근거의 확신도 낮음), 그리고 2) 28일째(D28) 모든 원인에 의한 사망(RR 0.69, 95% CI 0.34~1.39; RCT 2건, 참여자 722명; 절대효과: 1,000명당 32명 감소(68명 감소~40명 증가); 근거의 확신도 낮음)에 미치는 효과는 확실하지 않다.
아나킨라가 1) 60일 이상(≥ D60) 시점의 임상적 호전 참여자 비율(RR 0.93, 95% CI 0.78~1.12; RCT 1건, 참여자 115명; 절대효과: 1,000명당 59명 감소(186명 감소~102명 증가); 근거의 확신도 매우 낮음)과 2) 60일 이상(≥ D60) 시점의 모든 원인에 의한 사망(RR 1.03, 95% CI 0.68~1.56; RCT 4건, 참여자 1,633명; 절대효과: 1,000명당 8명 증가(84명 감소~147명 증가); 근거의 확신도 매우 낮음)에 미치는 효과에 대한 근거는 매우 확실하지 않다.
COVID-19 환자에서 아나킨라의 안전성
아나킨라는 이상사례를 거의 증가시키지 않거나 전혀 증가시키지 않을 가능성이 높다(RR 1.02, 95% CI 0.94~1.11; RCT 2건, 참여자 722명; 절대효과: 1,000명당 14명 증가(43명 감소~78명 증가); 근거의 확신도 중등도).
아나킨라가 중대한 이상사례에 미치는 효과는 확실하지 않다(RR 0.95, 95% CI 0.58~1.56; RCT 2건, 참여자 722명; 절대효과: 1,000명당 12명 감소(104명 감소~138명 증가); 근거의 확신도 낮음).
COVID-19 환자엣 카나키누맙의 효과성
카나키누맙은 28일째(D28) 임상적 호전을 거의 증가시키지 않거나 전혀 증가시키지 않을 가능성이 높다(RR 1.05, 95% CI 0.96~1.14; RCT 2건, 참여자 499명; 절대효과: 1,000명당 42명 증가(33명 감소~116명 증가); 근거의 확신도 중등도).
카나키누맙이 1) 28일째(D28) WHO Clinical Progression Score 7점 이상인 참여자의 비율(RR 0.72, 95% CI 0.44~1.20; RCT 2건, 참여자 499명; 절대효과: 1,000명당 35명 감소(69명 감소~25명 증가); 근거의 확신도 낮음)과 2) 28일째(D28) 모든 원인에 의한 사망(RR 0.75, 95% CI 0.39~1.42; RCT 2건, 참여자 499명; 절대효과: 1,000명당 20명 감소(48명 감소~33명 증가); 근거의 확신도 낮음)에 미치는 효과는 확실하지 않다.
카나키누맙이 60일 이상(≥ D60) 시점의 모든 원인에 의한 사망에 미치는 효과에 대한 근거는 매우 확실하지 않다(RR 0.55, 95% CI 0.16~1.91; RCT 1건, 참여자 45명; 절대효과: 1,000명당 112명 감소(210명 감소~227명 증가); 근거의 확신도 매우 낮음).
COVID-19 환자에서 카나키누맙의 안전성
카나키누맙은 이상사례를 거의 증가시키지 않거나 전혀 증가시키지 않을 가능성이 높다(RR 1.02, 95% CI 0.86~1.21; RCT 1건, 참여자 454명; 절대효과: 1,000명당 11명 증가(74명 감소~111명 증가); 근거의 확신도 중등도).
카나키누맙이 중대한 이상사례에 미치는 효과는 확실하지 않다(RR 0.80, 95% CI 0.57~1.13; RCT 2건, 참여자 499명; 절대효과: 1,000명당 44명 감소(94명 감소~28명 증가); 근거의 확신도 낮음).
연구진 결론
전반적으로 IL-1 차단제가 중요한 유익한 효과를 나타낸다는 근거는 확인하지 못했다. 여러 결과에 대한 근거는 확실하지 않거나 매우 확실하지 않다. 현재 결과가 보고되지 않은 아나킨라와 카나키누맙에 관한 임상시험 16건이 등록되어 있으며, 이 중 4건은 완료되었고 4건은 중단되었다. 이 문헌고찰의 결과는 COVID-NMA 플랫폼 ( covid-nma.com) 에서 지속적으로 업데이트되고 있다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.
이 코크란 리뷰는 원래 영어로 작성되었다. 번역의 정확성은 번역을 수행한 팀의 책임이다. 이 번역은 세심하게 작성되었으며, 품질 관리를 보장하기 위해 표준 절차를 따른다. 그러나 번역본과 원문이 불일치하거나 번역이 부정확하거나 부적절한 경우에는 영어 원문이 우선한다.
