重點資訊
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服用抗生素的人群裡，益生菌可能有效預防 困難梭狀芽孢桿菌 相關腹瀉 (CDAD)，並可能降低抗生素相關因素的腹瀉。
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益生菌與抗生素一同服用可能不會造成傷害，益生菌出現輕度至中度不良反應的比例低於安慰劑組 (假治療) 或未治療組。
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那些服用抗生素且免疫系統未受損的人們，短期服用益生菌可能帶來輕微的好處且無明顯傷害。然而，仍須大規模試驗來研究 CDAD 低風險群組接受益生菌與安慰劑的療效。
什麼是 困難梭狀芽孢桿菌 相關腹瀉 (CDAD) ？
抗生素是全世界處方量最多的藥物。抗生素治療可能擾亂腸道正常菌的平衡，這可能引發多種症狀，最明顯的是腹瀉。 困難梭狀芽孢桿菌 是種特別危險的生物體，如果腸道菌群平衡被擾亂，可能會定植或感染。 困難梭狀芽孢桿菌 感染的症狀因人而異，部分病人沒有症狀，其他可能有腹瀉、嚴重發炎、結腸擴大甚至死亡。治療費用是昂貴的，並帶給醫療系統沈重的經濟負擔。
什麼是益生菌？
益生菌是活的微生物（細菌或酵母菌），在足夠劑量下給予時，能帶來健康益處。它們有助於預防因使用抗生素而造成的腸道微生物平衡失調，並降低有害細菌生長的風險。益生菌可存在於膳食補充品或優格中，並且以膠囊形式廣泛販售於健康食品店與超市。作為 “功能性食物” 或 “好的細菌”，益生菌已被建議作為預防與治療 CDAD。
我們想了解什麼？
我們想知道益生菌能否預防接受抗生素治療的成人與兒童發生 CDAD，且是否引發任何不良反應。研究人員廣泛檢索了截至 2025 年 3 月的醫學文獻。
我們做了什麼？
我們搜尋了比較益生菌（任何菌株或劑量）與安慰劑（假治療）、其他預防性治療或未治療的研究，以評估其在因任何原因接受抗生素治療的成人與兒童中發生 CDAD 的效果。我們比較並彙整了這些研究的結果，並根據研究方法和樣本規模等因素評估我們對證據的信心程度。
我們發現了什麼？
我們納入 47 篇研究，共 15,260 位同時接受抗生素與益生菌治療的成人與兒童，評估 CDAD 或 困難梭狀芽孢桿菌 的生長。38 篇研究 (13,179 位受試者) 評估益生菌對於預防 CDAD 的有效性。我們的研究建議與安慰劑或不治療相比，益生菌可能使 CDAD 風險小幅降低。
益生菌可能小幅度降低 困難梭狀芽孢桿菌 的生長 (16 篇研究， 1,302 位受試者)。37 篇文獻 (11,911 位受試者) 探討不良反應。我們研究顯示益生菌與安慰劑或無治療相比，可能使不良反應發生風險小幅降低。最常見的不良反應包括腹部絞痛、噁心、發燒、軟便、腹脹 (氣體) 和味覺障礙，以上更普遍出現在安慰劑或無治療群組裡。40 篇研究 (13,419 受試者) 報告抗生素相關性腹瀉 (AAD)；益生菌與安慰劑或無治療相比，可能顯著降低 AAD 風險。7 篇研究 (6,553 受試者) 關於住院天數的報告顯示，益生菌與安慰劑或無治療組的差異可能微乎其微或無差異。
本文獻證據的限制是什麼？
這些研究使用不同類型的益生菌，而不是直接比較不同益生菌的效果。缺乏直接比較的情況下很難確定哪種益生菌效果最佳。
我們對現有證據的信心程度為中等至較低，我們的信心有限，因為某些研究裡的受試者中途退出或未追蹤完成導致資訊缺失。我們分析的兩項最大規模研究中顯示，益生菌預防 CDAD 的明確好處並未得到證實。
此證據的最後更新日期為何？
本文證據收錄截至 2025 年 3 月 3 日。
閱讀完整摘要
大量使用抗生素會干擾胃腸道菌叢的生長，這可能會導致對某些病原體的抵抗力降低，例如：艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile; C. difficile)。而益生菌這種活性有機體，則被認為可以用來平衡胃腸道菌叢。
目的
主要目標是評估用益生菌以預防成人或兒童因艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)引起的腹瀉(CDAD)或感染的效果及安全性。
搜尋策略
我們於2013年2月21日搜尋了PubMed (1966-2013), EMBASE (1966-2013), Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2013, 第1期), CINAHL (1982-2013), AMED (1985-2013), and ISI Web of Science. 此外，我們廣泛搜索灰色地帶文獻包括聯繫此產業相關代表。
選擇標準
利用隨機對照試驗(安慰劑替代預防用藥或未治療對照組)調查益生菌對艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)引起的腹瀉(CDAD)或感染的效果。
資料收集與分析
兩位作者獨立作業重複回收數據且利用預置部件、試點的數據回收表來評估偏差風險，而任何歧見則透過第三審查者來解決，並聯繫單純發表摘要的文章的主要作者，以取得更進一步的資料。主要結果是CDAD的發病率。次要結果則是包含了艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)感染的發病率、不良反應、抗生素引起的腹瀉(AAD)和住院天數的長短。二元結果(舉例來說: CDAD的發病率。)是利用隨機效應模型去計算相對風險與修正95%信賴區間(95% CI)後匯集而成的。連續結果(舉例:住院天數長短)是利用隨機效應模型去計算平均差並修正95%信賴區間後匯集而成。利用敏感細分析探究遺失數據對療效和安全系結果的影響。對敏感性分析，我們假定有遺失數據的對照組和有完整資料的對照組的事件發生率是相同的。對益生菌組，我們利用以下假設的事件發生率比率，1.5:1, 2:1, 3:1, 和 5:1去計算有遺失數據的對照組和有完整資料的對照組的效果。為了探究對異質性的原因，我們使用事前(a priori)的亞群組分析模式去分析益生菌種類、劑量、成人與兒童和偏差風險，並使用GRADE標準來評估每個支持全面性證據品質的結果。
主要結果
從總數1871篇研究中選出符合這次回顧標準的31篇研究(4492名受試者)。當中的11篇研究，因缺少研究結果的數據則被評估為有高偏差風險。在這些調查CDAD的試驗中有一個完整的案例分析(例如: 受試者都完成研究)指出，益生菌可以明顯降低64%的風險。在益生菌組CDAD的發生率是2%，而安慰劑或無治療對照組的發生率則是5.5%( RR 0.36; 95% CI 0.26 到 0.51) 23組試驗中有16組遺失了5%到45%的CDAD數據。這些結果證明了，穩定的敏感度分析有合理和最不合理假設，例如：遺失結果數據，並考慮相似情形試驗，例如：成人與小孩、低劑量與高劑量、不同的益生菌種類、高偏差風險與低偏差風險。我們判斷總體證據保證落在大相對風險降低的適度信賴區間。因不精確的關係調降CDAD證據的總體品質到”中等”，少部分事件(154)和經計算後最好的訊息量(n=8218)比總樣本數量還多。對次要結果，彙整了13篇試驗(961名受試者)所有已完成案件結果，並沒有顯示關於艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)感染的發生率有明顯減少。在益生菌組中，艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)發病率是12.6%，而安慰劑或無治療對照組的發病率是12.7%( RR 0.89; 95% CI 0.64 到 1.24)。不良反應方面，從26篇研究中(3964名受試者)匯集了所有已完成的案例分析指出，益生菌可以減少不良反應風險20%( RR 0.80; 95% CI 0.68到0.95)。在治療組與對照組中最常見的不良反應有：腹部絞痛、噁心、發燒、軟便、脹氣與味覺障礙。對於短期使用益生菌的患者，並無出現免疫力抑制或嚴重衰落的證據，因此我們認為其效力為適中等級。
作者結論
23篇隨機對照試驗(包含4213名受試者)在系統性分析與綜合分析的基礎上做出的中等品質的證據，指出益生菌能有效且安全地預防艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)引起的腹瀉。
翻譯者：蔡翊君【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan) 及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。聯絡E-mail: cochranetaiwan@tmu.edu.tw】
