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多囊卵巢综合征的低生育力女性在辅助生殖下的体外成熟

系统综述问题

与标准辅助生殖技术(assisted reproduction techniques, ART)相比,对于患有多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)的低生育力女性,体外成熟是否有效?

系统综述背景

接受常规ART的PCOS女性患卵巢过度刺激综合征的风险增加,这种疾病可能发生在服用生育药物以刺激卵母细胞生长的女性身上。这种情况与卵巢增大、女性体内、肺部和/或心脏周围的液体、严重疾病以及在极少数情况下的死亡有关。当患有PCOS的女性服用药物刺激卵巢时,所产生的卵母细胞往往不成熟,这是这些卵母细胞受精不良并导致妊娠率低的主要原因。此外,如前所述,用药物刺激患有PCOS的女性的卵巢通常会导致卵巢过度刺激。因此,这些女性可能会受益于提前提取卵母细胞,随后在实验室进行成熟,这种技术称为体外成熟(in vitro maturation, IVM),因为这将降低上述风险。然而,虽然已经报告了IVM卵母细胞导致的成功受精、胚胎发育和足月妊娠,但从出生儿童的健康状况和携带的遗传变异率来看,人们对这种方法的安全性表示了一些担忧。我们第三次评价了截至2018年4月的证据。

研究特征

我们与Cochrane妇科和生殖组(Cochrane Gynaecology and Fertility Group)文献信息检索专员协商,对标准医疗数据库(从数据库建库到2018年4月17日)进行了全面的文献检索,以查找所有研究了IVM与常规ART相比在多囊卵巢综合征女性患者中的疗效的随机对照试验(研究将受试者随机分配到治疗组的研究方法)。检索并纳入了所有语言和国家的研究。两位综述作者对研究进行独立筛选、评价与资料提取,并在数据缺失时尝试与原作者联系。我们发现两项研究(71名女性)在国际会议上作为摘要发表,以及六项符合我们纳入要求的正在进行的试验。

主要研究结果

尽管已经发表了有关IVM技术的有希望的数据,但不幸的是,关于在PCOS患者ART前进行IVM的任何实践建议的基础上适当进行的随机对照试验的活产和流产率的主要结果仍然没有证据。在本综述的次要结局中,极低质量证据表明,IVM与传统ART相比,临床妊娠率更高,而两组研究中卵巢过度刺激综合征的发生率均为零。我们正在等待六项正在进行的试验的结果,并热切期待该领域高质量试验的进一步证据。

证据质量

所有结局的证据质量都极低。

研究背景

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)发生在4%至7%的所有育龄女性和50%的不孕女性中。15%到20%的尝试怀孕的夫妇的生育能力低下。这些女性中有很大一部分最终需要辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)。体外受精(in vitro fertilisation, IVF)是用于提高怀孕几率的辅助生殖技术之一。对于标准的体外受精技术,在取卵前刺激卵泡发育和生长是必不可少的,为此使用了大量不同的方法将促性腺激素与促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或拮抗剂结合使用。在患有PCOS的女性中,用于控制卵巢过度刺激(controlled ovarian hyperstimulation, COH)的超生理剂量的促性腺激素通常会导致卵巢反应过度,其特点是大量卵泡质量发育不均、未成熟卵母细胞回收和卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)风险增加。对于患有PCOS相关的低生育力的女性,一项潜在有效的干预措施包括在生发泡阶段早期提取未成熟的卵母细胞,然后进行体外成熟(in vitro maturation, IVM)。到目前为止,唯一可用的数据来自观察性研究和非随机临床试验。

研究目的

在接受辅助生殖的PCOS女性中,评价IVM后接受IVF或ICSI治疗与传统IVF或ICSI治疗的有效性和安全性。

检索策略

这是本综述的第二次更新。我们于2018年4月17日进行了检索。

该检索是在Cochrane妇科和生殖组(Cochrane Gynaecology and Fertility Group)文献信息检索专员的帮助下设计的,针对所有发表的和未发表的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)。

我们检索了Cochrane妇科和生殖组专业对照试验注册库(Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register of controlled trials)、通过Cochrane在线研究中心注册库检索了Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL)、MEDLINE、Embase、CINAHL、正在进行和已注册试验的试验注册库以及来自欧洲的Open Gray数据库的灰色文献。我们在英国国家健康与临床卓越研究所(NICE)生育评价和治疗指南中进行了进一步检索。我们手工检索了相关系统综述和RCT的参考列表,并检索了PubMed和Google,以查找目前尚未编入主要数据库中的新研究。

纳入排除标准

所有在IVF或ICSI前进行IVM意向的RCT与常规IVF或ICSI相比的治疗无论何种语言和原国籍的患有PCOS的低生育力女性的RCT。

资料收集与分析

两位综述作者独立选择研究,评价偏倚风险,从研究中提取资料,并尝试联系缺失数据的研究的作者。我们的主要结局是每名女性的随机活产率和流产率。我们使用Review Manager 5软件进行统计分析。我们使用GRADE方法评价证据的质量。

主要结果

我们发现了两项适合纳入综述的RCT和六项尚未报告结果的正在进行的试验。两项纳入的研究均作为摘要发表在国际会议上。

两项研究在评价的七个领域中的大多数方面都存在不明确或高偏倚风险。常见的问题是研究方法报告不清楚,缺乏盲法。证据整体质量的主要限制是偏倚风险高和严重的不精确性。

没有关于本综述的主要结局的数据,即每个女性随机活产率和流产率。

两项研究都报告了临床妊娠率:有证据表明IVM和IVF之间存在影响,有利于前者(优势比=3.10,95%置信区间 [1.06, 9.00];71名受试者;2项研究;I2=0%;极低质量证据)。两组的两项研究中OHSS的发生率均为零。

没有本综述中指定的其他结局的数据。

作者结论

尽管已经发表了关于体外成熟(IVM)技术的有希望的数据,但不幸的是,目前还没有来自适当进行的对于多囊卵巢综合征患者在体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子注射前进行IVM的任何实践建议的随机对照试验的证据。关于我们的次要结局,极低质量证据表明,与IVF相比,IVM的临床妊娠率更高,而两组研究中卵巢过度刺激综合征的发生率均为零。我们正在等待六项正在进行的试验的结果,并热切期待该领域高质量试验的进一步证据。

翻译笔记

译者:冷严红(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2023年2月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Siristatidis CS, Papapanou M, Maheshwari A, Vaidakis D. In vitro maturation in subfertile women with polycystic ovarian syndrome undergoing assisted reproduction. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 2. Art. No.: CD006606. DOI: 10.1002/14651858.CD006606.pub5.