三苯氧胺治疗肝细胞癌的益处和伤害是什么？

关键信息

• 与缺乏积极治疗、支持性治疗（缓解症状）或仿真药相比，研究不确定三苯氧胺是否有利于晚期肝细胞癌（癌症最常见的类型）患者的生存、疾病进展（疾病恶化）或健康。

• 与缺乏积极治疗、支持性治疗或仿真药相比，研究不确定他莫昔芬是否改变了晚期肝细胞癌（癌症已经扩散）患者发生严重和非严重不良反应的频率。

什么是肝细胞癌和他莫昔芬？

肝细胞癌是成人常见的原发性肝癌，即癌细胞起源于肝脏。 好发于长期感染乙型或丙型肝炎病毒人群中。乙型肝炎与丙型肝炎均为由病毒所致的肝脏感染性疾病。

肝细胞癌可通过肝脏扫描以及查血发现肿瘤标志物甲胎蛋白升高来诊断。若影像学检查无法确诊，可以考虑进行肝脏活检。肝脏穿刺活检是指将穿刺针插入肝脏，取一小块肝脏组织作为样本，进行显微镜检查的过程。

肝细胞癌的治疗方式通常包括手术、局部给药（直接注入为癌组织供血的血管）以杀灭癌细胞或肝移植。对于癌症已扩散的晚期病例，考虑以缓解症状的支持治疗为主。

他莫昔芬是一种降低雌激素作用的药物。雌激素是决定女性性征的激素，男女体内均有雌激素。他莫昔芬可阻止雌激素与癌细胞的相互作用，或可减缓癌症的生长与扩散。

本研究想要发现什么？

本研究旨在探究，相较于不治疗、仅进行支持性治疗或服用安慰剂，他莫昔芬是否更能降低死亡率、改善健康状况以及延缓疾病进展。此外，本研究也关注他莫昔芬是否会引发任何严重（危及生命）或非严重的不良反应。

本研究主要方法是什么？

本研究对他莫昔芬与无治疗措施、支持性治疗或安慰剂等对照组进行对比的文献进行了检索。并对纳入文献的研究结果进行了比较与总结，并依据研究方法、样本量等因素，对证据质量进行了评估。

本研究发现了什么？

最终纳入了10项研究，共1715名无法手术（无法通过手术切除）或晚期肝细胞癌患者。所有研究均评估了口服他莫昔芬。纳入研究的样本量最多为496人，最少为22人。6项单中心研究，3项单一国家的多中心研究，还有1项横跨9个国家的多中心研究。资助方主要为制药公司、国家研究基金以及地方机构。全部10项研究均存在设计与方法学缺陷。

在为期一至五年的随访监测期后，8项研究发现他莫昔芬组与对照组的死亡人数几乎没有差异。他莫昔芬组682人中有488人（72%）死亡，而对照组682人中有487人（71%）死亡。

关于他莫昔芬与对照组在严重不良反应方面的影响，相关证据质量极低。仅有1项研究报告了在随访监测一年期末出现的严重不良反应。

关于他莫昔芬与对照组在监测9个月时对受试者的健康状况的影响的证据质量极低。

在1-5年的监测中，4项研究发现他莫昔芬与对照组的疾病恶化情况无明显差异。在他莫昔芬组中，359例受试者中有191例（53%）出现癌症进展，对照组362例受试者中有198例（55%）出现癌症进展。

经过一至三年随访，4项研究提示他莫昔芬可能对非严重不良事件的发生几乎无影响，但证据极不明确（四项研究）。他莫昔芬组有265例受试者中有10例（4%）出现非严重不良事件，而对照组197例受试者中有6例（3%）出现非严重不良事件。

研究的局限性是什么？

现有证据的质量为低至极低，主要由于纳入研究的样本量较小。部分研究未报告研究方法，研究中的受试者可能知道他们接受了何种治疗。同时，并非所有研究都提供了我们关注的所有数据。研究方法学缺陷可能导致高估或低估他莫昔芬的疗效和不良反应。目前仍缺乏对他莫昔芬在死亡、健康状况、癌症恶化以及严重和非严重不良事件方面的效果的证据支持。

研究的时效性如何？

研究的证据检索截至2024年3月26日。