Ključne poruke

• Nije sigurno doprinosi li tamoksifen poboljšanju preživljenja, usporavanju napredovanja bolesti (pogoršanja bolesti) ili dobrobiti osoba s uznapredovanim hepatocelularnim karcinomom (najčešćim tipom raka jetre) u usporedbi s izostankom aktivnog liječenja, potpornim liječenjem (za ublažavanje simptoma) ili placebom.

• Nije sigurno mijenja li tamoksifen učestalost ozbiljnih i neozbiljnih nuspojava kod osoba s uznapredovanim (stadij bolesti u kojoj se karcinom proširio) hepatocelularnim karcinomom u usporedbi s osobama bez aktivnog liječenja, potpornim liječenjem ili placebom.

Uvod

Hepatocelularni karcinom čest je oblik primarnog raka jetre u odraslih. To znači da su stanice raka nastale u jetri. Najčešće se javlja u osoba koje su dugo zaražene virusima hepatitisa B ili C. Hepatitis B i C su infekcije jetre.

Hepatocelularni karcinom može se dijagnosticirati slikovnim prikazom jetre te povišenom razinom tumorskog markera alfa-fetoproteina u krvi. Ako su rezultati slikovnih pretraga nejasni, može se napraviti biopsija jetre. Biopsija jetre postupak je u kojem se igla uvodi u jetru i uzima mali uzorak jetrenog tkiva za analizu pod mikroskopom.

Hepatocelularni karcinom obično se liječi kirurški, lijekovima koji uništavaju stanice raka primijenjenima lokalno (izravno u krvnu žilu koja opskrbljuje tumor) ili transplantacijom jetre. U uznapredovanim slučajevima (kada se rak proširio) pruža se potporna skrb radi ublažavanja simptoma.

Tamoksifen je lijek koji smanjuje učinke hormona estrogena. Estrogen je hormon odgovoran za ženske spolne karakteristike, a nalazi se i u žena i u muškaraca. Tamoksifen sprječava djelovanje estrogena na stanice raka i može smanjiti rast i širenje bolesti.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Željelo se saznati je li tamoksifen bolji od izostanka liječenja, potpornog liječenja ili placeba u smanjenju smrtnosti, poboljšanju dobrobiti i usporavanju pogoršanja bolesti. Također se proučavalo je li tamoksifen povezan s ozbiljnim (po život opasnim) ili neozbiljnim nuspojavama.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja koja su uspoređivala tamoksifen s kontrolnom skupinom koja nije primala liječenje ili je primala potporno liječenje ili placebo. Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju načina provođenja istraživanja i broja uključenih ispitanika.

Ključni rezultati

Uključeno je 10 istraživanja s 1715 osoba s neoperabilnim (ne može se ukloniti kirurškim zahvatom) ili uznapredovanim (kasni stadij) hepatocelularnim karcinomom. Sva su istraživanja procjenjivala tamoksifen primijenjen kroz usta. Najveće istraživanje uključivalo je 496 osoba, a najmanje 22. Šest je istraživanja provedeno u jednom centru, tri u više centara u jednoj zemlji, a jedno u više centara u devet zemalja. Istraživanja su financirale farmaceutske tvrtke, nacionalne istraživačke potpore i lokalne institucijske potpore. Svih 10 istraživanja imalo je problema s ustrojem i metodama.

Uočena je mala ili nikakva razlika u broju smrtnih slučajeva između skupine koja je primala tamoksifen i kontrolne skupine nakon praćenja od jedne do pet godina (osam istraživanja). U skupini koja je primala tamoksifen umrlo je 488 od 682 ispitanika (72%), u usporedbi s 487 od 682 ispitanika (71%) u kontrolnoj skupini.

Dokazi o učinku tamoksifena na ozbiljne nuspojave vrlo su nesigurni. Samo je jedno istraživanje izvijestilo o ozbiljnim štetnim učincima na kraju jedne godine.

Dokazi o učinku tamoksifena na dobrobit osoba nakon devet mjeseci praćenja (jedno istraživanje) vrlo su nesigurni.

Uočena je mala ili nikakva razlika u pogoršanju bolesti između skupine koja je primala tamoksifen i kontrolne skupine nakon praćenja od jedne do pet godina (četiri istraživanja). U skupini koja je primala tamoksifen, napredovanje bolesti imao je 191 od 359 ispitanika (53%), u usporedbi sa 198 od 362 ispitanika (55%) u kontrolnoj skupini.

Tamoksifen može imati mali ili nikakav učinak na neozbiljne neželjene događaje nakon praćenja tijekom jedne do tri godine, ali dokazi su vrlo nesigurni (četiri istraživanja). U skupini koja je primala tamoksifen 10 od 265 ispitanika (4%) imalo je neozbiljne nuspojave, u usporedbi sa 6 od 197 ispitanika (3%) u kontrolnoj skupini.

Ograničenja ovog pregleda

Razina pouzdanosti dokaza niska je do vrlo niska zbog malog broja istraživanja s malim brojem ispitanika. Neka istraživanja nisu prikazala svoje metode. Moguće je da su ispitanici istraživanja bili svjesni koje su liječenje primili. Nisu sva istraživanja pružila podatke o svim ishodima koji su bili od interesa za ovaj sustavni pregled. Loše metode istraživanja mogle bi preuveličati ili podcijeniti koristi i neželjene učinke tamoksifena. Još uvijek nema dovoljno dokaza o učinku tamoksifena u usporedbi s izostankom liječenja, potpornim liječenjem ili placebom na smrt, dobrobit, pogoršanje raka te ozbiljne i neozbiljne nuspojave.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 26. ožujka 2024. godine.