关键信息
- 他汀类药物用于静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE；指血栓或栓子在静脉中形成的病症）的一级预防，可能略微降低VTE发生率及全因死亡率，但降幅可能过于低而不明显。
- 对于深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT；下肢血栓）、肺栓塞（pulmonary embolism, PE；肺部血栓）或肌病（影响骨骼肌的病症）的发生率，他汀类药物可能毫无影响。
- 现有证据有限且可靠性存疑。未来前瞻性研究需精心设计并实施，应纳入大量受试者，且合理的研究周期至少应持续一年以上。
什么是静脉血栓栓塞症？
VTE是指血栓（栓子）在静脉中形成的病症。血栓会阻碍患处静脉的血液流动，引发肿胀和疼痛。VTE最常发生于小腿、大腿或骨盆区域的“深静脉”，称为DVT。若血栓脱落并转移至肺部，则称为PE。全球范围内，每年每10万人中约有57例VTE确诊病例，其中35例为DVT，21例为PE。
他汀类药物（包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀）是最常用的降胆固醇药物。这些药物能有效降低胆固醇水平，从而可能减少VTE发生率。
我们想要发现什么？
我们旨在探讨他汀类药物对无既往VTE病史人群进行VTE（首诊）一级预防的获益与风险。
我们做了什么？
我们检索了比较他汀类药物与安慰剂（即假药）或常规治疗（如改变饮食等常规护理）的RCT，以评价他汀类药物是否能影响首次发生VTE或出现任何副作用的人数。
RCT属于实验研究，受试者会被随机分配至两个或多个治疗组。这种随机分组方法通过确保各组间相似性，且研究者与受试者均不知晓分组情况，从而有效降低偏倚风险。
我们发现了什么？
本综述纳入27项RCT，共涉及122,601名成年受试者（18岁以上）；其中两项研究聚焦60岁以上人群。除一项研究对象为健康人群外，其余26项研究的受试者均患有不同疾病。所有研究均包含男性和女性受试者。其中两项研究招募来自初级保健中心的受试者，其余25项研究则招募来自医院的受试者。
纳入的研究涉及阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和辛伐他汀等他汀类药物。大多数研究（27项中的23项）对受试者进行了超过一年的随访。同样，大多数研究（27项中的24项）获得了商业公司的资助。
我们整合了各研究结果，发现他汀类药物可能略微降低VTE病例数。 他汀类药物预防的VTE病例数较少。然而，他汀类药物可能无法减少腿部或肺部血栓（即DVT成和PE）的数量。我们未发现任何证据表明他汀类药物对肌病等较轻微副作用的发生率存在差异。他汀类药物可能降低全因死亡率或严重副作用的发生率。
证据存在哪些局限性？
由于部分研究使用的方法存疑，我们并不十分确信结果的可靠性。血栓数量较少使得疗效难以检测。受试者整体健康状况的差异，以及不同研究中他汀类药物的剂量和种类差异，进一步增加了研究复杂性。排除未公布VTE发生率的研究可能导致相关研究被遗漏，这或将影响本综述的结论。
该证据的时效性如何？
证据检索日期截止至2023年3月13日。
阅读完整摘要
静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）指静脉内血栓的形成，包括深静脉血栓形成（deep venous thrombosis, DVT）或肺栓塞（pulmonary embolism, PE）。VTE的年发病率为每千人0.75至2.69例，全球约有4000万人受其影响。他汀类药物作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A, HMG-CoA）还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇生物合成发挥多种血管保护作用，包括抗血栓特性。然而，他汀类药物在VTE一级预防中的潜在作用仍不明确。
研究目的
评估他汀类药物在预防无既往静脉血栓栓塞（VTE）病史个体发生VTE时的获益与风险。
检索策略
我们使用了标准的Cochrane检索方法。更新的检索日期截止至2023年3月13日。
纳入排除标准
我们纳入了比较他汀类药物与任何对照干预措施（包括安慰剂和常规治疗）的随机对照临床试验（randomized controlled trials, RCT），研究对象为健康个体或患有除VTE以外疾病的受试者。试验中未对他汀类药物的剂量、疗程、给药途径或给药时间设置限制。
资料收集与分析
我们使用了标准的Cochrane方法。主要结局指标为VTE、DVT和PE。次要结局指标包括严重不良事件、不良事件及死亡率。我们运用试验序贯分析（trial sequential analysis, TSA）方法判断证据是否充分，并使用GRADE评级方法评估各结局指标的证据质量。
主要结果
我们纳入了27项RCT，涉及122,601名成年人（18岁及以上），其中包括健康人群、患有各种疾病（如高胆固醇血症）或存在心血管疾病风险的人群。所有研究均包含男性和女性受试者。其中两项研究仅针对60岁以上人群。我们评估认为4项研究总体偏倚风险低，19项研究偏倚风险高，4项研究偏倚风险不明。
这27项研究比较了他汀类药物与安慰剂或常规治疗在无VTE病史人群中的疗效。研究中使用他汀类药物包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和辛伐他汀。其中23项研究随访时间超过一年，另有6项研究随访期超过五年。25项研究在医院开展，24项研究由行业资助。仅有1项研究将VTE作为主要终点指标。
他汀类药物组的VTE发生率中位数为0.72%（范围为0%至10.53%），对照组为0.89%（范围为0%至6.83%）。我们对27项研究的汇总分析显示，与对照组相比，他汀类药物可能轻微降低VTE总体发生率（OR=0.86, 95% CI [0.76, 0.98]；27项研究，122,601名受试者；低质量证据）。 在评估的多种他汀类药物中，仅瑞舒伐他汀似乎与VTE发生率降低相关，尽管降幅极小。 现有证据未能明确显示各组在DVT发生率（OR=0.70, 95% CI [0.41, 1.18]；6项研究，40,305名受试者；低质量证据）、 PE发生率（OR=0.83, 95% CI [0.46, 1.52]；5项研究，28,427名受试者；低质量证据）或肌病发生率（OR=1.10, 95% CI [0.83, 1.45]；10项研究，75,551名受试者；低质量证据）方面存在差异。然而，相比于对照组，他汀类药物可能轻微降低严重不良事件的发生率（OR=0.95, 95% CI [0.91, 0.99]； 13项研究，67,020名受试者；低质量证据）及死亡率（OR=0.90, 95% CI [0.86, 0.95]；24项研究，116,761名受试者；低质量证据）。
作者结论
使用他汀类药物进行VTE的一级预防可能略微降低VTE发生率和全因死亡率。然而，该疗效可能过于微弱而不明显。他汀类药物可能不会减少DVT和PE的发生。由于研究存在偏倚风险、效果评价不精确以及潜在的发表偏倚，现有证据不足以得出有力结论。需要更多实施较好且报告完整的RCT证据，以评价不同类型他汀类药物的预防效果，以及不同剂量和治疗时长在各类人群中的疗效。
原译者：孫儒平 (台北醫學大學藥學士；日本奈良先端科学技術大学院大学分子免疫制御研究室)，更新译者：甘心怡（北京中医药大学循证医学中心），审校：吴百玉（北京中医药大学循证医学中心）。2025年9月24日
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。
