跳转到主要内容

使用肺成熟度测试来评估早产儿为改善肺功能是否需要接受表面活性物质治疗的益处和风险有哪些?

关键信息

• 呼吸窘迫症候群是早产儿的常见病症,而以肺部成熟度测试为指导进行表面活性物质治疗的益处仍不清楚。

• 没有研究报告新生儿死亡(出生后28天内)或神经发育结局。目前还不确定以肺成熟度测试为指导的表面活性物质治疗是否对出院前的死亡有影响。以快速测试表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗可能对早产儿慢性肺病(即支气管肺发育不良)、表面活性物质治疗需求或任何气胸(即肺塌陷)几乎没有影响。

• 需要进行研究以比较快速测试指导的表面活性物质治疗,与在症状出现之前预防性给予所有高风险婴儿表面活性物质治疗的效果。

肺成熟度的测试有哪些?

表面活性物质是由蛋白质和磷脂质组成的复杂混合物。这些蛋白质有助于在肺表面的扩散和吸收,而脂质则减少表面张力,进而预防呼气结束时(即空气离开肺部时)发生肺部塌陷。当早产儿的肺部未完全发育时,他们就有呼吸窘迫症候群的风险。此风险来自缺乏表面活性物质,因此给予早产儿表面活性物质是常见的程序。 目前为止,对于表面活性物质替代疗法的指标和时间尚未达成共识。考虑到治疗的侵入性和费用,目标是及时介入并避免过度治疗。肺部成熟度的快速测试(例如点击测试、板层小体计数和稳定微小气泡测试)是以液体中肺部表面活性物质的浓度为依据。这些测试可以使用羊水进行,即出生后不久从胃或气管吸出的第​​一滴液体,以评价表面活性物质的缺乏程度。使用快速测试可能有助于辨识需要给予表面活性物质的婴儿。

我们想研究什么?

我们想了解对早产儿进行肺部发育测试是否优于在出现呼吸窘迫症候群之前对所有高风险婴儿预防性给予表面活性物质,或仅对临床和放射学诊断患有呼吸窘迫症候群的婴儿进行表面活性物质治疗。

我们还想了解,根据早产儿肺成熟度测试指导使用表面活性物质治疗,是否与负面结局的减少有关,例如死亡、早产儿慢性肺病或任何肺塌陷。早产儿慢性肺病是早产儿的一个主要问题,与较高的死亡率和较差的结局有关。肺部持续发炎的原因最有可能是长时间使用呼吸器进行通气。给予表面活性物质可以帮助脱离机械通气,因此有助于防止新生儿发展成早产儿慢性肺病。

研究内容

我们检索了以不同类型的将肺部成熟度快速测试为指导的表面活性物质治疗,与预防性给予所有高风险婴儿表面活性物质或根据临床和放射学标准诊断为呼吸窘迫症候群的婴儿提供表面活性物质治疗相比的研究。

我们比较并总结了研究结果,再根据研究方法及规模等因素评价我们对证据的信心。

我们发现了什么?

我们找到了三项研究,共纳入562名接受了表面活性物质治疗的早产儿。其中一部分的治疗是以快速测试为指导,另一部分则是根据临床标准、X光或超声波图像为指导。

综述的主要结果表明,与根据临床和放射学标准诊断为呼吸窘迫症候群的婴儿提供表面活性物质治疗相比,以快速检测表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗,是否会对出院前死亡产生影响,目前还非常不确定。

以快速测试表面活性物质缺乏情况为指导进行的表面活性物质治疗可能对早产儿慢性肺病、表面活性物质治疗需求或肺塌陷几乎没有影响。

目前有两项大型研究正在进行,一项评价以超声波指导的表面活性物质治疗,另一项研究以肺功能评价及临床评价作为表面活性物质治疗的指导。

证据的局限性是什么?

我们对于证据缺乏信心,因为尚缺乏足够的研究来支持我们结论。最后,并非所有研究都提供了我们想知道的所有数据。

证据的时效性如何?

此证据更新至2022年10月。

研究背景

多种外源性表面活性物质制剂已被证明可减少患有呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome, RDS)的极早产儿的肺损伤和气胸,并其提高生存率。考虑到手术的侵入性及其成本,为了及时干预和避免过度治疗,表面活性物质给药的阈值尚未达成共识。包括点击试验、板层小体计数和稳定微泡试验在内的肺成熟度快速检测方法,可能有助于鉴别哪些患儿需要使用肺表面活性物质。

研究目的

通过快速检测表面活性物质缺乏情况来评估表面活性物质治疗对有RDS风险或患有RDS的早产儿的效果。

比较1:在有RDS风险的早产儿中,与对所有高危婴儿预防性使用表面活性物质相比,以快速测试表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗,是否可以最大程度地减少表面活性​​物质治疗的需求并预防支气管肺发育不良和死亡?

比较2:在需要早期呼吸支持的早产儿中,与按照临床和放射学标准诊断为RDS的婴儿所接受表面活性物质治疗相比,以快速测试表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗,是否可以最大程度地减少对表面活性物质治疗的需求并预防支气管肺发育不良和死亡?

检索策略

我们于2022年10月检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、PubMed数据库、医学文摘资料库(Excerpta Medica Database, EMBASE)和另外三个试验注册中心。我们还筛选了纳入研究的参考文献列表相关系统综述,以查找数据库检索中未识别出的研究。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)和半随机对照临床试验,评估RDS高风险或需要呼吸支持的婴儿出生后表面活性物质缺乏情况的快速检测。

我们指定了两种比较:1)以快速测试表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗与对所有超早产儿(妊娠小于28周)和极早产儿(妊娠28至32周)的高危婴儿预防性给予表面活性物质的比较;2)以快速检测表面活性物质缺乏为指导的表面活性物质治疗与向按照临床和放射学标准诊断为RDS的早产儿(妊娠小于37周)提供的表面活性物质治疗进行比较。

资料收集与分析

我们使用了标准的Cochrane方法。我们使用具有风险比(risk ratio, RR)和风险差(risk difference, RD)的固定效应模型,其二分类资料的置信区间(confidence intervals, CIs)为95%。我们的主要结局是:新生儿死亡率、出院前死亡率、支气管肺发育不良以及支气管肺发育不良或死亡率的复合结局。我们使用GRADE来评估证据质量。

主要结果

我们在本次研究中纳入了三项随机对照试验,562名新生儿入组。

没有研究比较通过表面活性物质缺乏情况快速测试指导的表面活性物质治疗与对所有高危婴儿进行预防性表面活性物质给药。

比较以快速检测表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗与向按照临床和放射学标准诊断为RDS的婴儿提供的表面活性物质治疗。

没有研究报告新生儿死亡率。与按照临床和放射学标准诊断为RDS的婴儿接受的表面活性物质治疗相比,表面活性剂缺乏情况快速检测指导的表面活性物质治疗对出院前死亡率的影响非常不确定:RR=1.25,95% CI [0.65, 2.41],RD=0.01,95% CI [-0.03, 0.05],562名受试者,3项研究;RR和RD的I²值分别为75%和43%;证据质量极低。以快速检测表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗可能对支气管肺发育不良几乎没有影响:RR=0.90,95% CI [0.61, 1.32],RD=-0.02,95% CI [-0.08, 0.04],562名受试者,3项研究;RR和RD的I²值都为0%;低质量证据。没有研究报告支气管肺发育不良或死亡率的复合结局。以快速测试表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗可能导致在表面活性物质利用率(RR=0.97,95% CI [0.85, 1.11],RD=-0.02,95% CI [-0.10, 0.06],562名受试者,3项研究,RR和RD的I²值分别为63%和65%,低质量证据),以及气胸(RR=0.53,95% CI [0.15, 1.92],RD=-0.01,95% CI [-0.04, 0.01],506名受试者,2项研究,与按照临床和放射学标准诊断为RDS的婴儿所接受的表面活性物质治疗相比,RR和RD的I²值都为0%,低质量证据)方面几乎没有差异。没有研究报告中度至重度神经发育不良。

我们纳入了两项正在进行的大型RCTs。

作者结论

没有研究比较通过表面活性物质缺乏情况快速测试指导的表面活性物质治疗与对所有高危婴儿进行预防性表面活性物质给药。有三项研究是关于比较以快速检测表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗与向按照临床和放射学标准诊断为RDS的婴儿提供的表面活性物质治疗,从中可得到低质量至极低质量证据。没有研究报告新生儿死亡率、“支气管肺发育不良或死亡”的复合结局或神经发育结局。与按照临床和放射学标准诊断为RDS的婴儿接受的表面活性物质治疗相比,表面活性剂缺乏情况快速检测指导的表面活性物质治疗对出院前死亡率的影响非常不确定。以快速检测表面活性物质缺乏情况为指导的表面活性物质治疗可能对支气管肺发育不良,表面活性物质利用率和气胸几乎没有影响。

本综述中研究的两项正在进行的大型试验的结果可能对通过快速测试早产儿表面活性物质缺乏情况来确定表面活性剂治疗的效果产生重要影响。

翻译笔记

译者:桑楠(北京中医药大学人文学院2020级英语(医学)方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年3月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Sibrecht G, Kearl CR, Borys F, Morariu M, Bruschettini M, Soll R. Surfactant therapy guided by tests for lung maturity in preterm infants at risk of respiratory distress syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 10. Art. No.: CD013158. DOI: 10.1002/14651858.CD013158.pub2.