关键信息
• 对于接受过髋关节或膝关节置换手术的患者，我们不清楚传统的抗凝药物（通常称为“血液稀释剂”）或称为“Xa因子直接抑制剂”（DFXa抑制剂）的新型血液稀释药物是否能更好地预防死亡或预防发生于腿部或肺部深静脉的血栓。
• 与传统抗凝剂相比，DFXa抑制剂可能会略微减少出现血栓症状（如呼吸困难或疼痛）的人数。一种DFXa抑制剂——利伐沙班可能会略微增加严重失控性出血的人数。
为什么血栓是接受大型髋关节或膝关节手术患者所担心的问题？
“静脉血栓栓塞”是指静脉（将血液输送回心脏的血管）中形成血凝块。凝块会使静脉变窄或阻塞，导致组织损伤、中风和死亡。接受髋关节、膝关节置换手术或髋部骨折修复术的患者患血栓的风险更高。
如何预防和治疗血栓？
接受大型髋关节或膝关节手术的人通常会服用抗凝药物，通常称为“血液稀释剂”，以预防血栓形成。
“传统”抗凝剂主要有两种类型：（1）低分子肝素（LMWH），用针头注射固定剂量;（2）维生素K拮抗剂（VKA），口服，量不等。
称为Xa因子直接抑制剂的新型抗凝药物已被研发出来。Xa因子直接抑制剂口服固定剂量。利伐沙班和阿哌沙班都是凝血因子Xa直接抑制剂。
我们想了解什么？
我们想了解DFXa抑制剂是否比传统抗凝剂更能减少（1）大型髋关节或膝关节手术后的全因死亡人数，以及（2）出现血栓或血栓症状（例如呼吸困难和疼痛）的人数。
我们还想了解DFXa抑制剂是否与任何不良反应有关，包括失控性出血、严重的肝脏病和其他严重的不良事件。
我们做了什么？
我们检索了对接受髋关节或膝关节手术的患者进行比较DFXa抑制剂与传统抗凝剂的研究。我们比较和总结了研究结果，并根据研究方法和规模等因素对证据的质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们发现了53项研究，涉及44,371名接受过髋关节或膝关节置换手术的成年人，且其肺部、腿部或骨盆出现血栓的风险很高。他们接受了6至39天的抗凝治疗，随访平均持续了42天。
全部53项研究都比较了DFXa抑制剂与低分子肝素（LMWH）。只有1项研究还调查了名为华法林的VKA。
规模最大的研究涉及5407名受试者，规模最小的研究涉及50名受试者。这些研究于全世界的国家分布不均地进行;大多数于高收入地区进行。大约三分之一的受试者（31%）是男性。受试者的平均年龄为64岁。制药公司资助了一半的研究（53项中的27项）。
主要结果
与LMWH相比，我们不清楚DFXa抑制剂是否能减少以下人数：
• 手术后的全因死亡，或
• 在肺部、腿部或骨盆的深静脉中形成血栓
因为证据具有高度不确定性。
与LMWH相比，DFXa抑制剂可能会略微减少出现血栓症状的人数：与服用LMWH的人相比，每1000名服用DFXa抑制剂的人中，出现血栓症状的人少2到5人。
与LMWH相比，DFXa抑制剂利伐沙班可能会略微增加发生失控性出血的人数。服用LMWHs的人相比，每1000名服用利伐沙班的人中，就有1至7人可能出现失控性出血。
其他DFXa抑制剂可能对大出血影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性。
与LMWH相比，DFXa抑制剂可能对肝脏的严重不良事件影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性。
与LMWH相比，它们可能会稍微减少其他严重的、非肝脏相关的事件。与服用LMWH的人相比，每1000名服用DFXa抑制剂的人中，发生严重的、非肝脏相关事件的人少3至14人。
我们没有找到足够的调查VKA的研究来回答我们的问题。
证据的局限性是什么？
我们对证据几乎没有信心，因为一些研究中的受试者知道他们正在接受何种治疗。大多数研究没有提供所有受试者的完整结果。没有足够的研究来确定某些结局指标的结果。
证据的时效性如何？
证据检索日期截止至2023年11月。
阅读完整摘要
接受大型骨科手术的人发生术后血栓栓塞事件的风险会增加。建议使用低分子肝素（LMWH）预防此类人群的血栓栓塞。建议使用新的口服抗凝剂作为替代品，包括Xa因子直接抑制剂。与LMWH和维生素K拮抗剂（VKA，另一种抗凝剂）相比，Xa因子直接抑制剂的优点可能多于缺点。
研究目的
评价与低分子肝素和维生素K拮抗剂相比，Xa因子直接抑制剂预防性抗凝治疗接受过大型骨科手术（选择性全髋关节置换术、膝关节置换术或髋部骨折手术）的患者的获益和伤害。
检索策略
我们检索了截至2023年11月11日的Cochrane血管专业注册库（Cochrane Vascular Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、另外两个数据库和两个试验注册库。我们检查了参考文献以找到更多研究。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照临床试验（RCT），比较了Xa因子直接抑制剂与LMWH或VKA对接受大型骨科手术的患者的影响。
资料收集与分析
我们使用了标准的Cochrane方法。我们的主要结局指标是全因死亡率、主要静脉血栓栓塞症（VTE）、有症状的VTE、大出血以及严重的肝脏和非肝脏不良事件。我们使用Cochrane的偏倚风险评估工具1评估了纳入研究的偏倚风险。我们使用风险比（RR）和95%置信区间（CI）计算治疗效果的估计值，并使用GRADE标准来评估证据的质量。
主要结果
我们纳入了53项RCT（44,371名受试者）。受试者的平均年龄为64岁（范围：18至93岁）。只有一项RCT试验将VKA与Xa因子直接抑制剂进行了比较。全部53项RCT都比较了Xa因子直接抑制剂与LMWH。23项研究纳入了接受全髋关节置换术的受试者;21项研究纳入了接受全膝关节置换术的受试者;3项研究纳入了接受髋部骨折手术的受试者。研究的平均持续时间约为42天（范围：2至720天）。
与LMWH相比，Xa因子直接抑制剂可能对全因死亡率影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性（RR=0.83, 95% CI [0.52, 1.31];I 2 =0%;28项研究，29,698名受试者;极低质量证据）。
与LMWH相比，Xa因子直接抑制剂对主要静脉血栓栓塞事件可能影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性（RR=0.51, 95% CI [0.37, 0.71];绝对风险差：每1000名受试者减少12起主要VTE事件，95% CI减少16至7起;I 2 =48%;28项研究，24,574名受试者;极低质量证据）。
与LMWH相比，Xa因子直接抑制剂可能会减少有症状的VTE（RR=0.64, 95% CI [0.50, 0.83];I 2 =0%;33项研究，31,670名受试者;低质量证据）。用Xa因子抑制剂替代LMWH的绝对获益可能是每1000名受试者减少2到5次有症状的VTE发作。
在合并所有研究的meta分析中，与LMWH相比，Xa因子直接抑制剂对大出血似乎影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性（RR=1.05, 95% CI [0.86, 1.30];I
2
=15%;36项研究，39,778名受试者;极低质量证据）。
• 在一项仅限于比较利伐沙班和LMWH的研究的亚组分析中，服用利伐沙班的患者可能会发生更多的大出血事件（RR=1.94, 95% CI [1.26, 2.98];I
2
=0%;17项研究，17,630名受试者;低质量证据）。用利伐沙班替代LMWH的绝对风险可能是每1000名受试者中多发生1到7次大出血事件。
• 在一项仅限于比较除利伐沙班以外的Xa因子直接抑制剂与LMWH的研究的亚组分析中，服用这些其他的Xa因子直接抑制剂的患者可能较少发生大出血事件，但证据具有高度不确定性（RR=0.80, 95% CI [0.63, 1.02];绝对风险差：每1000名受试者减少3起大出血事件，95% CI减少5起至0起;I
2
=0%;19项研究，22,148名受试者;极低质量证据）。
与LMWH相比，Xa因子直接抑制剂在严重肝脏不良事件中可能影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性（RR=3.01, 95% CI [0.12, 73.93];2项研究，3169名受试者;极低质量证据）。只有2项研究报告了这一结局指标，1项研究报告了干预组中一人死于肝炎，另1项研究没有报告任何事件。
与服用Xa因子直接抑制剂的患者相比，发生严重非肝脏不良事件的风险可能低于服用LMWH的患者（RR=0.89, 95% CI [0.81, 0.97];I 2 =18%;15项研究，26,246名受试者;低质量证据）。用Xa因子抑制剂替代LMWH的绝对获益可能是每1000名受试者减少3至14起严重非肝脏不良事件。
只有1项研究比较了Xa因子直接抑制剂与VKA。由于事件数量少，报告的结局指标数据结果不精确。研究药物的疗效没有差异。
作者结论
口服Xa因子直接抑制剂可能对全因死亡率影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性。
与LMWH相比，口服Xa因子直接抑制剂可能会略微减少有症状的VTE事件。口服Xa因子直接抑制剂可能对主要VTE事件影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性。
在大出血的评估中，证据表明与LMWH相比，利伐沙班会导致大出血事件略有增加。其他的口服Xa因子直接抑制剂可能对大出血影响甚微甚至无影响，但证据具有高度不确定性。
与LMWH相比，口服Xa因子直接抑制剂可略微减少严重的非肝脏不良事件。口服Xa因子直接抑制剂可能对严重的肝脏不良事件几乎没有影响，但证据具有高度不确定性。
由于受试者遗漏的比例很高且使用选择性结局报告，效果评估可能存在偏倚。
译者：张紫云（北京中医药大学循证医学中心），审校：王冉冉（北京中医药大学循证医学中心）。2026年3月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。
