关键信息
-经过两年的治疗，纳妥珠单抗、克拉利宾和阿仑单抗在减少复发缓解型多发性硬化症的复发频率方面效果最佳。治疗两年后，纳妥珠单抗也可能有效减缓残疾的进展。
-需要进行更长时间的研究，以评估作用于免疫系统的药物治疗复发性多发性硬化症的利弊。
-未来对这些类型药物的研究应将它们相互比较，并关注对多发性硬化症患者重要的影响，如他们的生活质量以及思考、学习、记忆、判断和决策的能力。
什么是多发性硬化症？
多发性硬化症是一种不常见的影响身体相关功能的疾病，是由大脑和脊髓炎症引起的损伤，随着时间推移，会影响一些重要的日常生活活动，如行走和生活自理。多发性硬化症患者会出现虚弱、疲倦、肌肉疼痛性痉挛、身体某些部位敏感度降低等症状。随着时间的推移，这些症状可能会恶化，导致患者需要使用轮椅。最常见的多发性硬化症被称为“复发-缓解型”，因为其症状在数年内时好时坏。症状的出现被称为“复发”。 随着时间的推移，复发会越来越频繁，症状也会越来越严重，中间的平静期也会越来越短。多发性硬化症虽然并不常见，但它是一种特别沉重的疾病，因为它通常影响的是处于人生最活跃阶段（20至40岁）的年轻人，主要是女性。
如何治疗多发性硬化症？
虽然目前还没有能够治愈多发性硬化症的治疗方法，但可以使用被称为“改善病程进展”的药物来治疗多发性硬化症，因为这些药物的目的是减少复发的频率和减缓残疾的进展。有许多此类药物可用于减轻大脑或脊髓的炎症。
我们想要研究什么？
我们想找出哪种“改变病程进展”的药物最有效，能让多发性硬化症患者感觉更好，同时耐受性好，副作用最小。我们特别想知道，在降低复发频率和减少残疾恶化方面，是否有药物优于其他药物，是否有药物的耐受性比其他药物更好，或引起的不良反应更少。
我们做了哪些研究？
我们全面检索了针对复发性-缓解型多发性硬化症成人患者（≥18岁）的任何“改善病程进展”药物与另一种药物或无治疗方法的比较研究。
我们比较并总结了研究结果，并根据研究方法、受试人数和结果精确度等因素对证据的质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们找到了50项研究，涉及36541名多发性硬化症患者（68.6%为女性，31.4%为男性），他们接受了至少一年的“改善病程进展”药物治疗。规模最大的研究包括2244人；最小的研究包括19人。这些研究在全球范围内进行，主要集中在美国和欧洲。大多数研究持续了12或24个月；只有8项研究持续超过24个月。大多数研究由制药公司进行，目的是获得监管机构对所研究药物的营销授权。25项研究比较了一种“改善病程进展”药物和无治疗的情况；其他研究则比较了两种不同类型的“改善病程进展”的药物。我们高度确信，在减少治疗两年后的复发频率方面，纳妥珠单抗、克拉利宾和阿仑妥珠单抗比大多数药物更有效。我们对纳妥珠单抗在治疗两年后减缓残疾恶化的效果也有一定信心。我们有一定信心，服用芬戈莫德、特立氟胺、醋酸格拉替雷、β-1a干扰素、拉奎尼莫德、纳妥珠单抗和达克珠单抗的人更有可能因不良反应而停药。
证据的局限性是什么？
我们对“改善病程进展”药物的有益和不良效果的信心是有限的，这主要是因为证据是基于少数复发和残疾恶化的病例，而且我们担心制药公司的利益可能会影响研究结果的报告。
证据的时效性如何？
此证据更新至2022年8月。
阅读完整摘要
对于复发缓解型多发性硬化症（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）患者有不同的治疗策略，包括免疫调节剂、免疫抑制剂和生物制剂。虽然与不治疗相比，上述每种疗法都能降低复发频率并减缓残疾累积速度，但它们的相对益处仍不明确。
这是对2015年发表的Cochrane综述的更新。
研究目的
通过网状Meta分析比较干扰素β-1b、干扰素β-1a、醋酸格拉替雷、纳妥珠单抗、米托蒽醌、芬戈莫德、特立氟胺、富马酸二甲酯、阿仑妥珠单抗、聚乙二醇化干扰素β-1a、达克珠单抗、拉喹莫德、硫唑嘌呤、免疫球蛋白、克拉屈滨、环磷酰胺、富马酸地罗西梅尔、氟达拉滨、干扰素β1-a和β1-b、来氟米特、甲氨蝶呤、米诺环素、吗替麦考酚酯、奥法木单抗、奥扎莫德、庞西莫德、利妥昔单抗、西波尼莫德和类固醇，用于治疗患有RRMS疾病患者的有效性和安全性。
检索策略
截止2021年9月21日，对CENTRAL、MEDLINE、Embase和两个试验注册库进行了检索，同时查阅参考文献、引文检索并与研究作者联系，以确定其他研究。2022年8月8日进行了补充检索。
纳入排除标准
随机对照试验（Randomised controlled trials, RCTs）研究了一种或多种可用的免疫调节剂和免疫抑制剂作为单一疗法与安慰剂或另一种活性药物在成人RRMS中的对比。
资料收集与分析
两名作者独立地筛选研究并提取资料。我们考虑了直接和间接证据，并通过配对分析和网状Meta分析进行了数据综合。采用GRADE方法评估证据质量。
主要结果
我们纳入了50项研究，涉及36541名受试者（68.6%为女性，31.4%为男性）。中位治疗持续时间为24个月，其中25项研究（50%）为安慰剂对照。
考虑到偏倚风险，最常见的问题与赞助者在研究报告作者或数据管理和分析中的作用有关，对此我们判断68%的研究存在其他偏倚的高风险。其他常见偏倚是实施偏倚（34%被判断为具有高风险）和失访偏倚（32%被判断为具有高风险）。
在进行网状Meta分析时，安慰剂将作为共同参照物。
12个月内复发情况： 18项研究（9310名受试者）提供了数据。纳妥珠单抗可导致12个月时复发的人数大幅减少（RR=0.52，95% CI [0.43, 0.63]；高质量证据）。芬戈莫德（RR=0.48，95% CI [0.39, 0.57]；中等质量证据）、达克珠单抗（RR=0.55，95% CI [0.42, 0.73]；中等质量证据）和免疫球蛋白（RR=0.60，95% CI [0.47, 0.79]；中等质量证据）可能会在12个月时大幅减少复发人数。
24个月内复发情况： 28项研究（19869名受试者）报告了相关数据。克拉利宾（RR=0.53，95%CI[0.44,0.64]；高质量证据）、阿仑妥珠单抗（RR=0.57，95%CI[0.47,0.68]；高质量证据）和纳妥珠单抗（RR=0.56，95%CI[0.48,0.65]；高质量证据）在24个月时大幅减少复发人数。芬戈莫德（RR=0.54，95%CI[0.48,0.60]；中等质量证据）、富马酸二甲酯（RR=0.62，95%CI[0.55,0.70]；中等质量证据）和泊尼莫德（RR=0.58，95%CI[0.48,0.70]；中等质量证据）可能在24个月时大幅减少复发人数。醋酸格拉替雷（RR=0.84，95%CI[0.76,0.93]；中等质量证据）和干扰素β-1a（Avonex，Rebif）（RR=0.84，95%CI[0.78,0.91]；中等质量证据）可能会适度减少24个月时复发的人数。
36个月内复发情况 5项研究（3087名受试者）提供了结果。与安慰剂相比，评估的治疗方法均未显示出中等或高质量的证据。
24个月内的残疾恶化情况 31项研究（24303名受试者）进行了评估。纳妥珠单抗可能会在24个月内大幅降低残疾恶化程度（RR=0.59，95%CI[0.46,0.75]；中等质量证据）。
36个月内的残疾恶化情况 3项研究（2684名受试者）评估了结果，但没有一项研究使用安慰剂作为比较。
因不良事件而停止治疗 来自43项研究（35410名受试者）提供了数据。阿仑单抗可能会略微减少因不良事件而中断治疗的情况（OR=0.39，95%CI[0.19,0.79]；中等质量证据）。达克珠单抗（OR=2.55，95%CI[1.40,4.63]；中等质量证据）、芬戈莫德（OR=1.84，95%CI[1.31,2.57]；中等质量证据）、特立氟胺（OR=1.82，95%CI[1.19,2.79]；中等质量证据）、干扰素β-1a（OR=1.48，95%CI[0.99,2.20]；中等质量证据）、拉喹莫德（OR=1.49，95%CI[1.00,2.15]；中等质量证据）、纳妥珠单抗（OR=1.57，95%CI[0.81,3.05]）和醋酸格拉替雷（OR=1.48，95%CI[1.01,2.14]；中等质量证据）可能会导致因不良事件而停止治疗的人数略有增加。
严重不良事件（SAE） 在35项研究（33998名受试者）中报告。与安慰剂相比，接受干扰素beta-1b治疗的RRMS患者的SAE可能略有减少（OR=0.92，95%CI[0.55,1.54]；中等质量证据）。
作者结论
我们高度确信，与安慰剂相比，纳妥珠单抗、克拉屈滨或阿仑妥珠单抗的两年治疗比其他DMTs更能减少复发。我们对纳妥珠单抗两年的治疗可减缓残疾进展较为确信。与服用安慰剂的患者相比，接受大多数DMTs治疗的RRMS患者因AEs而停止治疗的频率更高：我们有中等确信，这种情况可能会发生在芬戈莫德、特立氟胺、干扰素β-1a、拉喹莫德、纳妥珠单抗和达克珠单抗上，而对其他DMTs的把握较低。我们还基本确定阿仑单抗治疗与安慰剂相比因不良事件而导致的停药的情况较少，并且基本确定干扰素β-1b可能会略微减少经历严重不良事件的人数，但对于其他DMTs治疗的确定性较低。
目前缺乏足够的证据来评估DMTs超过两年的疗效和安全性，这对于像多发性硬化症MS这样数十年进展的慢性疾病来说是一个相关问题。半数以上的研究得到了制药公司的赞助，这可能会影响研究结果。未来的研究应专注于活性药物之间的直接比较，随访至少三年，并评估其他与患者相关的结局，例如生活质量和认知状态，特别关注性别对治疗效果的影响。
译者：李昊东（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：王晔（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）， 2025年11月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
