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降血压药物是否有助于保护移植的肾脏并有助于预防心脏相关的并发症?

关键信息

-该通道阻滞剂,一种用于肾移植患者降低血压的药物,可能会预防死亡和移植肾损失,但与安慰剂(模拟药物)或标准治疗相比,对肾功能的影响很小或没有影响。

-降血压药物、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂可能对死亡、移植肾损失或肾功能影响很小或没有影响。

-我们不确定其他降血压药物是否有益或会引起不良反应。

为什么要治疗肾移植患者的血压?

高血压(hypertension)通常发生在接受肾移植的人身上。这会影响血管,并可能导致心脏病、中风或其他器官的血液供应中断,包括肾移植本身,这可能导致移植肾损失。血压药物(也称为抗高血压药)用于治疗高血压,旨在将血压降低至健康水平。接受肾脏移植的患者服用的主要降血压药物是钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂。

我们想知道什么?

我们想了解与安慰剂(模拟药物)相比,给予肾脏移植患者服用的降血压药物是否可以预防死亡和移植肾损失并改善肾功能。

我们做了什么?
我们检索了所有评估降血压药物治疗肾脏移植接受者的利弊的试验。我们比较和总结了试验结果,并根据试验方法和规模等因素对我们信息的质量进行了评级。

我们发现了什么?
我们发现了97项研究,涉及8706名肾脏移植的人。最大的研究涉及820人,最小的研究涉及9人。这些研究是在世界各地进行的;大多数是在欧洲完成的(49例)。大多数研究持续了约12个月,从2周到5年不等。制药公司资助了其中的26项研究。

-钙通道阻滞剂可能可以防止移植肾的死亡和丧失。然而,它们在预防移植肾的排斥反应或增强肾功能方面可能几乎没有差异。

-血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂可能在死亡预防、排斥反应或移植肾损失或增强肾功能方面影响很小或沒有影响。

-我们不确定其他降压药的效果。

证据的局限性是什么?

我们有中等程度的信心,钙通道阻滞剂可以防止任何原因造成的死亡和移植肾损失;然而,由于对某些研究开展方式的担忧,我们不太相信它们可以防止肾脏排斥反应或改善肾功能。

我们对其他降压药的结果不太有信心,因为纳入的研究数量少,而且对一些研究如何开展存在担忧。

证据的时效性如何?

此证据目前截止至2024年7月。

研究背景

特异性降血压(blood pressure, BP)治疗对肾移植后患者重要结局的比较 影响尚不确定。我们在2009年进行的Cochrane综述发现,钙通道阻滞剂(calcium channel blockers, CCB)可以改善移植物功能并防止移植物损失,而其他降压治疗方法的证据有限。这是2009年Cochrane综述的更新。

研究目的

为了比较不同类别和组合的抗高血压药物对肾移植接受者的益处和伤害。

检索策略

我们通过与文献检索信息专员联系,使用与本综述相关的检索词,检索了Cochrane肾脏和移植研究注册库(Cochrane Kidney and Transplant Register),检索截止时间为2024年7月3日。注册库中的研究通过检索Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、会议论文集、国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)检索入口和美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)从而得以确定。

纳入排除标准

随机对照试验(Randomised controlled trials, RCT)和半随机对照试验(quasi-RCT)评估任何降血压药物在至少两周的功能肾移植受者中是合格的。

资料收集与分析

两名作者独立评估了偏倚风险并提取了资料。使用随机效应模型总结治疗估计,并以95%置信区间(confidence intervals, CI)表示为相对危险度(relative risk, RR)或均值差(mean difference, MD)。采用推荐分级的评价、制订与评估(Grades of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation, GRADE)过程评价证据质量。主要结局包括全因死亡、移植物损失和肾功能。

主要结果

纳入97项研究(8706名受试者)。一项研究评估了儿童的治疗。所有领域的总体偏倚风险不明至高。

与安慰剂或单独的标准治疗相比,CCB可能降低全因死亡(23 项研究,3327名受试者:RR=0.83, 95% CI [0.72, 0.95];I 2 =0%;中等质量证据)和移植物损失(24项研究,3577名受试者:RR=0.84, 95% CI [0.75, 0.95];I 2 =0%;中等质量证据)。CCBs可能对估计的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)影响很小或没有影响(11项研究,2250名受试者:MD=1.89 mL/min/1.73m 2 , 95% CI [-0.70, 4.48];I 2 =48%;低质量证据)和急性排斥反应(13项研究,906名受试者:RR=10.8, 95% CI [0.85, 1.35];I 2 =0%;中等质量证据)。CCBs可能降低收缩压(systolic BP, SBP)(3项研究,329 名受试者:MD=-5.83 mmHg, 95% CI [-10.24, -1.42];I 2 =13%; 低质量证据)和舒张压(diastolic BP, DBP)(3项研究,329名受试者:MD=-3.98 mm Hg, 95% CI [-5.98, -1.99];I 2 =0%;低质量证据)。CCBs对蛋白尿的影响尚不明确。

与安慰剂或单独的标准治疗相比,血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting-enzyme inhibitors, ACEi)对全因死亡的影响很小或没有影响(7项研究,702名受试者:RR=1.13, 95% CI [0.58, 2.21];I 2 =0%;低质量证据),移植物损失(6项研究,718名受试者:RR=0.75, 95% CI [0.49, 1.13];I 2 =0%;低质量证据),eGFR(4项研究,509名受试者:MD=-2.46 mL/min/1.73m 2 , 95% CI [-7.66, 2.73];I 2 =64%;低质量证据)和急性排斥反应(4项研究,388名受试者:RR=1.75, 95% CI [0.76, 4.04];I 2 =0%;低质量证据)。ACEi可能减少蛋白尿(5项研究,441名受试者:MD=-0.33 g/24小时,95% CI [-0.64, -0.01];I 2 =67%;低质量证据),但对SBP和DBP的影响不确定。

与安慰剂或单独的标准治疗相比,血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers, ARB)对全因死亡的影响很小或没有影响(6项研究,1041名受试者:RR=0.69, 95% CI [0.36, 1.31];I 2 =0%;低质量证据),eGFR(5项研究,300名受试者:MD=-1.91mL/min/1.73m 2 , 95% CI [-6.20, 2.38];I 2 =57%;低质量证据)和急性排斥反应(4项研究,323名受试者:RR=1.00, 95% CI [0.44, 2.29];I 2 =0%;低质量证据)。ARBs类药物可能减少移植物损失(6项研究,892名受试者:RR=0.35, 95% CI [0.15, 0.84];I 2 =0%;低质量证据),SBP(10项研究,1239名受试者:RR=-3.73 mm Hg, 95% CI [-7.02, -0.44];I 2 =63%;中等质量证据)和DBP(9项研究,1086名受试者:MD=-2.75mm Hg, 95% CI [-4.32, -1.18];I 2 =47%;中等质量证据),但对蛋白尿的影响不确定。

与安慰剂或单独标准治疗相比,CCB、ACEi或ARB对心血管结局(包括致死性或非致死性心肌梗死、致死性或非致死性中风)或其他不良事件的影响尚不确定。

很少评估ACEi加ARB双重疗法、α受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂与单独使用安慰剂或标准治疗的比较效果。

ACEi、ARB或噻嗪类药物与CCB、ACEi与ARB、CCB或ACEi与α 或β受体阻滞剂、或ACEi加CCB双重疗法与ACEi或CCB单药疗法的两两比较很少。没有研究报告癌症或生活参与的结局资料。

作者结论

对于肾移植受者,与单独使用安慰剂或标准治疗相比,使用CCB疗法降低血压可能减少死亡和移植物损失,而ARB可能减少移植物损失。与安慰剂或标准治疗相比,ACEi和ARB对其他以患者为中心的结局的影响尚不确定。与单独使用安慰剂或标准治疗相比,双重疗法、α受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂的效果以及不同治疗的比较效果尚不确定。

翻译笔记

译者:彭冬蕊(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),审校:姚媛媛(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),2025年12月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Natale P, Mooi PKL, Green SC, Cross NB, Cooper TE, Webster AC, Masson P, Craig JC, Strippoli GFM. Antihypertensive treatment for kidney transplant recipients. Cochrane Database of Systematic Reviews 2024, Issue 7. Art. No.: CD003598. DOI: 10.1002/14651858.CD003598.pub3.

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