晚期（转移性的）乳腺癌是一种扩展至乳腺以及区域淋巴结外的癌症。尽管患者在初始治疗后接受了一系列治疗，例如手术、化疗或放疗，但乳腺癌仍可能发生转移。转移性乳腺癌是可以治疗的，但无法治愈。多数乳腺癌对女性雌激素敏感。敏感的癌细胞需要雌激素滋养才能得以存活，而从体内去除雌激素，或阻止任何循环的雌激素进入癌细胞，对于激素敏感的乳腺癌来说是非常有效的治疗方法。内分泌（激素）治疗能够消除雌激素对乳腺癌细胞的影响。晚期乳腺癌的激素治疗包括他莫昔芬、孕激素醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮，以及芳香化酶抑制剂 (aromatase inhibitors, AIs)。AIs会降低身体制造（合成）雌激素的能力并具有消退肿瘤的作用。目前临床使用的AIs包括阿那曲唑、依西美坦和来曲唑。
本系统综述的目的是将 AIs与其他内分泌治疗方法在晚期（转移性）乳腺癌的治疗中进行比较。通过系统检索，纳入了37项对照试验，其中超过14,000名妇女被随机分配到治疗组。应用AI治疗，患有转移性肿瘤的女性的生存率提高了10%。然而，根据本综述中纳入的研究，对无病生存期和肿瘤反应的总体获益尚不清楚。使用AIs作为一线和二线治疗的试验，报告的治疗获益因不同的AIs种类和有效性指标而异。我们无法确定从AI使用中可能受益的特定女性亚群。
试验中没有很好地报告毒性（副作用）。报告中，报告的方法、报告的毒性类型以及用于评估毒性的标准各不相同。尽管如此，在将AI与非AI进行比较的32项试验中，有26项的毒性数据是可用的。与其他内分泌疗法相比，AIs具有相似程度的关节炎性疼痛（关节痛）和潮热（尤其是与他莫昔芬相比）；皮疹、腹泻、恶心和呕吐的风险增加；但阴道出血和血栓（血栓栓塞）事件的风险降低了。提供的生活质量 (quality of life, QOL) 资料有限，因此，本次综述无法就QOL得出关于AI与非AI相比较的结论。这是由于受试者之间和所用药物的副作用的差异、不同的药物应用方法（注射剂与片剂）以及在几个不同时间点的应用的四种不同的QOL量表，其中一些研究提供的为应答者与非应答者的结果，而不是治疗组。一些QOL的评估是基于临床医生的报告而非患者报告的症状。
阅读完整摘要
内分泌治疗消除了雌激素对乳腺癌细胞的影响，因此，例如他莫昔芬、醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮等激素治疗已多年被用于治疗晚期乳腺癌。芳香酶抑制剂 (AIs)可抑制外周组织中的雌激素合成，并具有与其他内分泌治疗类似的减轻肿瘤负荷的作用。氨鲁米特是第一种用于临床的AI，目前正在使用第三代AI，即阿那曲唑、依西美坦和来曲唑。关于这些药物的反应率和副作用的随机试验证据仍然有限。
研究目的
比较AIs与其他内分泌疗法治疗绝经后妇女晚期乳腺癌的疗效。
检索策略
对于本次更新，检索了Cochrane乳腺癌组专业注册库（Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register）和Cochrane 对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）和相关会议记录（截至2008年6月30日）。
纳入排除标准
比较任何AI与其他内分泌治疗、无内分泌治疗或不同AI在治疗绝经后女性晚期（转移性）乳腺癌疗效的随机临床对照试验。排除非英语出版物、同一AI不同剂量的比较、AIs用于新辅助治疗的或与肿瘤反应无关的结局。
资料收集与分析
已发表试验的资料由两位综述作者独立地提取，并由第三位作者进行交叉核对。风险比(HR)用于分析时间到事件的结果（总体和无进展生存期）。优势比(OR)用于评价根据客观反应、临床获益和毒性事件。
主要结果
共纳入了37项试验，任意一种AI与任何其他治疗（涉及11,403 名女性）比较的31项试验被包含在主要分析中。没有任何试验因由于分配方案隐藏地不充分而被排除。汇总结果显示，与其他内分泌治疗方法相比，AI治疗具有显著的的生存获益（HR=0.90, 95%CI[0.84, 0.97]。对三种常用处方药（阿那曲唑、依西美坦、来曲唑）的亚组分析也显示出相似的生存获益（HR=0.88, 95%CI[0.80, 0.96]。比较一种AI与另一种不同AI的数据非常有限，但比较表明来曲唑优于阿那曲唑。
与其他内分泌治疗方法相比，AI具有不同的毒性特征。就目前开出的处方，但与其他内分泌疗法相比，所有AIs的组合，它们导致潮热和关节痛的程度相似；皮疹、恶心、腹泻和呕吐的风险增加；但是，阴道出血风险降低71%，血栓栓塞事件降低47%。
作者结论
在患有晚期（转移性）乳腺癌的女性中，与其他内分泌治疗方法相比，芳香化酶抑制剂（包括目前临床使用的AI），可显示出生存获益。
译者：陈歌，审校：赫兰晔（中国中医科学院西苑医院）。2021年9月14日
