孕期补充益生菌预防早产儿的发病和死亡

系统综述问题
与给予安慰剂,无干预或给予早产儿益生菌相比,给予分娩前的和/或分娩出早产儿的母亲益生菌会降低早产儿发病和死亡的风险吗?

背景
炎症可导致早产和早产儿并发症的发生。存在于早产儿肠道中的正常“有益”菌的生长可能发生异常。益生菌是对“有益菌“的一种补充。 给早产儿直接补充益生菌可减轻炎症,降低发生严重胃肠道疾病(坏死性小肠结肠炎)和死亡的风险。但直接给早产儿补充益生菌存在一些安全隐患。

研究特征
截止到2017年3月,检索纳入12项符合条件的试验,共有1450名母亲和1204名婴儿。11项试验中,给予孕妇口服益生菌,另外一项试验则是给予早产儿出生后的母亲口服益生菌。没有研究对孕妇和新生儿补充益生菌作过直接比较。对于孕妇的研究主要集中在不同时间給予不同类型的益生菌的各个方面。纳入这些试验的孕期妇女早产的风险总的来说较低。一项试验中,给予出生时体重不足1500克婴儿的母亲口服益生菌。

主要结果
目前尚无充分证据证明,早产风险较低的孕妇或早产后的母亲口服益生菌对新生儿是有明显益处的或者是有害的。没有试验给予早产风险较高的母亲服用益生菌,因此尚不清楚这些益生菌产生的影响。早产儿母亲补充益生菌是否会导致死亡率下降,减少坏死性小肠结肠炎或早产相关的其它问题的发生,有待于更多的研究来了解。

证据质量
由于不精确(样本量小)和间接性(登记的母亲不一定早产高危人群),证据质量总体上从低到极低不等。

结论: 

目前尚无充分证据证明,早产风险较低的孕妇或早产后的母亲口服益生菌对新生儿是有明显益处的或者是有害的。早产后母亲口服益生菌可能缩短新生儿达到50%肠道营养的时间,但此评估极其不精准。未来需要开展更多有关母亲早产后以及早产高危孕妇补充益生菌方面的研究。

阅读摘要全文
背景: 

炎症可导致早产和早产儿并发症的发生。早产儿肠道内具有保护作用的正常微菌群可能会发生改变。有证据表明,直接给予早产儿口服益生菌可降低严重坏死性结肠炎(NEC)以及死亡的风险,但这也带来一些安全隐患。益生菌可以减轻孕期炎症,从而防止早产发生,减少早产儿分娩周围的炎症环境,孕妇补充益生菌剂后,可改变早产儿肠道内的微菌群分布。早产儿出生后,给予母亲口服益生菌,可促进早产儿肠道正常菌群的定植, 从而可能降低NEC的发病率。

目的: 

1.比较给予孕期母亲补充益生菌,安慰剂或未干预对于预防早产发生和降低早产儿发生率和病死率的疗效。

2.比较孕期补充益生菌,安慰剂,未干预或者给予早产后母亲补充益生菌对于预防早产儿死亡和NEC等并发症的疗效。

检索策略: 

我们使用了Cochrane新生儿(Cochrane Neonatal)的标准检索策略,检索了Cochrane 对照试验中心注册库(the Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (2017第2期),经PubMed检索了MEDLINE(1966-2017年3月21日),Embase数据库(1980-2017年3月21日) 和 CINAHL库(1982-2017年3月21日)。我们还检索了临床试验数据库、会议论文以及检索到的随机对照临床试验和半随机试验文章中的参考文献

纳入标准: 

我们在综述中纳入了给予早产高危孕妇或早产后的母亲口服益生菌的随机对照试验。半随机试验符合纳入标准,但没有被检索到。登记的孕妇需要在妊娠小于36周时服用益生菌直至出生的三个月。应考虑给予乳杆菌属双歧杆菌属酵母属等类益生菌。

资料的收集与分析: 

我们使用了Cochrane协作网(Cochrane Collaboration)与Cochrane新生儿小组(Cochrane Neonatal)的标准研究方法决定研究以及数据收集与分析的质量。

主要结果: 

我们纳入了12项符合条件的试验,共有1450名母亲和1204名婴儿。11项试验给予期中的母亲口服益生菌,另外一项试验则给予早产儿出生后的母亲口服益生菌。没有研究将母亲与新生儿补充益生菌进行直接比较。纳入的产前试验在试验适应症,孕周,益生菌服用持续时间以及益生菌的剂量和配方方面差异很大。纳入这些试验的孕期妇女早产的风险总的来说较低。一项对试验数据的meta分析中,孕妇口服益生菌未降低<37周早产发生率(典型风险比(RR)0.92,95%置信区间(CI)0.32至2.67;4项研究,518名母亲和506名婴儿),<34周(典型风险差(RD)0.00,95% CI -0.02-0.02;2项研究,287名母亲和婴儿),婴儿死亡率(典型RD 0.00,95%CI-0.02至0.02;2项研究;309名母亲和298名婴儿)或出生时的胎龄数(平均差异(MD)0.15,95% CI-0.33至0.63;2项研究,209名母亲和207名婴儿)。

一项试验给予早产后的母亲益生菌,涉及49名母亲和58名婴儿。发生NEC的危险(RR 0.44,95% CI 0.13-1.46;1项研究,58名婴儿),NEC手术(RR 0.15,95% CI 0.01-2.58;1项研究,58名婴儿),死亡(RR 0.66,95% CI 0.06-6.88;1项研究,58名婴儿,死亡或NEC (RR 0.53,95% CI 0.19-1.49;1项研究,58名婴儿)方面没有显著差异。母亲补充益生菌后,婴儿达到50%肠道营养的时间有所改善,但该推测不精确(MD-9.60天,95% CI-19.04-0.16天;58名婴儿)。没有报告其它新生儿结局方面的改善。这些推测没有排除孕期补充益生菌可能带来的危害或益处,因而缺乏精确性。尚未见到益生菌引发败血症的病例出现。由于存在不一致性和不精确性,根据GRADE对证据的质量评价为低至极低不等。

翻译备注: 

译者:李珊, 美国;审校:李迅 北京中医药大学循证医学中心

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