哪种抗生素治疗新生儿先天性梅毒有用?

系统综述问题

评估抗生素治疗新生儿先天性梅毒的有效性和安全性。

背景

患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒传染给胎儿或在出生时传染给新生儿;在这种情况下,婴儿被认为患有先天性梅毒。在许多国家,这仍然是一个重大的公共卫生问题。2007年,世界卫生组织发起了一项旨在消除梅毒母婴传播的全球倡议。

试验特征

在对截至2018年5月23日的医学数据库进行了广泛检索后,我们仅确定了两项临床试验,涉及青霉素的两种主要制剂,长效苄星青霉素和普鲁卡因青霉素。两项试验均招募了无症状的先天性梅毒婴儿。第一项有22名新生儿的试验在南非进行,并比较了苄星青霉素与未治疗的情况。第二项试验在美国进行,招募了169名婴儿,比较了苄星青霉素与普鲁卡因青霉素的有效性。

主要结果

第一项研究表明,任何原因造成的新生儿死亡率没有差异,而且结果表明,有先天性梅毒临床表现的新生儿比例可能降低。此外,青霉素给药增加了在用于监测疾病活动(血清学治愈)的试验中获得良好反应的患者数量。在未治疗组发现四例先天性梅毒而青霉素组没有发现先天性梅毒后,该试验提前终止。

第二项试验表明,在没有先天性梅毒临床表现和血清学治愈等结局上,苄星青霉素和普鲁卡因青霉素治疗先天性梅毒的效果可能是一样的。没有一项研究评估了治疗的副作用。

证据质量

由于研究方法报告不当,第一项试验的证据质量较低。对于第二项试验,有高质量证据表明新生儿没有先天性梅毒的临床表现,但由于数据较少,血清学治愈的证据质量中等。

研究结论

与不干预相比,苄星青霉素治疗可提高三个月大时血清学治愈率,并可能减少先天性梅毒的临床表现。长效苄星青霉素和普鲁卡因青霉素治疗新生儿先天性梅毒可能没有区别。

作者结论: 

目前,关于抗生素治疗对确诊、极有可能或可能患有先天性梅毒新生儿的有效性和安全性的证据很少,这意味着我们对估计效果不确定。一项试验对可能患有先天性梅毒的婴儿进行了苄星青霉素与不干预的比较。低质量证据表明青霉素给药可能降低新生儿先天性梅毒临床表现的比例,青霉素给药增加了第3个月的血清学治愈率。这些发现支持青霉素在确诊、极有可能或可能患有先天性梅毒的新生儿中的临床应用。高质量和中等质量的证据表明,对于没有梅毒临床表现或血清学治愈等结局,苄星青霉素和普鲁卡因青霉素可能没有差异。

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研究背景: 

在世界许多地区,先天性梅毒仍然是一个重大的公共卫生问题。自从1943年首次使用青霉素治疗梅毒取得了令人瞩目的早期成功,它就一直是治疗包括先天性梅毒在内的首选和标准方法。然而,先天性梅毒的治疗主要基于临床经验,关于青霉素或其他抗生素的最佳剂量或给药持续时间的证据极其有限。

研究目的: 

评估抗生素治疗对确诊、极有可能和可能患有先天性梅毒的新生儿的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane性传播感染病组专业注册库(Cochrane STI Group Specialized Register)、CENTRAL、MEDLINE 、Embase、LILACS、世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHO ICTRP)、ClinicalTrials.gov和Web of Science,截至2018年5月23日的所有文献。我们还手工检索了会议记录、联系了试验作者,并审查了检索到的研究的参考文献列表。

纳入排除标准: 

对确诊、极有可能或可能患有先天性梅毒的新生儿,采用随机对照试验(RCTs)比较抗生素治疗(任何浓度、频率、持续时间、途径)与不进行干预或任何其他抗生素治疗。

资料收集与分析: 

所有综述作者都独立评估纳入的试验,提取资料并评价纳入研究的偏倚风险。我们通过讨论解决了分歧。我们使用GRADE方法评估证据的质量。

主要结果: 

两项RCTs(191名受试者)符合我们的纳入标准,并且这些试验都没有得到行业的资助。一项试验(22名受试者)对可能患有先天性梅毒的婴儿进行了苄星青霉素与不干预的比较。低质量证据表明,服用苄星青霉素可能没有降低任何原因导致的新生儿死亡率(风险比(RR)=0.83, 95%置信区间(CI)[0.06,11.70]),但可能降低有先天性梅毒临床表现的新生儿比例(RR=0.12, 95% CI [0.01, 2.09])。青霉素给药增加了第三个月的血清学治愈率(RR=2.13, 95% CI [1.06, 4.27])。应谨慎对待这些结果,因为试验提前终止,因为无治疗组有4例临床先天性梅毒,而治疗组没有一例。中期分析表明这种差异是显着的。这项研究没有报告新生儿死于先天梅毒或治疗后发生严重或轻微不良事件的频率。由于存在偏倚风险和不精确性,证据质量有所降级。

另一项试验(169名受试者)比较了苄星青霉素与普鲁卡因青霉素。高质量和中等质量的证据表明,苄星青霉素和普鲁卡因青霉素效果上可能没有差异:没有先天性梅毒的临床表现(RR=1.00, 95% CI [0.97, 1.03])和血清学治愈(RR=1.00, 95% CI [0.97, 1.03])。无新生儿因先天性梅毒死亡的病例;随访的152名婴儿全部存活。这项研究没有报告治疗后发生严重或轻微不良事件的频率。由于存在严重的偏倚风险,证据质量有所降级。

翻译笔记: 

译者:田雨,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心,Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate,School of Public Health and Management, Chongqing Medical University)。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com 2021年8月14日

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